Сульфонамидозамещенные соединения и фармацевтический состав на их основе

 

Изобретение относится к новым сульфонамидозамещенным соединениям формулы I, где R(1)-R(9) и В имеют значения, указанные в описании, обладающим К⁺-канал блокирующим действием, а также фармацевтической композиции на их основе. Технический результат - получение новых соединений, которые используются для получения медикаментов с К⁺-канал блокирующим действием для терапии и профилактики заболеваний, связанных с К⁺-каналами. 3 с. и 4 з.п. ф-лы, 1 табл.

I

Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть)а

Формула изобретения

1. Сульфонамидозамещенные соединения формулы I:

где R(1) и R(2) обозначают независимо друг от друга атом водорода или алкил с 1, 2, 3, 4, 5 и 6 С-атомами;

В обозначает водород;

R(3) обозначает R(10)-C_nH_2n, R(10) обозначает водород или метил, n = 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10;

R(4) обозначает R(13)-C_rH_2r, причем одна СН₂-группа в группе С_rН_2r может быть заменена на -О-, где R(13) означает водород, r = 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 или 20;

по меньшей мере один из заместителей R(5), R(6), R(7) и R(8) означает -Y-C_sH_2s-R(18), тиенил или N-содержащий гетероцикл с 4, 5 или 6 С-атомами, причем тиенил и N-содержащий гетероцикл незамещены или замещены 1 или 2 метоксигруппами, Y означает -О- или CONR(12d)-, где R(12d) означает водород, метил или этил, s = 1, 2, 3, 4, 5 или 6, R(18) означает фенил, который имеет один или два заместителя, выбранных из группы -СООН, -СОО-метил, -СОО-этил, или R(18) означает -OR(19), -NR(19)R(20), -CONR(19)R(20), где R(19) и R(20) означают независимо друг от друга -C_tH_2tR(21), t = 0, 1, 2, 3, 4, 5 или 6, где R(21) означает водород или -OR(24), где R(24) означает водород или алкил с 1, 2 или 3 С-атомами,

и в каждом случае заместители R(5), R(6), R(7) и R(8), которые не указаны в приведенных выше определениях, означают водород,

а также их физиологически приемлемые соли.

2. Сульфонамидозамещенные соединения формулы I по п.1, где R(1) и R(2) обозначают независимо друг от друга атом водорода или алкил с 1, 2, 3, 4, 5 и 6 С-атомами, В обозначает водород, R(3) обозначает R(10)-C_nH_2n, R(10) обозначает водород или метил, n = 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10, R(4) обозначает R(13)-C_rH_2r, причем одна СН₂-группа в группе С_rН_2r может быть заменена на -О-, где R(13) означает водород, r = 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 или 20, R(6)означает -Y-C_sH_2s-R(18), тиенил или N-ссдержащий гетероцикл с 4, 5 или 6 С-атомами, причем тиенил и N-содержащий гетероцикл незамещены или замещены 1 или 2 метоксигруппами, Y означает -О- или CONR(12d)-, где R(12d) означает водород, метил или этил, s = 1, 2, 3, 4, 5 или 6, R(18) означает фенил, который имеет один или два заместителя, выбранных из группы -СООН, -СОО-метил, -СОО-этил, или R(18) означает -OR(19), -NR(19)R(20), -CONR(19)R(20), где R(19) и R(20) означают независимо друг от друга -C_tH_2tR (21), t = 0, 1, 2, 3, 4, 5 или 6, где R(21) означает водород или -OR(24), где R(24) означает водород или алкил с 1, 2 или 3 С-атомами, R(5), R(7) и R(8) означают водород, а также их физиологически приемлемые соли.

3. Сульфонамидозамещенные соединения формулы I по п.1 или 2, где R(1) и R(2) обозначают независимо друг от друга атом водорода или алкил с 1, 2, 3, 4, 5 и 6 С-атомами, В обозначает водород, R(3) обозначает R(10)-C_nH_2n, R(10) обозначает метил, n = 0, 1 или 2, R(4) обозначает R(13)-C_rH_2r, причем одна CH₂-группа в группе С_rН_2r может быть заменена на -О-, где R(13) означает водород, r = 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 или 12, R(6) означает -Y-C_sH_2s-R (18), тиенил или N-содержащий гетероцикл с 4, 5 или 6 С-атомами, причем тиенил и N-содержащий гетероцикл незамещены или замещены 1 или 2 метоксигруппами, Y означает -О- или -CONR(12d)-, где R(12d) означает водород, метил или этил, s = 1, 2, 3, 4, 5 или 6, R(18) означает фенил, который имеет один или два заместителя, выбранных из группы -СОО-метил, -СОО-этил, или R(18) означает-OR(19), -NR(19)R(20), -CONR(19)R(20), где R(19) и R(20) означают независимо друг от друга -C_tH_2tR(21), t = 0, 1, 2, 3, 4, 5 или 6, где R(21) означает водород или -OR(24), где R(24) означает водород или алкил с 1, 2 или 3 С-атомами, R(5), R(7) и R(8) означают водород, а также их физиологически приемлемые соли.

4. Сульфонамидозамещенные соединения формулы I по пп.1-3, где R(1) и R(2) обозначают независимо друг от друга атом водорода или алкил с 1 или 2 С-атомами, B обозначает водород, R(3) обозначает метил или этил, R(4) обозначает R(13)-C_rH_2r, причем одна СН₂-группа в группе C_rH_2r может быть заменена на -О-, где R(13) означает водород, r = 1, 2, 3, 4, 5, 6 или 7, R(6) означает -Y-C_sH_2s-R(18), тиенил или N-содержащий гетероцикл с 4, 5 или 6 С-атомами, причем тиенил и N-содержащий гетероцикл незамещены или замещены 1 или 2 метоксигруппами, Y означает -О- или -CONR(12d)-, где R(12d) означает водород, метил или этил, s = 1, 2, 3, 4, 5 или 6, R(18) означает фенил, который имеет один или два заместителя, выбранных из группы -СОО-метил, -СОО-этил, или R(18) означает -OR(19) или -CONR(19)R(20), где R(19) и R(20) означают независимо друг от друга -C_tH_2tR(21), t = 0, 1, 2 или 3, где R(21) означает водород или -OR(24), где R(24) означает водород или алкил с 1 или 2 С-атомами, R(5), R(7) и R(8) означают водород, а также их физиологически приемлемые соли.

5. Сульфонамидозамещенные соединения формулы I по пп.1-4, где R(1) и R(2) обозначают метил, B обозначает водород, R(3) обозначает метил или этил, R(4) обозначает R(13)-C_rH_2r, причем одна СН₂-группа в группе C_rH_2r может быть заменена на -О-, где R(13) означает зодород, r = 1, 2, 3, 4, 5 или 6, R(6) означает -Y-C_sH_2s-R(18), тиенил или N-содержащий гетероцикл с 4, 5 или 6 С-атомами, причем тиенил и N-содержащий гетероцикл незамещены или замещены 1 или 2 метоксигруппами, Y означает -О-, s = 1, 2, 3, 4, 5 или 6, R(18) означает -OR(19) или -CONR(19)R(20), где R(19) и R(20) означают независимо друг от друга -C_tH_2tR(21), t = 0, 1, 2 или 3, где R(21) означает водород или -OR(24), где R(24) означает водород или алкил с 1 или 2 С-атомами, R(5), R(7) и R(8) означают водород.

6. Фармацевтический состав, обладающий К⁺-каналблокирующим действием, содержащий эффективное количество, по меньшей мере, одного соединения формулы I по одному или более пп.1-5 и/или его физиологически приемлемую соль в качестве активного вещества вместе с фармацевтически приемлемыми носителями и добавками.

7. Сульфонамидозамещенные соединения формулы I по одному или более пп.1-5 и/или их физиологически приемлемые соли, отличающиеся тем, что они применяются для получения медикамента с К⁺-каналблокирующим действием для терапии и профилактики заболеваний, связанных с каналами.

РИСУНКИ

Рисунок 1, Рисунок 2, Рисунок 3, Рисунок 4, Рисунок 5, Рисунок 6, Рисунок 7, Рисунок 8, Рисунок 9, Рисунок 10, Рисунок 11, Рисунок 12, Рисунок 13, Рисунок 14, Рисунок 15, Рисунок 16, Рисунок 17, Рисунок 18, Рисунок 19, Рисунок 20, Рисунок 21, Рисунок 22, Рисунок 23, Рисунок 24, Рисунок 25, Рисунок 26, Рисунок 27, Рисунок 28, Рисунок 29, Рисунок 30, Рисунок 31, Рисунок 32, Рисунок 33, Рисунок 34, Рисунок 35, Рисунок 36, Рисунок 37, Рисунок 38, Рисунок 39, Рисунок 40, Рисунок 41, Рисунок 42, Рисунок 43, Рисунок 44, Рисунок 45, Рисунок 46, Рисунок 47, Рисунок 48, Рисунок 49, Рисунок 50, Рисунок 51, Рисунок 52, Рисунок 53, Рисунок 54, Рисунок 55, Рисунок 56, Рисунок 57, Рисунок 58, Рисунок 59, Рисунок 60, Рисунок 61, Рисунок 62, Рисунок 63, Рисунок 64, Рисунок 65, Рисунок 66, Рисунок 67, Рисунок 68, Рисунок 69, Рисунок 70, Рисунок 71, Рисунок 72, Рисунок 73, Рисунок 74, Рисунок 75, Рисунок 76, Рисунок 77, Рисунок 78, Рисунок 79, Рисунок 80