Сополимеры полипептидов и полисилоксанов

 

Описываются сополимеры полипептидов и полисилоксанов, которые состоят из по меньшей мере одного полисилоксанового звена где m=1-52, -S_р- представляет собой двухвалентный спейсор между силоксаном и другой функциональной группой, и из по меньшей мере одного полипептидного звена и их способ, получение путем термической сополимеризации аминокислот с органофункциональными полисилоксанами. Техническим результатом является получение сополимеров, которые являются водорастворимыми и одновременно высокомолекулярными, обладают требуемой субстантивностью, а также простой в осуществлении способ их получения. 2 с. и 14 з.п. ф-лы, 2 табл.

Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть) Т1

Формула изобретения

1. Сополимеры полипептидов и полисилоксанов, состоящие по меньшей мере из одного полисилоксанового звена

где индекс m обозначает положительное целое число в пределах 1-52, общей усредненной формулы I

в которой R₁ обозначает алкильный остаток с 1-4 С-атомами;

R₂ идентичен R₁ и/или обозначает -Sр-, где -Sp- представляет собой двухвалентный спейсер между силоксаном и другой функциональной группой, причем атом кремния и спейсер связаны связью кремний-углерод; индексы а и b обозначают целые числа в пределах для а 0-200 и для b 0-50, при условии, что при а=b=0 и при b=0 и а0 соответственно по меньшей мере один R₂ обозначает -Sp-,

и по меньшей мере из одного полипептидного звена

где [терм. белок] означает термический белок и представляет собой структуру общей усредненной формулы II

или формулы III

при этом полипептидное звено связано либо по своему С-концу, N-концу либо по обоим концам с полисилоксановым звеном через двухвалентную функциональную группу -FG-, представляющую собой фрагмент -СН(ОН)СН₂ -,либо СН(ОН)СН₂О-, -СО-, -СН(СН₂СО₂Н)СО-, -NH-, -О-, -S-, -СН(NH₂)СO-, либо -СН(СО₂Н)NH-, и между полисилоксановыми и полипептидными звеньями необязательно могут существовать дополнительные связи через остатки R₄ и/или R₅ при R₃, идентичном R₄ и R₅, причем R₄ идентичен остатку аминокислоты и обозначает -(СН₂)₄-NH-R₆, где R₆ означает Н, и представляет собой остаток лизина, или обозначает

R₅ обозначает -СН₂-СН₂-СО-R₆, где R₆ означает ОН, и представляет собой остаток глутаминовой кислоты, или обозначает

с, d, е и f обозначают положительные числа, включая 0, при условии, что индексы с, d, е в формуле II и с, d и f в формуле III не обозначают все 0,

и молекулярная масса полипептидного звена составляет от 250 до 9000, а соотношение по массе между полисилоксановыми звеньями и полипептидными звеньями в сополимере полипептидов и полисилоксанов составляет от 1:99 до 99:1.

2. Сополимеры полипептидов и полисилоксанов по п.1, отличающиеся тем, что -Sp- обозначает двухвалентный алкиленовый остаток с 1-20 С-атомами, необязательно разветвленный и содержащий двойные связи или ароматические кольца, а также гетероатомы, прежде всего кислород, азот либо серу.

3. Сополимеры полипептидов и полисилоксанов по п.1, отличающиеся тем, что индексы с, d, е и f в общих формулах II и III обозначают е0, если с=0, с и d0, если е либо f=0.

4. Сополимеры полипептидов и полисилоксанов по п.1, отличающиеся тем, что R₁ обозначает CH₃, m равно 2-32, а равно 8-100, b равно 0-30, причем в случае b равно 0 оба остатка R₂ обозначают -Sp-.

5. Сополимеры полипептидов и полисилоксанов по пп.1-4, отличающиеся тем, что m равно 2-17, а равно 8-40, b равно 0-15, причем в случае b равно 0 оба остатка R₂ обозначают -Sp-.

6. Сополимеры полипептидов и полисилоксанов по любому из пп.1-5, отличающиеся тем, что с, d и е в формуле II или с, d и f в формуле III не равны 0, причем соотношение по массе между полисилоксановыми звеньями и полипептидными звеньями в сополимере полипептидов и полисилоксанов составляет от 5:95 до 55:45.

7. Сополимеры полипептидов и полисилоксанов по любому из пп.1-6, отличающиеся тем, что с в формуле II или в формуле III равно 0, a d и е в формуле II или в формуле III не равны 0 и R₃ идентичен R₅ и обозначает -CH₂-CO-R₆, где R₆ обозначает ОН, и представляет собой остаток аспарагиновой кислоты либо обозначает

и соотношение по массе между полисилоксановыми звеньями и полипептидными звеньями в сополимере полипептидов и полисилоксанов составляет от 5:95 до 55:45.

8. Сополимеры полипептидов и полисилоксанов по любому из пп.1-5, отличающиеся тем, что с и d в формуле II или в формуле III равны 0, а е либо f в формуле II или в формуле III не равно 0 и R₃ представляет собой -СН₂-СО-R₆, где R₆ обозначает ОН, и представляет собой остаток аспарагиновой кислоты либо обозначает

и соотношение по массе между полисилоксановыми звеньями и полипептидными звеньями в сополимере полипептидов и полисилоксанов составляет от 5:95 до 55:45.

9. Сополимеры полипептидов и полисилоксанов по п.1, отличающиеся тем, что -Sp- выбран из группы, включающей -(СН₂)₃-, -(СН₂)₃-О-СН₂- или -(СН₂)₃-NH-(СН₂)₂-, а -FG- выбрана из группы, включающей -СН(ОН)СН₂-, либо -СН(ОН)СН₂О-, -СО-, -СН(СН₂СО₂Н)СО-, -NH-, -О-, -S-, -СН(NH₂)СО-, либо СН(СО₂Н)NH-.

10. Сополимеры полипептидов и полисилоксанов по п.1, отличающиеся тем, что -Sp- выбран из группы, включающей -(СН₂)₃- или -(СН₂)₃-NH-(СН₂)₂-, а -FG- представляет собой -NH-.

11. Сополимеры полипептидов и полисилоксанов по любому из пп.1-10, отличающиеся тем, что аминокислота выбрана из группы, включающей глицин, аланин, валин, лейцин, изолейцин, фенилаланин, пролин, серин, треонин, тирозин, аспарагин, глутамин, аргинин, триптофан, гистидин, цистеин, метионин, аспарагиновую кислоту и глутаминовую кислоту.

12. Способ получения сополимеров полипептидов и полисилоксанов по любому из пп.1-11, заключающийся в термической полимеризации аминокислот общей формулы

где R₇ имеет идентичные или разные значения и представляет собой остаток аминокислоты, такой, как глицин, аланин, валин, лейцин, изолейцин, фенилаланин, пролин, серин, треонин, тирозин, аспарагин, глутамин, аргинин, лизин, триптофан, гистидин, цистеин, метионин, аспарагиновая кислота, глутаминовая кислота,

в присутствии органополисилоксанов с реакционноспособными группами -RG- общей усредненной формулы I

при условии, что в среднем содержится один остаток -Sp-RG, прежде всего в случае b=0 по меньшей мере один из обоих остатков R₂ соответствует -Sp-RG, и необязательно дополнительно щелочным гидролизом сукцинимидных фрагментов в полипептиде до аспарагинокислотных фрагментов.

13. Способ по п.12, отличающийся тем, что используют смесь аминокислот, включающую аспарагиновую кислоту, глутаминовую кислоту и одну либо несколько других аминокислот.

14. Способ по п.12, отличающийся тем, что используют смесь аминокислот, включающую аспарагиновую кислоту и глутаминовую кислоту.

15. Способ по п.12, отличающийся тем, что в качестве аминокислоты используют только аспарагиновую кислоту.

16. Способ по любому из пп.13-15, отличающийся тем, что соотношение по массе между аспарагиновой кислотой и глутаминовой кислотой составляет от 5:1 до 1:5, а доля других аминокислот в смеси составляет 0-30 маc.%.

РИСУНКИ

Рисунок 1, Рисунок 2, Рисунок 3, Рисунок 4, Рисунок 5, Рисунок 6, Рисунок 7, Рисунок 8, Рисунок 9, Рисунок 10, Рисунок 11, Рисунок 12, Рисунок 13, Рисунок 14, Рисунок 15, Рисунок 16, Рисунок 17, Рисунок 18, Рисунок 19, Рисунок 20, Рисунок 21, Рисунок 22, Рисунок 23, Рисунок 24, Рисунок 25, Рисунок 26, Рисунок 27, Рисунок 28, Рисунок 29