Соединения, имеющие в своей структуре фрагмент производного глюкуроновой кислоты и фрагмент производного глюкозамина, способы получения этих соединений и применение этих соединений

 

Изобретение относится к области медицины и касается фармкомпозиции для применения в качестве противотромбоцитного средства, включающей производное глюкуроновой кислоты, средства для промотирования роста васкулярных эндотелиальных клеток, содержащего производное глюкуроновой кислоты, обладающего повышенной эффективностью. 2 с. и 4 з.п.ф-лы, 10 табл.

Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть)е

Формула изобретения

1. Фармацевтическая композиция для применения в качестве противотромбоцитного средства, содержащая в качестве активного ингредиента, по меньшей мере, одно из соединений общей формулы (1), имеющее в своей структуре фрагмент производного глюкуроновой кислоты и фрагмент производного глюкозамина, фармакологически приемлемые соли и сольваты этих соединений или сольваты указанных солей

(1)

где R¹ означает защитную группу или группу, представленную любой из следующих формул (2) - (5), где R¹⁰ означает атом водорода, защитную группу или группу, представленную любой из следующих формул (6) - (8), и R¹¹ означает атом водорода или защитную группу, при условии, что, когда R¹⁰ и R¹¹ каждый представляет собой атом водорода или защитную группу, R¹ может находиться в транс- или цис-положении по отношению к COOR⁴,

-OR¹⁰ (2)

-NHR¹¹ (3)

-CH₂R¹¹ (4)

-SR¹¹ (5)

(6)

(7)

(8)

или когда R¹⁰ представлен любой из формул (6) - (8), группы от R¹² до R²⁸, за исключением R¹³, R¹⁷ и R²⁶, в формулах (6) - (8) являются одинаковыми или различными, и каждая означает атом водорода или защитную группу, и R¹³, R¹⁷ и R²⁶ каждая означает азидогруппу или группу, представленную следующей формулой (9):

-NR²⁹R³⁰

где R²⁹ и R³⁰ являются одинаковыми или различными, и каждая из них означает атом водорода или защитную группу,

группы от R² до R⁸ являются одинаковыми или различными, и каждая означает атом водорода или защитную группу,

группы от R²⁵ до R³⁷ являются одинаковыми или различными, и каждая из них означает атом водорода или защитную группу, и

n означает целое число от 0 до 25, при условии, что, когда n представляет собой О, R¹ является группой, представленной формулой (2), и R¹⁰ является группой, представленной формулой (8), при условии, что в формулах (1), и (6) - (8) защитные группы являются одинаковыми или различными, и каждая из них означает возможно замещенный алкил с линейной или разветвленной цепью, содержащий от 1 до 8 атомов углерода, возможно замещенный алкенил с линейной или разветвленной цепью, содержащей от 2 до 8 атомов углерода, возможно замещенный ацил, содержащий от 1 до 8 атомов углерода, возможно замещенный ароматический ацил или возможно замещенный ароматический алкил, любые две из защитных групп от R² до R³⁷, за исключением групп R¹³, R¹⁷ и R²⁶, могут вместе образовывать возможно замещенный алкилиден, содержащий от 3 до 8 атомов углерода, возможно замещенный циклический алкилиден, содержащий от 3 до 8 атомов углерода, возможно замещенный бензилиден или возможно замещенный фталоил, и когда n представляет собой 2 или большее число, группы от R² до R⁸ могут быть одинаковыми или различными в каждом из повторяющихся звеньев.

2. Фармацевтическая композиция по п.1, где n = 1 или 2.

3. Фармацевтическая композиция по п.1 для использования в качестве лекарственных средств для лечения и профилактики сердечно-сосудистых заболеваний, цереброваскулярных расстройств и периферических сосудистых расстройств.

4. Средство для промотирования роста васкулярных эндотелиальных клеток, содержащее в качестве активного ингредиента, по меньшей мере, одно из соединений общей формулы (1), имеющее в своей структуре фрагмент производного глюкуроновой кислоты и фрагмент производного глюкозамина, фармакологически приемлемые соли и сольваты этих соединений или сольваты указанных солей

(1)

где R¹ означает защитную группу или группу, представленную любой из следующих формул (2) - (5), где R¹⁰ означает атом водорода, защитную группу или группу, представленную любой из следующих формул (6) - (8), и R¹¹ означает атом водорода или защитную группу, при условии, что когда R¹⁰ и R¹¹ каждый представляет собой атом водорода или защитную группу, R¹ может находиться в транс- или цис-положении по отношению к COOR⁴,

-OR¹⁰ (2)

-NHR¹¹ (3)

-CH₂R¹¹ (4)

-SR¹¹ (5)

(6)

(7)

(8)

или когда R¹⁰ представлен любой из формул (6) - (8), группы от R¹² до R²⁸, за исключением R¹³, R¹⁷ и R²⁶, в формулах (6) - (8) являются одинаковыми или различными, и каждая означает атом водорода или защитную группу, и R¹³, R¹⁷ и R²⁶ каждая означает азидогруппу или группу, представленную следующей формулой (9):

-NR²⁹R³⁰

где R²⁹ и R³⁰ являются одинаковыми или различными, и каждая из них означает атом водорода или защитную группу,

группы от R² до R⁸ являются одинаковыми или различными, и каждая означает атом водорода или защитную группу,

группы от R³⁵ до R³⁷ являются одинаковыми или различными, и каждая из них означает атом водорода или защитную группу, и

n означает целое число от 0 до 25, при условии, что, когда n представляет собой 0, R¹ является группой, представленной формулой (2), и R¹⁰ является группой, представленной формулой (8), при условии, что в формулах (1) и (6) - (8) защитные группы являются одинаковыми или различными, и каждая из них означает возможно замещенный алкил с линейной или разветвленной цепью, содержащий от 1 до 8 атомов углерода, возможно замещенный алкенил с линейной или разветвленной цепью, содержащей от 2 до 8 атомов углерода, возможно замещенный ацил, содержащий от 1 до 8 атомов углерода, возможно замещенный ароматический ацил или возможно замещенный ароматический алкил,

любые две из защитных групп от R² до R³⁷, за исключением групп R¹³, R¹⁷ и R²⁶, могут вместе образовывать возможно замещенный алкилиден, содержащий от 3 до 8 атомов углерода, возможно замещенный циклический алкилиден, содержащий от 3 до 8 атомов углерода, возможно замещенный бензилиден или возможно замещенный фталоил, и

когда n представляет собой 2 или большее число, группы от R² до R⁸ могут быть одинаковыми или различными в каждом из повторяющихся звеньев.

5. Средство для промотирования роста васкулярных эндотелиальных клеток по п.4 для использования в качестве терапевтического или профилактического лекарственного средства для регенерационной терапии васкулярного эндотелия.

6. Средство для промотирования роста васкулярных эндотелиальных клеток по п.4 для использования в качестве терапевтического или профилактического лекарственного средства для ангиогенной терапии.

Приоритет по пунктам:

30.04.1998 по пп.1-3, 7-14;

28.09.1998 по пп.4-6, 15,16.

РИСУНКИ

Рисунок 1, Рисунок 2, Рисунок 3, Рисунок 4, Рисунок 5, Рисунок 6, Рисунок 7, Рисунок 8, Рисунок 9, Рисунок 10, Рисунок 11, Рисунок 12, Рисунок 13, Рисунок 14, Рисунок 15, Рисунок 16, Рисунок 17, Рисунок 18, Рисунок 19, Рисунок 20, Рисунок 21, Рисунок 22, Рисунок 23, Рисунок 24, Рисунок 25, Рисунок 26, Рисунок 27, Рисунок 28, Рисунок 29, Рисунок 30, Рисунок 31, Рисунок 32, Рисунок 33, Рисунок 34, Рисунок 35, Рисунок 36, Рисунок 37, Рисунок 38, Рисунок 39, Рисунок 40, Рисунок 41, Рисунок 42, Рисунок 43, Рисунок 44, Рисунок 45, Рисунок 46, Рисунок 47, Рисунок 48, Рисунок 49, Рисунок 50, Рисунок 51, Рисунок 52, Рисунок 53, Рисунок 54, Рисунок 55, Рисунок 56, Рисунок 57, Рисунок 58, Рисунок 59, Рисунок 60, Рисунок 61, Рисунок 62, Рисунок 63, Рисунок 64, Рисунок 65, Рисунок 66, Рисунок 67, Рисунок 68, Рисунок 69, Рисунок 70, Рисунок 71, Рисунок 72, Рисунок 73, Рисунок 74, Рисунок 75, Рисунок 76, Рисунок 77, Рисунок 78, Рисунок 79, Рисунок 80