Производные 11-ацетил-12,13-диоксабицикло [8.2.1] тридеценона, способ их получения и содержащие эти соединения лекарственные средства

 

Изобретение относится к производным (2R, 3S, 4S, 5R, 6R, 10R,11R)-2,4,6,8,10-пентаметил-11-ацетил-12,13-диоксабицикло[8.2.1] тридец-8-ен-1-она общей формулы (I), где R¹ обозначает водород или метил и R² обозначает водород или (низш. )алкил, а также их физиологически приемлемым кислым аддитивным солям. Способ получения соединений по изобретению включает окислительное расщепление гликоля в боковой 2',3'-дигидроксипент-2-ильной цепи в положении 11 циклической структуры соединения формулы (II), где R¹ и R² имеют указанные выше значения. Также предложено лекарственное средство, пригодное для лечения расстройств моторики в желудочно-кишечном тракте, гастропареза, нарушений опорожнения желудка, гастроэзофагального оттока и/или диспепсии, содержащее эффективное количество соединения по изобретению и фармацевтические вспомогательные вещества и/или носители. 3 с. и 2 з.п. ф-лы, 1 табл.

Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть).

Формула изобретения

1. Производные (2R,3S,4S,5R,6R,10R,11R)-2,4,6,8,10-пентаметил-11-ацетил-12,13-диоксабицикло[8.2.1]тридец-8-ен 1-она общей формулы I

где R¹ обозначает водород или метил;

R² обозначает водород или низший алканоил,

а также их физиологически приемлемые кислые аддитивные соли.

2. Соединения по п.1, где R¹ обозначает метил.

3. Соединение по п.1 или 2, где R² обозначает водород.

4. Лекарственное средство, пригодное для лечения расстройств моторики в желудочно-кишечном тракте, гастропареза, нарушений опорожнения желудка, гастроэзофагального оттока и/или диспепсии и содержащее эффективное количество соединения по п.1 и обычные фармацевтические вспомогательные вещества и /или носители.

5. Способ получения производных (2R,3S,4S,5R,6R,10R,11R)-2,4,6,8,10-пентаметил-11-ацетил-12,13-диоксабицикло-[8.2.1]-тридец-8-ен-1-она общей формулы I

где R¹ обозначает водород или метил;

R² обозначает водород или низший алканоил,

а также их физиологически приемлемых кислых аддитивных солей, отличающийся тем, что в соединении общей формулы II

где R¹ и R² имеют вышеуказанные значения,

2,3-дигидроксипент-2-ильную боковую цепь в 11-положении циклической основной структуры переводят путем окислительного расщепления гликоля в боковую ацетильную цепь, и в случае необходимости в полученное соединение формулы I, где R¹ - водород, вводят метильный остаток R¹ или в полученном соединении формулы I, где R¹ - метил, отщепляют метальный остаток R¹, и в случае необходимости свободные соединения формулы I переводят в их стабильные кислые аддитивные соли или кислые аддитивные соли переводят в свободные соединения формулы I.

РИСУНКИ

Рисунок 1, Рисунок 2, Рисунок 3, Рисунок 4, Рисунок 5, Рисунок 6, Рисунок 7, Рисунок 8, Рисунок 9, Рисунок 10, Рисунок 11, Рисунок 12, Рисунок 13, Рисунок 14, Рисунок 15, Рисунок 16, Рисунок 17, Рисунок 18, Рисунок 19, Рисунок 20