Способ определения активности процесса при нефрите с сохраненной функцией почек

 

Изобретение относится к области медицины, в частности к внутренним болезням. Способ позволяет повысить точность определения активности процесса у больных нефритом с сохраненной функцией почек. Проводят определение биохимических показателей в биологических жидкостях, при этом определяют -2 микроглобулин и фибронектин в крови и при значении -2 микроглобулина > 2,4 мг/л, а фибронектина > 3,2 мг/л определяют активность процесса. 1 табл.

Изобретение относится к области медицины, в частности к способам диагностики активности нефрита с сохраненной функцией почек, и может быть использовано в нефрологических стационарах.

Об активности нефрита в первую очередь свидетельствует нарастание протеинурии - это выделение с мочой белка в количестве, превышающем нормальное значение (особенно формирование нефротического синдрома: клинико-лабораторного симптомокомплекса, включающего в себя протеинурию более 3,5 г/сут; гипопротеинемию менее 60 г/л - в частности гипоальбуминемию менее 30 г/л; гиперхолестеринемию более 6 ммоль/л и наличие отеков.), а также усиление гематурии - наличие или нарастание количества выделяемых с мочой эритроцитов.//Тареева И.Е. "Нефрология". - Руководство. - М., 2000 г. - C.87.

Известны способы определения активности при нефрите: 1. Определение белка в моче, т.е. выявление протеинурии: а) Количественное определение белка в отдельной порции мочи по методу Робертса-Стольникова-Брандберга основан на том, что при наслаивании мочи, содержащей белок, на 50% раствор азотной кислоты на границе двух жидкостей образуется белое кольцо. Причем, если четкое белое кольцо появляется к 3-й минуте, то содержание белка равно 0,033 промили (или 0,033 г в 1000 мл мочи). Появление белка ранее 3-х минут свидетельствует о большом содержании белка в моче; в этом случае используют специальные таблицы и расчеты.//В.В. Меньшиков. "Лабораторные методы исследования в клинике." - Справочник. - М., - Медицина. - 1987. - С. 48-49.

б) Количественное определение белка в отдельной порции мочи по помутнению, образующемуся при добавлении 3% сульфосалициловой кислоты в мочу, содержащую белок, интенсивность которого пропорциональна количеству белка. В дальнейшем проводят измерение на фотоэлектроколориметре. Концентрацию белка определяют по предварительно построенной колибровочной кривой.//Тареева И.Е. "Нефрология". - Руководство. - М., - 2000 г. - С. 145.

в) Количественное определение белка в моче, собранной за сутки, и расчитанное в граммах, "биуретевым" методом (или методом Лаури). Данный метод используют в связи с тем, что в различное время суток имеются колебания протеинурии, различное содержание белка в отдельных порциях, концентрация которого зависит от разового диуреза. Величина суточной протеинурии зависит от концентрации белка в моче и от объема выделенной мочи в течение суток. Зная концентрацию белка в моче в граммах на литр и объем суточного количества мочи в миллилитрах, расчитывают сутучную потерю белка (СПБ). //Чиж А.С. "Нефрология в терапевтической практике". Спб. - 1994. - С. 50.

Этими методами выявляют наличие белка, определяют его количество в разовой порции (а, б) и в суточном количестве мочи (в) - тем самым определяют умеренную (до 1,0 г/сут. ), среднюю (от 1,0 до 3,0 г/сут.) и выраженную (более 3,0 г/сут.) протеинурию.

Сама по себе протеинурия не позволяет делать каких-либо диагностических заключений, т.к. может быть: 1) у практически здоровых людей: маршевая, ортостатическая, алиментарная; 2) при заболеваниях, не связанных с поражением почек: лихорадка, сердечная недостаточность (преренальная); 3) при заболевании мочеточников, мочевых путей, уретры, а также попадая в мочу из половых органов у женщин, из предстательной железы у мужчин (постренальная).

Преренальная и постренальная протеинурия - незначительные.

Выше описываемые методы (а, б), ориентировочные, обладают недостаточно высокой точностью, т.к. определяются в отдельной порции мочи. Метод (в) неудобен, т.к. требуются определенные условия сбора мочи в течение суток.

2. Выявление гематурии.

По наличию и количеству эритроцитов определяют микро- и макрогематурию методом исследования осадка мочи (микроскопическое изучение нативных препаратов с оценкой содержания форменных элементов в поле зрения микроскопа.)//В. В. Меньшиков. "Лабораторные методы исследования в клинике." - Справочник. - М., - Медицина. - 1987. - С. 59.

Гематурия - частый симптом заболевания почек и мочевыводящих путей, но возникает иногда: 1) у практически здоровых лиц после больших физических напряжений; 2) наблюдается при различных нарушениях тромбоцитарного и коагуляционного гемиостаза (тромбоцитопении, тромбоцитопатии, гемофилии, ДВС-синдроме, передозировке антикоагулянтами); 3) по происхождению может быть из мочевых путей, почечная и не связанная с органами мочевыделительной системы. Выявление уровня ее возникновения требуют дополнительных методов исследования (как инструментальных, так и лабораторных). Роль клинического исследования анализа мочи для этой цели ограничен.

Метод выявления гематурии является обычным ориентировочным методом и обладает недостаточно высокой точностью, т.к. по величине гематурии не всегда можно судить об активности нефрита; неудобен, т.к. с целью избежания разрушения форменных элементов, размножения бактериальной флоры микроскопического осадка, данное исследование необходимо проводить не позднее 1-2-х часов после сбора мочи, но эти условия не всегда можно выдержать.

3. Нефробиопсия - прижизненное морфологическое исследование почечной ткани, которое проводится закрытым методом (чрезкожная пункция) или оперативным (открытым или полуоткрытым) методом с последующим исследованием биоптата иммунофлюоресцентным, электронно-микроскопическим методом.//Тареева И. Е. "Нефрология". Руководство. - М., -2000. - С. 128.

Общепринятыми морфологическими критериями активности являются: полулуния, интрокапилярная пролиферация мезангиальных клеток, подоцитов, нейтрофильная инфильтрация, депозиды.

Настоящий метод диагностически ценный, однако, является: а) дорогостоящим, т.к. для его проведения требуется специальное оборудование (электронный микроскоп, операционный стол, аппарат УЗИ, специальный инструментарий, привлечение многих специалистов и т. д.);
б) длителен в диагностике, т.к. требуется определенное время для приготовления препаратов;
в) приемлем не для всех пациентов, т.к. имеет ряд противопоказаний для проведения данного обследования.//Тареева И.Е. "Нефрология". - Руководство.- М., -2000. - С. 127:
абсолютные противопоказания: наличие единственной почки; нарушение свертывающей системы крови (гипокоагуляция, тромбоцитопения, гемморагические диатезы); гидро- и пионефроз; тромбоз почечных вен; наличие аневризмы почечной артерии; поликистоз почек; повышение венозного давления в большом круге кровообращения (правожелудочковая недостаточность); паранефрит, опухоли и туберкулез почек, а так же негативное отношение и нежелание самого больного к биопсии, невозможность контакта с больным (психическая неадекватность: деменция, кома, психоз);
относительные противопоказания: тяжелая артериальная гипертензия (диастолическое давление более 110 мм рт.ст.); выраженная почечная недостаточность (содержание креатинина в сыворотке крови более 0,44 ммоль/л; распростроненный атеросклероз; далеко зашедший нефрокальциноз; узелковый полиартериит; патологическая подвижность почки.

Для выполнения полноценного гистоморфологического исследования необходимо, чтобы в пунктате почечной ткани было не менее 8-10 почечных клубочков. Открытый метод в этом случае считается наиболее надежным, т.к. для исследования получают достаточное количество коркового и мозгового вещества почки.

Однако этот метод является инвазивным и в случаях взятия нефробиоптата из непораженного участка определение активности процесса может быть недостаточно точным.

В качестве прототипа по наиболее близкой технической сущности нами выбран способ определения активности процесса при нефрите с сохраненной функцией почек путем определения содержания креатинина крови и определение уровня клиренса креатинина.//Ставская В.В. и соавт. "Клинико-морфологические особенности обострений хронического гломерулонефрита с транзиторными нарушениями функции почек"./ Нефрология. - 1998. - Т. 2. 1. - С. 64-71.

Концентрацию креатинина в крови определяют общепринятым методом с использованием пикриновой кислоты (реакция Яффе), который осуществляется следующим образом: к 2 мл сыворотки добавляют 6 мл насыщенного раствора пикриновой кислоты, а через 5 минут пробирку помещают на 15-20 секунд в кипящую водяную баню.

Содержимое пробирки центрифугируют и забирают 4 мл надсадочной жидкости в другую пробирку. К центрифугату добавляют 0,2 мл 10% раствора едкого натра и тщательно смешивают (при появлении мути, что может быть связано с выпадением фосфатов, раствор центрифугируют). Общий объем раствора доводят до 10 мл дистиллированной водой и оставляют стоять на 10 минут. Колориметрируют против контрольной пробы на спектрофотометре при длине волны 525 нм в кювете с толщиной рабочего слоя 20 мм. Экстинкцию определяют не позднее, чем через 20 мин после прибавления едкого натра. Контрольная проба ставится параллельно, для чего к 3 мл насыщенного раствора пикриновой кислоты добавляют 0,2 мл 10% раствора едкого натра и общий объем доводят до 10 мл дистиллированой водой. Стандартную пробу делают как и опытную, только вместо сыворотки берут 2 мл рабочего стандарта, в котором концентрация креатинина равна 0,1 ммоль/л.

Расчет концентрации креатинина производится по формуле:

где Е_о - экстинкция опытной пробы;
Е_с - экстинкция стандартной пробы;
0,1 - концентрации креатинина в стандартной пробе.

При концентрации креатинина выше 0,352 ммоль/л, сыворотку разводят в 2-4 раза (в зависимости от концентрации креатинина) физиологическим раствором и в приводимую формулу вводят эту величину (умножая полученные данные на величину разведения). В норме концентрация креатинина в крови составляет 0,044-0,088 ммоль/л//В. В. Меньшиков. "Лабораторные методы исследования в клинике." - Справочник. - М., - Медицина. - 1987. - С. 220.

Для определение клиренса эндогенного креатинина в клинической практике используется 24-часовой сбор мочи и забор венозной крови, взятой утром натощак. В сыворотке крови и моче определяют концентрацию креатинина и расчитывают величину очищения по формуле:

где U_Cr - концентрация креатинина в моче;
P_Cr - концентрация креатинина в плазме крови;
V - объем мочи в единицу времени (минутный диурез).

Результаты выражают в мл/мин. В норме значение клиренса эндогенного креатинина составляют 80-180 мл/мин//Чиж А.С. "Нефрология в терапевтической практике". Спб. - 1994. - С. 50.

Недостаток прототипа заключается в том, что данный способ не позволяет судить об активности процесса на ранней стадии заболевания. Уменьшение клиренса креатинина и увеличение содержания его в крови происходят на стадии уже клинических проявлений, тяжелом отеке клубочков при воспалении или в далеко зашедших случаях при сморщивании клубочков, указывает на начальное проявление хронической почечной недостаточности.

Задачей изобретения является повышение точности активности процесса при нефрите с сохраненной функцией почек.

Поставленная задача решается тем, что определяют уровень 2-микроглобулина (2-МГ) и фибронектина (ФН) в крови и при значении уровня 2-МГ > 2,4 мг/л, а ФН > 3,2 мг/л определяют активность процесса.

Способ осуществляется следующим образом:
А. Концентрацию 2-МГ определяют радиоиммунологическим методом, разработанным P. E. Evrin et al. (1971), с помощью коммерческих наборов фирмы "Pharmacia Diagnostics."
I. Забор крови для исследования, в количестве 6,0-8,0 мл, проводят утром, натощак, путем пункции локтевой вены в сухую центрифужную пробирку с раствором ЭДТА-0,1 мл. Кровь центрифугируют, отделяют плазму, которую в случае необходимости допускается хранить 1 неделю при температуре 2-8^oС или не более 6 месяцев при температуре ниже 20^oС. Повторное замораживание и размораживание не рекомендуется.

II. Подготовка исследуемых образцов и компонентов набора.

1. Перед использованием выдерживают компоненты набора при комнатной температуре (18-20^oС) в течение 30-40 минут.

2. Подготовка образцов сыворотки крови: Образцы сыворотки крови разводят в 101 раз в стеклянных пробирках на 5-7 мл. Для этого к 5 мл буферного раствора (входит в состав набора) добавляют 0,05 мл исследуемого образца (подготовленные образцы можно хранить в течение 48 часов при температуре 2-8^oС).

3. Приготовление буферного раствора. Переносят раствор твина (входит в состав набора и поставляется готовым к использованию) во флакон с буферным раствором, аккуратно перемешивают до полного растворения таблетки, затем переносят в мерный стакан и доводят объем дистиллированной водой до 300 мл. Тщательно перемешивают, избегая вспенивания раствора.

4. Во флакон с препаратом [¹²⁵I] - бета -2-микро (входит в состав набора) приливают 11 мл раствора, приготовленного по п.3. и оставляют на 10 минут до полного растворения таблетки. Осторожно перемешивают, избегая образования пены.

5. Во флакон с препаратом антисыворотки к бета-2-микро (входит в состав набора) приливают 11 мл буферного раствора, приготовленного по п.3. и оставляют на 10 минут до полного растворения таблетки. Перемешивают, избегая образования пены.

6. В каждый флакон, содержащий калибровочную пробу и контрольную сыворотку (входит в состав набора), приливают по 0,5 мл дистиллированной воды и оставляют на 10 минут до полного растворения таблеток. Аккуратно перемешивают, избегая образования пены.

III. Проведение анализа.

Схема анализа приведена в таблице.

1. Для проведения анализа рекомендуется следующая маркировка пробирок (в дубликатах):
Т - для определения общей активности [¹²⁵I]-бета-2-микро в пробирке;
B_Н - для определения неспецифического связывания;
B_0-5 - для построения калибровочной кривой;
B_КС - для пробирок с контрольной сывороткой;
B_X - для исследуемых образцов.

2. Отбирают из каждого флакона с калибровочными пробами по 0,1 мл раствора и вносят в соответствующие аналитические пробирки: В_о, В_н - 0 мкг/л, B₁ - 5 мкг/л, В₂ - 10 мкг/л, В_з - 25 мкг/л, В₄ - 75 мкг/л, В₅ - 200 мкг/л. В пробирки В_кс вносят по 0,1 мл контрольной сыворотки. В пробирки В_х вносят по 0,1 мл анализируемой сыворотки (плазмы) пациентов, подготовленных по п.II.2.

3. Во все пробирки приливают по 0,1 мл раствора [¹²⁵I] - бета -2-микро, пробирки встряхивают.

4. Во все пробирки, кроме Т и В_н, вносят по 0,1 мл антисыворотки к бета-2-микро. В пробирки Вн вносят по 0,1 мл буферного раствора. Содержимое каждой бутылки тщательно перемешивают.

5. Пробирки с пробами инкубируют в течение 45 минут при комнатной температуре (18-20^oС).

6. По окончании инкубации в каждую пробирку, кроме Т, вносят по 1,0 мл раствора полиэтиленгликоля и тщательно перемешивают на вихревом смесителе.

7. Все пробирки, кроме Т, помещают в центрифугу с горизонтальным ротором и центрифугируют при температуре 2-8^oС в течение 15 минут при ускорении 1500 - 2000 g.

8. После центрифугирования аккуратно удаляют надсадочную жидкость с помощью водоструйного насоса, избегая захватывания осадка.

9. Все пробирки помещают в гамма-счетчик и измеряют скорость счета [¹²⁵I] - бета -2-микро каждой пробирки в течение одной минуты.

IV. Расчеты и графические построения.

1. Находят средние арифметические значения скоростей счета ¹²⁵I] - бета -2- микро для каждой пары пробирок. Из полученных значений скоростей счета вычитают среднее арифметическое значение скорости счета [¹²⁵I] -бета-2-микро в пробирках В_н (неспецифически связанный [¹²⁵I] -бета-2-микро. Не вычитают среднее арифметическое значение скорости счета [¹²⁵I] - бета-2-микро в пробирках В_н из среднего арифметического значения скорости счета [¹²⁵I] -бета-2-микро в пробирках Т.

2. Расчитывают отношение (В_о-В_н)/Т, в процентах;
где: В_о - средняя скорость счета в пробирках, содержащих пробу 0 мкг/л;
В_н - средняя скорость счета в пробирках В_н;
Т - общая активность [¹²⁵I] -бета-2-микро, измеряемая средней скоростью счета в пробирках Т.

Значение (В_о-В_н)/Т должно быть не менее 40%.

3. Рассчитывают величину (В-В_н)/(В_о-В_н), в процентах для каждой калибровочной, контрольной и неизвестной проб, где В - средняя скорость счета в пробирках, содержащих калибровочные, контрольные или неизвестные образцы.

4. Строят график зависимости (В-В_н)/(В_о-В_н), в процентах, от концентрации бета-2-микро в калибровочных пробах (мкг/л) в координатах "logit-log".

5. По калибровочному графику определяют содержание бета-2-микро в исследуемых образцах сыворотки (плазмы) крови, полученный результат умножают на фактор разведения.

6. Для перевода молярной концентрации бета-2-микро в объемно-весовую пользуются соотношением: 1 мкг/л=0,085 н моль/л.

Способ основан на конкуренции белкового связывания между 2МГ в пробе с определенным количеством [¹²⁵I] -бета-2-микро при их взаимодействии со специальными антителами, обладающими сродством к 2МГ. Связанный и свободный белок разделяют путем добавления второго антитела, обладающего иммуноадсорбентным свойством, фиксирующим на себе комплекс 2МГ-антитело.

В. Количественное определение ФН проводят при помощи тест-системы для твердофазного иммуноферментного анализа (ЦНИИ гематологии и переливания крови, НПП "Иммунотех", Москва).

I. Забор крови для исследования, в количестве 6,0-8,0 мл, проводят утром, натощак, путем пункции локтевой вены в сухую центрифужную пробирку. Плазму получают из цитрратной крови, которую в случае необходимости допускается хранить не более 3 месяцев при температуре ниже 20^oС. Повторное замораживание и размораживание не рекомендуется. Перед анализом плазму размораживают, выдерживают при комнатной температуре в течение 30 минут и разводят в тысячу раз: сначала к 0,99 мл 0,85% раствора хлористого натрия добавляют 0,01 мл плазмы и тщательно перемешивают. Затем 0,1 мл разведенного раствора добавляют к 0,9 мл ФСБР с твин-20 (приготовление смотрите ниже).

II. Постановка иммуноферментного анализа.

1. Приготовление рабочих и буферных растворов.

1.1 Приготовливают ФСБР с твин 20: содержимое флакона 4 (фосфатно-солевой буферный раствор, содержащий фосфорно кислые соли натрия в концентрации 0,2 моль/дм в кубе и натрий хлористый в концентраци 3 моль/дм в кубе)/входит в комплект набора/разводят в 95 мл дистиллированной воды, добавляют 50 мкл твин-20 из флакона 6 (детергент)/входит в комплект набора/.

1.2. Приготовление материала для колибровки:
1-е разведение (800 нг/мл) - содержимое флакона 1 (плазма донора с известным содержанием фибронектина, лиофилизированный)/входит в состав набора/растворяют в 2 мл ФСБР с твин-20.

2-е разведение (400 нг/мл) - к 1 мл раствора из первого разведения добавляют 1 мл ФСБР с твин-20.

3-е разведение (200 нг/мл) - к 1 мл раствора из второго разведения добавляют 1 мл ФСБР с твин-20.

4-е разведение (100 нг/мл) - к 1 мл раствора из третьего разведения добавляют 1 мл ФСБР с твин-20.

5-е разведение (50 нг/мл) - к 1 мл раствора из четвертого разведения добавляют 1 мл ФСБР с твин-20.

6-е разведение (25 нг/мл) - к 1 мл раствора из пятого разведения добавляют 1 мл ФСБР с твин-20.

1.3. Приготавление "отрицательного контроля": содержимое флакона 2 (плазма из которой удален фибронектин, лиофилизированный)/входит в состав набора/ растворяют в 1 мл ФСБР с твин-20.

1.4. Приготавление раствора конъюгата: содержимое флакона 3 (конъюгат антител к фибронектину с пероксидазой, лиофилизированный)/входит в состав набора/растворяют в 25 мл ФСБР с твин-20.

1.5. Приготовление отмывающего раствора: 0,75 мл твин-20 растворяют в 1,5 л дистиллированной воды.

1.6. Приготовление субстратной смеси: содержимое флакона 5 (раствор лимоннокислого натрия в концентрации 0,25 моль/дм в кубе)/входит в состав набора/разводят в 20 мл дистиллированной воды, растворяют таблетку хромогена /входит в состав набора/ и добавляют 50 мкл перикиси водорода/входит в состав набора/.

Раствор конъюгата можно хранить при температуре 4^oС не более 5 суток. Субстратную смесь готовят перед употреблением.

2. Проведение анализа.

2.1. Предварительная отмывка планшетов: планшет тщательно ополаскивают под сильной струей водопроводной воды, затем лунки планшета заполняют омывающим раствором, оставляют на 1-2 минуты и вновь тщательно омывают под струей водопроводной воды; процедуру повторяют трижды.

2.2. Внесение калибровочного материала и исследуемых образцов: калибровочный материал (1-6 разведение) вносят в два вертикальных ряда лунок, начиная с наименьшей концентрации, по 0,2 мл; в лунки А1, А2 вносят "отрицательный контроль", в лунки В1, В2 - 6-е разведение, в лунки С1, С2 - 5-е разведение и т.д.; исследуемые образцы вносят в оставшиеся лунки - по 0,2 мл каждого образца в две лунки горизонтального ряда.

2.3. Первое прогревание: после внесения исследуемых образцов в планшет его ставят в термостат на 1 час при температуре 361^oС.

2.4. Первая отмывка планшетов: проводят как и предварительную (п.2.1).

2.5. Внесение конъюгата: конъюгат (п.1.4.) вносят во все лунки планшета по 0,2 мл, используя многоканальную автоматическую пипетку или другой дозирующий инструмент для микрообъемов.

2.6. Второе прогревание: проводят как и первое (п.2.3).

2.7. Вторая омывка планшетов: выполняют как и предварительную (п.2.1).

2.8. Внесение субстратной смеси: субстратную смесь (п.1.6) по 0,2 мл вносят в каждую лунку планшета многоканальной автоматической пипеткой или другим дозирующим инструментом. Процедуру проводят как можно быстрее.

2.9. Планшеты выдерживают при комнатной температуре в течение 10-15 минут.

2.10. Остановка ферментативной реакции: в каждую лунку планшета вносят по 50 мкл 50%-ной серной кислоты. Содержимое лунок планшета перемешивают на автоматическом встряхивателе, либо вручную, постукивая пальцем по боковой поверхности планшета.

III. Учет результатов.

Инструментальная регистрация результатов.

1. Оптическую плотность субстратной смеси после завершения ферментативной реакции измеряют на многоканальном спектрофометре при 492 нм.

2. Построение калибровочной кривой: калибровочную кривую зависимости оптической плотности от средней концентрации фибронектина в двух лунках ряда строят в системе координат, в которой в выбранном масштабе по оси ординат откладывают значения оптической плотности, а по оси абсцисс - соответствующие им концентрации фибронектина. Высота и угол наклона полученной калибровочной кривой должны соответствовать стандартной калибровочной кривой, рассчитанной для каждой серии и прилагаемой к набору. Для нахождения концентрации фибронектина в образце по значению оптической плотности лунки, в которую вносился образец, находят соответствующее значение концентрации и, умножив на разведение образца, получают искомую величину.

В основе твердофазного иммуноферментного анализа лежит высококонтактное связывание антител к фибронектину с поверхностью полистерола, в результате чего внутренняя поверхность лунок планшета приобретает свойства антительного сорбента, способного извлекать фибронектин из биологических жидкостей.

ПРИМЕРЫ КОНКРЕТНОГО ВЫПОЛНЕНИЯ:
Пример 1. История болезни 21201.

Больной А., 16 лет.

При поступлении жалоб не предъявляет.

Anamnezis morbi: В апреле 1997 года при плановом обследовании, впервые в анализах мочи была выявлена следовая протеинурия, в связи с чем госпитализирован в детский стационар для обследования, где по УЗИ выявлена киста. Из терапии получил курс уросептиков. В дальнейшем не наблюдался, анализы не сдавал. В феврале 1998 года на фоне острого респираторного заболевания отмечался трехдневный эпизод изменения цвета мочи (бурый), по поводу чего госпитализирован на нефрологическое отделение. При обследовании в разовых анализах мочи выявлена протеинурия (0,297 г/л), гематурия (эритроциты покрывают все поля зрения), цилиндурия зернистая и гиалиновая. В пробе Реберга функция почек не нарушена, суточная потеря белка максимально составляла 1,5 г/сутки. При инструментальном обследовании по УЗИ выявлена: деформация чашечно-лоханочного эхокомплекса, мелкие эхосигналы (соли), наличие кисты не подтвердилось. По внутривенной урографии: двухсторонний нефроптоз, нарушение уродинамики, рентгенографические признаки пиелонефрита. От проведения нефробиопсии с целью верификации диагноза больной отказался. Получил курс симптоматической терапии. В контрольных анализах отмечалось уменьшение протеинурии (до 0,099 г/л) и гематурии (до 4-6 в поле зрения), сохранялась единичная цилиндурия. Клинически диагностирован хронический гломерулонефрит. Функция почек сохранена. Выписан под наблюдение нефролога городского нефрологического центра (ГНЦ). До ноября 1998 года к врачам не обращался. В середине ноября 1998 года, после очередной перенесенной респираторно-вирусной инфекции, в амбулаторно сданных анализах мочи вновь нарастание протеинурии до 1,4 г/сутки, зафиксированы эпизоды повышения артериального давления до 160/100 мм рт. ст., при рабочем - 120/80 мм рт.ст. В связи с сохраняющимися изменениями в анализах мочи, впервые возникшей транзиторной гипертензии, больной госпитализируется в плановом порядке в нефрологическое отделение с целью верификации диагноза и решения вопроса о целесообразности проведения активной терапии.

Anamnezis vitae: Родился в Ленинграде. В настоящее время учится в лицее.

Перенесенные заболевания: краснуха, скарлатина, ветряная оспа, редко ОРВИ.

Аллергических реакций на прием лекарственных препаратов и пищевых продуктов не отмечал.

Вредных привычек не имеет.

Наследственность не отягощена.

Объективное обследование:
Состояние удовлетворительное. Кожные покровы и видимые слизистые чистые. Периферические лимфотические узлы не пальпируются. Щитовидная железа обычных размеров и консистенции. Костно-мышечная система без особенностей. Пульс 80 ударов в одну минуту, ритмичный, удовлетворительного наполнения, не напряжен, симметричен на обеих руках. АД 130/80 мм рт.ст. Границы сердца не изменены. Тоны ритмичные, ясные. ЧД 16 в одну минуту. Над всей поверхностью грудной клетки перкуторно-легочной звук. Дыхание везикулярное. Живот мягкий, безболезненный. Печень и селезенка не пальпируются. Пальпируются нижние полюса обеих почек, безболезненные. Поколачивание по поясничной области безболезненное. Отеков нет.

Данные лабораторных исследований:
Клинический анализ крови: Нb - 131 г/л; Er - 4,110¹²/л; ц.п. - 0,96; L - 6,110⁹/л; нейтрофилы сегментарные - 43%; палочкоядерные - 0%; эозинофилы - 1%; лимфоциты - 26%; моноциты - 7%; СОЭ - 23 мм/час.

Биохимический анализ крови: общий белок - 71 г/л; альбумины - 54,4%; глобулины - 45,6%; ₁- 2,3%; ₂ - 13,2%; - 17,5%; - 12,6%; холестерин - 3,7 ммоль/л; фибриноген - 3,3 г/л; калий (К) - 4,5 ммоль/л; натрий (Nа) - 142 ммоль/л; кальций (Са) - 2,6 ммоль/л.

Анализ мочи общий: цвет - соломенно-желтый; прозрачная; реакция - кислая; относительная плотность (О.п.) - 1010; белок - 1,1 г/л; лейкоциты: 2-4 в поле зрения; эритроциты: 30-33 в поле зрения; гиалиновые цилиндры: 0-2 в п/зр.

Посев мочи на флору: рост Staph. 510³ микробных клеток в 1 мл мочи; ВК - не обнаружены.

Проба Зимницкого: размах О.п. - 1002 -1017.

Проба Реберга: креатинин плазмы (Cr_p) - 0,09 ммоль/л; креатинин мочи (Сr_u) - 16,6 ммоль/л; клиренс эндогенного креатинина (С_сr) - 111 мл/мин; мочевина плазмы (Ur_p) - 8,3 ммоль/л; клубочковая реабсорбция (КР) - 99,0%; диурез в 1 минуту - 0,6 мл/мин; СПБ - 2,5 г/сут.

Заключение: функция почек не нарушена. Протеинурия - средняя.

2 - микроглобулин плазмы: 2,9 мг/л; фибронектин плазмы: 13,56 мг/л.

Заключение: регистрируется активность процесса.

По способу-прототипу: креатинин плазмы (Сr_р) - 0,09 ммоль/л; клиренс эндогенного креатинина (С_cr): 111 мл/мин.

Заключение: функция почек сохранена, данных за активность процесса нет.

Инструментальные исследования:
Экскреторная урография: определяются обе почки на уровне L_1-2 с четкими ровными контурами. Dex-12,0 7,0 cм; Sin-13,0 7,0 см; контрастирование хорошее с 7 минуты. Контраст выделяется с обеих сторон одновременно. Чашечки и их шейки расширены. Своды чашечек не четкие, контуры размытые. Лоханки правой почки деформированы, гипотаничны. Смещаемость почек до L_4-5 Dex; до L_з Sin.

Заключение: двухсторонний нефроптоз. Рентгенологические признаки пиелонефрита.

УЗИ почек: правая почка - 11,2 4,0 см. Левая почка - 11,84,6 см. Контуры обеих почек ровные, эхогенность паренхимы повышена; чашечно-лоханочный эхокомплекс поджат; пирамиды округлые. Правая почка лоцируется в проекции гребня подвздошной кости.

Заключение: умеренное повышение эхогенности паренхимы обеих почек. Правосторонний нефроптоз.

Изотопная ренография: выраженное нарушение фильтрационно-эвакуаторной функции правой почки. Тенденция к нарушению фильтрационно-эвакуаторной функции слева.

Нефробиопсия 2051.

Световая микроскопия: в срезах мозговой и корковый слой с числом клубочков до 14. Один из них склерозирован полностью, в одном - обширный сегментарный склероз со сращением зоны склероза с капсулой. Во всех клубочках умеренная диффузная пролиферация клеток мезангия и увеличение мезангиального матрикса. Базальные мембраны капилляров клубочков - тонкие, фуксинофильных отложений нет. Дистрофия эпителия канальцев зернистая. Большой участок понефронного запустевания. Крупных сосудов в срезах нет; мелкие изменены. Реакция с Конго-Рот отрицательная.

Заключение: мезангиально-пролиферативный гломерулонефрит.

Иммунофлюоресцентная: в срезах до четырех клубочков. Выявлены отложения IgG (+++) в виде гранул и гирлянд по капиллярным петлям клубочков. В интерстиции и в канальцах отложения IgG не выявлено. Отложения IgM в срезах нет. Отложения IgA (+++) в виде гранул и гирлянд по капилярным петлям клубочков. В просветах канальцев белковые цилиндры, содержащие IgA (+++). Отложение фибриногена в клубочках (+++).

Заключение: Имеется активность иммунологического процесса в тканях. Мезангиально-пролиферативный гломерулонефрит. IgA нефропатия в стадии обострения.

По способу-прототипу через 1,5 месяца поступления в стационар - креатинин плазмы (Сr_р): 0,2 ммоль/л; клиренс эндогенного креатинина (С_сr): С_сr 58 мл/мин.

Заключение: транзиторное нарушение функции почек свидетельствует об активности процесса.

Результаты лабораторных исследований через 6 месяцев после начала проведения курса патогенетической терапии.

Клинический анализ крови: Нb - 130 г/л; Еr - 4,110¹²/л; ц.п. - 0,9; L - 9,710⁹/л; нейтрофилы сегментарные - 52%; палочкоядерные - 0%; эозинофилы - 0%; лимфоциты - 16%; моноциты -1%; СОЭ - 14 мм/час.

Биохимический анализ крови: общий белок - 65 г/л; альбумины - 55,7%; глобулины - 44,3%; ₁ - 2,0%; ₂ - 13,2%; - 13,2%; - 15,3%; холестерин - 5,5 ммоль/л; фибриноген - 3,3 г/л; калий (К) - 4,0 ммоль/л; натрий (Nа) -140 ммоль/л; кальций (Са) - 2,5 ммоль/л.

Анализ мочи общий: цвет - соломенно-желтый; прозрачная; реакция - кислая; относительная плотность (О.п.) - 1022; белок - 0,3 г/л; лейкоциты: единичные в поле зрения; эритроциты: 0-2 в поле зрения; цилиндры: 0.

Проба Реберга: креатинин плазмы (Сr_р) - 0,08 ммоль/л; креатинин мочи (Cr_u) - 7,2 ммоль/л; клиренс эндогенного креатинина (С_сr) - 90 мл/мин; мочевина плазмы (Ur_p) - 7,9 ммоль/л; клубочковая реабсорбция (КР) - 99,0%; диурез в 1 минуту - 1,0 мл/мин; СПБ -1,0 г/сут.

Заключение: функция почек не нарушена. Протеинурия - умеренная.

2 - микроглобулин плазмы: 2,5 мг/л; фибронектин плазмы: 4,99 мг/л.

Заключение: регистрируется умеренная активность процесса (фаза затухающего обострения).

По способу-прототипу: креатинин плазмы (Сr_р) - 0,08 ммоль/л; клиренс эндогенного креатинина (C_cr) - 90 мл/мин.

Заключение: функция почек не нарушена, данных за активность процесса нет.

Пример 2. История болезни 15907.

Больная В., 15 лет.

При поступлении жалобы на умеренную слабость.

Anamnezis morbi: в марте 1998 года, после перенесенного гриппа, в амбулаторно сданных анализах мочи впервые выявлена протеинурия (СПБ 1,0 г/сут.), гематурия (Еr до 10 в п/зр.) В дальнейшем, при ежемесячном обследовании, изменения в анализах мочи сохранялись, стала прослеживаться цилиндурия. Госпитализирована для уточнения диагноза на нефрологическое отделение.

Anamnezis vitae: родилась в Ленинграде. Учится в школе.

Перенесенные заболевания: краснуха, пневмония, ангина - 1998 г., гепатит А - 1990 г.

Аллергических реакций на прием лекарственных препаратов и пищевых продуктов не отмечала. Вредных привычек не имеет. Наследственность не отягощена.

Объективное обследование.

Состояние удовлетворительное. Кожные покровы и видимые слизистые - чистые. Периферические лимфотические узлы не пальпируются. Щитовидная железа обычных размеров и консистенции. Костно-мышечная система без особенностей. Пульс 64 удара в одну минуту, ритмичный, удовлетворительного наполнения, не напряжен, симметричен на обеих руках. АД 120/80 мм рт.ст. Границы сердца не изменены. Тоны ритмичные, ясные. ЧД 16 в одну минуту. Над всей поверхностью грудной клетки перкуторно-легочной звук. Дыхание везикулярное. Живот мягкий, безболезненный. Печень и селезенка не пальпируются. Пальпируется нижний полюс правой почки, безболезненный. Поколачивание по поясничной области безболезненное. Отеков нет.

Данные лабораторных исследований.

Клинический анализ крови: Nb - 137 г/л; Еr - 4,210¹²/л; ц.п. - 0,98; L - 9,410⁹/л; нейтрофилы сегментарные - 74%; палочкоядерные - 2%; эозинофилы - 2%; лимфоциты - 19%; моноциты - 6%; СОЭ - 7 мм/час.

Биохимический анализ крови: общий белок - 79 г/л; альбумины - 52,8%; глобулины - 47,2,%; ₁ - 3,0%; ₂ - 12,4%; - 16,3%; - 15,5%; холестерин - 5,1 ммоль/л; фибриноген - 3,18 г/л; калий (К) - 4,5 ммоль/л; натрий (Nа) - 140 ммоль/л; кальций (Са) - 2,5 ммоль/л;
Анализ мочи общий: цвет - соломенно-желтый; прозрачная; реакция - кислая; относительная плотность (О.п.) - 1016; белок - 1,5 г/л; лейкоциты: 3-5 в поле зрения; эритроциты: 6-8 в поле зрения; гиалиновые цилиндры: 0-1 в п/зр., зернистые: 0-1 в п/зр.

Посев мочи на флору: роста микробных клеток нет; ВК не обнаружены.

Проба Зимницкого: размах О.п. 1002-1016.

Проба Реберга: креатинин плазмы (Сr_р) - 0,08 ммоль/л; креатинин мочи (Сr_u) - 6,4 ммоль/л; клиренс эндогенного креатинина (С_сr) - 96 мл/мин; мочевина плазмы (Ur_p) - 2,6 ммоль/л; клубочковая реабсорбция (КР) - 98,1%; диурез в 1 минуту - 1,2 мл/мин; СПБ - 1,9 г/сут.

Заключение: функция почек не нарушена. Протеинурия - средняя.

2-микроглобулин плазмы: 2,8 мг/л; фибронектин плазмы: 8,03 мг/л.

Заключение: регистрируется активность процесса.

По способу-прототипу: креатинин плазмы (Сr_р) - 0,08 ммоль/л; клиренс эндогенного креатинина (С_сr) - 96 мл/мин;
Заключение: функция почек не нарушена, активности процесса нет.

Инструментальные исследования.

Экскреторная урография: определяются обе почки с четкими ровными контурами. Dex - 14,05,5 см; Sin - 13,56,0 см; контрастирование хорошее с 6 минуты. Контраст выделяется с обеих сторон одновременно. Полостные системы не расширены. Тонус мочеточников сохранен. В вертикальном положении правая почка достигает гребня подвздошной кости.

Заключение: правосторонний нефроптоз.

УЗИ почек: правая почка - 12,04,5 см. Левая почка - 11,64,9 см. Контуры обеих почек ровные, эхогенность паренхимы повышена; чашечно-лоханочный эхокомплекс умеренно неоднороден; пирамиды по форме приближаются к треугольным. С обеих сторон лоцируются микролиты d 1,1 мм. Правая почка расположена на 4 см ниже левой.

Заключение: умеренные признаки повышения эхогенности паренхимы, признаки умеренного отека паренхимы обеих почек. Нефроптоз справа.

Изотопная ренография: нарушение фильтрационно-эвакуаторной функции обеих почек легкой степени.

Нефробиопсия 2027/98.

Световая микроскопия: в срезах мозговой и корковый слой с числом клубочков до 20. В некоторых слабо выраженное расширение мезангия и слабо выраженная пролиферация мезангиальных клеток. Единичные нежные сращения петель капилляров с капсулой. Базальные мембраны капилляров клубочков вне зон склероза тонкие, фуксинофильные отложения в некоторых мезангиальных областях. Умеренно выраженная зернистая и гиалиново-капельная дистрофия эпителия канальцев. Эритроциты в просветах многих канальцев. Белковые цилиндры в просветах некоторых канальцев. Единичные очаги понефронного запустевания. Сосуды не изменены. Реакция с Конго-Рот отрицательная.

Заключение: мезангиально-пролиферативный гломерулонефрит.

Иммунофлюоресцентная микроскопия: в срезах до 8 клубочков. Отложения IgG не выявлены. Вдоль капиллярных петель отложения IgA (+++) мелкозернистые плотнолежащие, а так же зернистые отложения и -легких цепей (+++).

Заключение: мезангиально-пролиферативный гломерулонефрит. IgA нефропатия в стадии обострения.

Данные прототипа через 1,5 месяца: Сr_р 0,10 ммоль/л; С_cr 41,9 мл/мин.

Заключение: транзиторное нарушение функции почек свидетельствует об активности процесса.

Больная получила патогенетическую терапию.

Результаты лабораторных исследований через 16 месяцев. Клинический анализ крови: Нb - 139 г/л; Еr - 4,310⁹/л; ц.п. - 0,96; L - 9,110⁹/л; нейтрофилы сегментарные - 60%; палочкоядерные - 3%; эозинофилы - 1%; лимфоциты - 31%; моноциты - 1%; СОЭ - 7 мм/час.

Биохимический анализ крови: общий белок - 71 г/л; альбумины - 59,0%; глобулины - 44,3%; ₁ - 3,8; ₂ - 9,0%; - 13,2%; - 15,0%; холестерин - 6,0 ммоль/л; фибриноген - 2,9 г/л; калий (К) - 4,0 ммоль/л; натрий (Na) - 142 ммоль/л; кальций (Са) - 2,4 ммоль/л.

Анализ мочи общий: цвет - соломенно-желтый; прозрачная; реакция - кислая; относительная плотность (О.п.) - 1025; белок -0,3 г/л; лейкоциты: 0-1 в поле зрения; эритроциты: 0-1 в поле зрения; цилиндры гиалиновые и зернистые: 0-1 в п/зр.

Проба Реберга: креатинин плазмы (Сr_р) - 0,07 ммоль/л; креатинин мочи (Сr_u) - 5,9 ммоль/л; клиренс эндогенного креатинина (C_cr) - 83 мл/мин; мочевина плазмы (Ur_p) - 6,1 ммоль/л; клубочковая реабсорбция (КР) - 99,2%; диурез в 1 минуту - 1,0 мл/мин; СПБ - 0,4 г/сут.

Заключение: функция почек сохранена, протеинурия умеренная.

2 - микроглобулин плазмы: 2,0 мг/л; фибронектин плазмы: 3,2 мг/л.

Заключение: данных за обострение процесса нет.

По способу-прототипу: креатинин плазмы (Сr_р) - 0,07 ммоль/л; клиренс эндогенного креатинина (C_cr) - 83 мл/мин;
Заключение: функция почек не нарушена, активности процесса нет.

Пример 3. История болезни 6489.

Больной Г., 23 лет.

При поступлении жалобы на периодические головные боли.

Anamnezis morbi: в апреле 1995 года при плановом осмотре в школе, впервые в анализах мочи выявлена протеинурия, в связи с чем госпитализирован на нефрологическое отделение для уточнения диагноза. При обследовании в разовых анализах мочи: протеинурия до 0,165 г/л, эритроцитурия до 8 - 10 в поле зрения; в пробе Реберга креатинин плазмы (Сr_p) - 0,09 ммоль/л; креатинин мочи (Сr_u) - 8,1 ммоль/л; клиренс эндогенного креатинина (C_cr) - 87 мл/мин; мочевина плазмы (Ur_p) - 6,1 ммоль/л; клубочковая реабсорбция (КР) - 99,0%; диурез в 1 минуту - 0,9 мл/мин; СПБ - 0,3 г/сут. Для верификации диагноза проведена нефробиопсия, диагностирован мезангиально-пролиферативный гломерулонефрит вне обострения. В дальнейшем наблюдался нефрологом в ГНЦ. С 1996 года впервые эпизоды повышения АДmax 150/90 мм рт.ст.; max СПБ 2,6 г/сут. Получал симптоматическую терапию с эффектом. Настоящая госпитализация плановая с целью обследования, уточнения функции почек, решения вопроса о целесообразности проведения активной терапии.

Anamnezis vitae: родился в Ленинграде. Учится в институте.

Перенесенные заболевания: редко ОРВИ. Аллергических реакций на прием лекарственных препаратов и пищевых продуктов не отмечала. Вредных привычек не имеет. Наследственность не отягощена.

Объективное обследование.

Состояние удовлетворительное. Кожные покровы и видимые слизистые - чистые. Периферические лимфотические узлы не пальпируются. Щитовидная железа обычных размеров и консистенции. Костно-мышечная система без особенностей. Пульс 77 ударов в одну минуту, ритмичный, удовлетворительного наполнения, не напряжен, симметричен на обеих руках. АД 150/90 мм рт.ст. Границы сердца расширены влево на 0,5 см от liniae medioclavicularis sinistra. Toны ритмичные, ясные. ЧД 18 в одну минуту. Над всей поверхностью грудной клетки перкуторно-легочной звук. Дыхание везикулярное. Живот мягкий, безболезненный. Печень и селезенка не пальпируются. Пальпируются нижние полюса обеих почек, безболезненные. Поколачивание по поясничной области - безболезненное. Отеков нет.

Данные лабораторных исследований:
Клинический анализ крови: Hb - 148 г/л; Er - 4,5210¹²/л; ц.п.- 0,99; L - 5,410⁹/л; нейтрофилы сегментарные - 61%; палочкоядерные - 3%; эозинофилы - 2%; лимфоциты - 28%; моноциты - 6%; СОЭ - 2 мм/час.

Биохимический анализ крови: общий белок - 68 г/л; альбумины - 53,0%; глобулины - 47,2%; ₁ - 5,0%; ₂ - 13,0%; - 14,1%; - 16,0%; холестерин - 4,9 ммоль/л; фибриноген - 2,1 г/л; калий (К) - 5,3 ммоль/л; натрий (Nа) - 144 ммоль/л; кальций (Са) - 2,5 ммоль/л.

Анализ мочи общий: цвет - соломенно-желтый; прозрачная; реакция - кислая; относительная плотность (О.п.) - 1018; белок - 0 г/л; лейкоциты: 0-1 в поле зрения; эритроциты: 2-3 в поле зрения; цилиндры: 0 в п/зр.

Посев мочи на флору: роста микробных клеток нет; ВК не обнаружены.

Проба Зимницкого: размах О.п. 1001-1016.

Проба Реберга: креатинин плазмы (Сr_р) - 0,08 ммоль/л; креатинин мочи (Сr_u) 9,2 ммоль/л; клиренс эндогенного креатинина (С_сr) - 128 мл/мин; мочевина плазмы (Ur_p) - 3,5 ммоль/л; клубочковая реабсорбция (КР) - 99,0%; диурез в 1 минуту - 1,11 мл/мин; СПБ - 0,6 г/сут.

Заключение: функция почек не нарушена, протеинурия - умеренная.

2- микроглобулин плазмы: 2,3 мг/л; фибронектин плазмы: 2,98 мг/л.

Заключение: активности процесса нет.

По способу-прототипу: креатинин плазмы (Сr_p) - 0,08 ммоль/л; клиренс эндогенного креатинина (С_сr) - 128 мл/мин.

Заключение: функция почек не нарушена, активности процесса нет.

Инструментальные исследования.

Экскреторная урография: определяются обе почки на уровне L_1-2, легко смещаемые до L_3-4, с четкими ровными контурами. Dex - 14,05,5 см; Sin - 13,56,0 см; контрастирование хорошее с 7 минуты. Контраст выделяется с обеих сторон одновременно. Полостные системы не расширены. Резкие изгибы мочеточников.

Заключение: двухсторонний нефроптоз. Нарушение уродинамики.

УЗИ почек: правая почка - 10,04,6 см. Левая почка - 10,64,5 см. Контуры обеих почек - ровные, эхогенность паренхимы повышена; чашечно-лоханочный эхокомплекс умеренно уплотнен. Микролитов нет.

Заключение: умеренные признаки повышения эхогенности паренхимы.

Изотопная ренография: нарушение фильтрационно-эвакуаторной функции обеих почек легкой степени.

Нефробиопсия 4495.

Световая микроскопия: в срезах мозговой и корковый слой с числом клубочков до 18. Имеется сегментарная и диффузная пролиферация мезангиальных клеток, в отдельных клубочках генирализованная. Увеличение в отдельных клубочках мезангиального матрикса. В канальцах явления белковой дистрофии и очаговой атрофии эпителия извитых канальцев. В интерстиции очаговый выраженный склероз в корковом слое, периваскулярный склероз, гиалиноз артериол. Реакция с Конго-Рот - отрицательная.

Заключение: мезангиально-пролиферативный гломерулонефрит вне обострения.

Фибронектин (ФН) является одним из компонентов структуры гломерулярной базальной мембраны почек и синтезируется в основном эпителием клубочков почек. Доказано, что этот гликопротеин усиленно синтезируется мезенхимальными клетками при воспалительных и репаративных процессах. Нарастание уровня фибронектина отмечается уже на начальной стадии повреждения базальной мембраны клубочков.

Уровень 2-мг в крови контролируется двумя процессами: скоростью его синтеза (у здоровых людей является постоянным) и скоростью выведения (осуществляется посредством почечного клиренса и зависит от скорости гломерулярной фильтрации). Поэтому повышение уровня 2-мг в крови отражает либо увеличение его синтеза, либо понижение скорости гломерулярной фильтрации. Нарастание уровня 2-мг в сыворотке крови является следствием дефекта клубочков, а также отражает иммунологическую активность.

Способ испытан на 93 больных, страдающих хроническим нефритом с сохраненной функцией почек. Из них 52 женщины и 41 мужчина (способ-прототип испытывался на этих же пациентах.).

У 66 больных выявлена активность процесса, а у 27 больных - фаза ремиссии.

По способу - прототипу из 66 обследованных больных, только у 28 (42,4%) пациентов определяется активность процесса и в более отсроченное время, чем предложенный способ. У 38 (57,6%) больных данные показатели не меняются, т. е. активность процесса не определяется.

По предложенному нами способу из 66 обследованных больных активность процесса определяется у 52 (78,8%) больных.

Данный способ повышает точность определения активности процесса при нефрите с сохраненной функцией почек, чем прототип на 36,4% и позволяет определить активность процесса при нефрите в более ранние сроки (на 20-40 дней раньше, чем по способу-прототипу).

Формула изобретения

Способ определения активности процесса у больных нефритом с сохраненной функцией почек путем определения биохимических показателей в биологических жидкостях, отличающийся тем, что определяют -2 микроглобулин и фибронектин в крови и при значении -2 микроглобулина > 2,4 мг/л, а фибронектина > 3,2 мг/л определяют активность процесса.

РИСУНКИ

Рисунок 1