Лекарственное средство и способ лечения патологического синдрома, обусловленного нарушением кроветворения

Авторы патента:

A61P7 - лекарственные средства для лечения нарушений состояния крови или внеклеточной жидкости

A61K39/395 - антитела (агглютинины A61K 38/36); иммуноглобулины; иммунные сыворотки, например антилимфоцитные сыворотки

Изобретение относится к области медицины и может быть использовано для лечения и профилактики острых и хронических заболеваний, связанных с нарушением кроветворения, преимущественно гранулоцитопоэза. Сущностью изобретения является лекарственное средство, содержащее сверхмалые дозы моноклональных, поликлональных или естественных антител в активированной форме к гранулоцитарному колониестимулирующему фактору, полученные путем многократного последовательного разведения и внешнего воздействия, преимущественно по гомеопатической технологии; а также способ лечения патологического синдрома, обусловленного нарушением кроветворения, путем введения указанного лекарственного средства. Техническим результатом является создание эффективного препарата для лечения и профилактики острых и хронических заболеваний, связанных с нарушением кроветворения, обладающий специфической фармакологической активностью, отсутствием побочных эффектов, экологической чистотой и низкой себестоимостью. 2 c. и 2 з.п.ф-лы.

Из уровня техники известно использование антител для лечения патологических синдромов (SU 1131508 А, А 61 К 39/00, 1984; SU 1730144 А1, С 12 N 7/00, 1992).

Известны также лекарственные препараты (сыворотки, иммуноглобулины) на основе антител, используемых в терапевтических дозах (например, см. Регистр лекарственных средств России. Энциклопедия лекарств. 7-е изд., 2000, стр. 358-359).

Однако среди данных препаратов нет средств, используемых для лечения заболеваний, связанных с нарушением кроветворения.

Известен способ лечения патологического синдрома, связанного с нарушением кроветворения, путем введения в организм рекомбинантного человеческого гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (см., например: Регистр лекарственных средств России. Энциклопедия лекарств. 9-е изд., 2002, стр. 473-474).

Основным недостатком применения такого препарата является наличие многочисленных и тяжелых побочных эффектов.

Изобретение направлено на создание эффективного препарата для лечения и профилактики острых и хронических заболеваний, связанных с нарушением кроветворения, преимущественно гранулоцитопоэза, путем использования активированных форм антител.

Решение поставленной задачи обеспечивается тем, что лекарственное средство содержит активированную форму сверхмалых доз моноклональных, поликлональных или естественных антител к гранулоцитарному колониестимулирующему фактору (Г-КСФ), приготовленную путем многократного последовательного разведения и внешнего воздействия, преимущественно по гомеопатической технологии.

При этом для получения антител используют человеческий или гетерологичный Г-КСФ, в том числе рекомбинантный или генноинженерный.

Способ лечения патологического синдрома, обусловленного нарушением кроветворения, преимущественно гранулопоэза, заключается в том, что используют активированные формы сверхмалых доз антител к Г-КСФ, полученные путем многократного последовательного разведения и внешнего воздействия.

Предпочтительно использование смеси различных, преимущественно сотенных, гомеопатических разведений.

Полученное в соответствии с изобретением лекарственное средство представляет собой новый стимулятор гранулоцитопоэза, который характеризуется выраженной специфической фармакологической активностью, отсутствием побочных эффектов при сохранении терапевтического действия, экологической чистотой и низкой себестоимостью.

При этом, в отличие от физиологических (терапевтических) доз антител, активированные формы сверхмалых доз антител к Г-КСФ не связывают (инактивируют) эндогенный Г-КСФ, но модифицируют его эффекты. Новый препарат оказывает эффект, синер-гичный с эффектом Г-КСФ. Наличие терапевтического эффекта у сверхмалых доз антител, активированных по гомеопатической технологии, а тем более - его однонаправленность с действием исходного вещества - не следует из известного уровня знаний и выявлена автором.

Лекарственный препарат приготовляют преимущественно следующим образом.

Рекомбинантный человеческий гранулоцитарный колониестимулирующий фактор, экспрессируемый в клетках СНО (клетки яичника китайского хомяка), очищенный путем электрофореза и содержащий не менее 97% активной субстанции, используют в качестве иммуногена для иммунизации кроликов. Полученные иммунные поликлональные антитела очищают методом аффинной хроматографии с белком А.

Методика получения поликлональных иммунных и моноклональных антител описана, например, в книге: Иммунологические методы/ под ред. Г.Фримеля, М.: Медицина, 1987, с. 9-33.

Методика получения естественных антител описана, например, в кн.: М.А. Мягкова. Естественные антитела к низкомолекулярным соединениям. М.: МГУЛ, 2001 (ISBN 5-8135-0058-8), с. 70-114.

Выделенные антитела к рекомбинантному человеческому Г-КСФ последовательно многократно разводят и подвергают внешнему механическому воздействию до получения сверхмалых или малых доз, например по гомеопатической технологии потенцирования (см. В.Швабе. Гомеопатические лекарственные средства. Руководство по описанию и изготовлению, М., 1967, с. 12-38). При этом производят равномерное уменьшение концентрации путем последовательного разведения 1 объемной части исходной субстанции (антител) в 9 объемных частях (для десятичного разведения D) или в 99 объемных частях (для сотенного разведения С) нейтрального растворителя с многократным вертикальным встряхиванием каждого полученного разведения и использованием преимущественно отдельных емкостей для каждого последующего разведения до получения требуемой дозы (потенции).

Внешнюю обработку в процессе уменьшения концентрации также можно осуществлять звуковыми колебаниями, электромагнитным или иным физическим воздействием.

Используют приготовленное таким образом лекарственное средство, преимущественно в принятых в гомеопатической практике лекарственных формах и разведениях, в виде спиртовых или водных растворов или таблеток (гранул), полученных путем пропитывания до насыщения содержащегося в лекарственной форме наполнителя потенцированным раствором или непосредственным введением последнего в жидкую лекарственную форму. Для повышения лечебного эффекта препарата используют смесь различных гомеопатических разведении.

Пример 1.

С использованием экспериментальной модели септического воспаления у крыс, вызванного подкожным введением культуры St. aureus (LD 90), показано наличие биологической активности у сверхмалых доз антител к Г-КСФ (гранулоцитарный колониестимулирующий фактор). Раствор антител в гомеопатическом разведении С30 вводили перорально по 0,3 мл в течение 5 дней. В экспериментальной группе животных отмечено снижение летальности (в 3 раза), значительное уменьшение гнойно-септических явлений в области инокуляции микроорганизмов и в паренхиматозных органах животных.

Пример 2.

Пациент Т., 63 лет, страдающий сахарным диабетом 2 типа, обратился с жалобами на плохое заживление и гнойное отделяемое в области ожога нижней конечности 2-й степени, полученного за 2 недели до обращения. Назначен прием раствора антител к Г-КСФ (гранулоцитарный колониестимулирующий фактор) в гомеопатическом разведении С200 по 1 таблетке 3 раза в день. При повторном посещении через 7 дней отмечена эпителизация раневой поверхности, отсутствие гнойного отделяемого.

Пример 3.

Больной Д. , 46 лет, после курса химиотерапии по поводу хронического миелолейкоза жалуется на повторные ангины, множественные болезненные кожные высыпания (фурункулы), плохое заживление незначительных повреждений кожи. При анализе крови выявлен агранулоцитоз, лейкопения 1,9

10⁹/л. Назначено: поликлональные антитела к рекомбинантному человеческому гранулоцитарному колониестимулирующему фактору в смеси гомеопатических разведений D30+С30+С200 - по 1 таблетке ежедневно. Через 7 дней после начала лечения больной отметил уменьшение числа фурункулов. При повторном анализе крови через 14 суток выявлено повышение уровня лейкоцитов в периферической крови до нижней границы нормы. При повторном осмотре через 4 недели больной жалоб не предъявляет. Содержание лейкоцитов в периферической крови 5,3

10⁹/л, лейкоцитарная формула в пределах нормы.

Пример 4.

С использованием экспериментальной модели септического воспаления у крыс, вызванного подкожным введением культуры St.aureus (LD 90), показано наличие биологической активности у сверхмалых доз антител к Г-КСФ (гранулоцитарный колониестимулирующий фактор). Препарат моноклональных антител к Г-КСФ в гомеопатическом разведении С200 вводили перорально по 0,2 мл в течение 7 дней. В экспериментальной группе животных отмечено снижение летальности (в 3,5 раза), значительное уменьшение гнойно-септических явлений в области инокуляции микроорганизмов и в паренхиматозных органах животных.

Пример 5.

На экспериментальной модели септического воспаления у беспородных крыс-самцов (масса 250-300 г), вызванного подкожным введением культуры St. aureus (в дозировке LD 90), показано наличие специфической активности у сверхмалых доз антител к Г-КСФ (гранулоцитарному колониестимулирующему фактору). Естественные антитела к Г-КСФ получали из сыворотки крови пациентов, получающих рекомбинантный Г-КСФ в связи с постцитостатической иммуносупрессией (по методу, описанному, например, в кн. М.А. Мягкова. Естественные антитела к низкомолекулярньм соединениям. М.: МГУЛ, 2001, с. 70-114). Препарат антител к Г-КСФ в гомеопатическом разведении С 1000 вводили перорально по 0,3 мл в течение 7 дней. В экспериментальной группе животных отмечено снижение летальности (в 2,2 раза), значительное уменьшение гнойно-септических явлений в области инокуляции микроорганизмов и в паренхиматозных органах животных.

Формула изобретения

1. Лекарственное средство для лечения патологического синдрома, обусловленного нарушением кроветворения, отличающееся тем, что содержит активированную форму сверхмалых доз моноклональных, поликлональных или естественных антител к гранулоцитарному колониестимулирующему фактору, приготовленную путем многократного последовательного разведения и внешнего воздействия, преимущественно по гомеопатической технологии.

2. Лекарственное средство по п. 1, отличающееся тем, что для получения антител используют человеческий или гетерологичный гранулоцитарный колниестимулирующий фактор, в том числе рекомбинантный или генноинженерный.

3. Способ лечения патологического синдрома, обусловленного нарушением кроветворения, преимущественно гранулоцитопоэза, путем введения лекарственного препарата на основе гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (Г-КСФ), отличающийся тем, что используют активированные формы сверхмалых доз антител к Г-КСФ, полученные путем многократного последовательного разведения и внешнего воздействия.

4. Способ по п. 3, отличающийся тем, что используют смесь различных гомеопатических разведений.

QB4A Регистрация лицензионного договора на использование изобретения

Лицензиар(ы): Монриф Инвестментс Лимитед (CY)

Вид лицензии*: ИЛ

Лицензиат(ы): Общество с ограниченной ответственностью "Научно Производственная Фирма "Материа Медика Холдинг"

Договор № РД0028244 зарегистрирован 26.10.2007

Извещение опубликовано: 10.12.2007 БИ: 34/2007

* ИЛ - исключительная лицензия НИЛ - неисключительная лицензия

QZ4A - Регистрация изменений (дополнений) лицензионного договора на использование изобретения

Лицензиар(ы): Монриф Инвестментс Лимитед (CY)

Вид лицензии*: ИЛ

Лицензиат(ы): Общество с ограниченной ответственностью "Научно-Производственная Фирма "Материа Медика Холдинг"

Характер внесенных изменений (дополнений):Изменения касаются выплаты лицензионных платежей и выполнения доклинических испытаний

Дата и номер государственной регистрации договора, в который внесены изменения: 26.10.2007 № РД0028244

Извещение опубликовано: 10.07.2009 БИ: 19/2009

* ИЛ - исключительная лицензия НИЛ - неисключительная лицензия

Изобретение относится к медицинской промышленности

Замещенные бициклические соединения, фармкомпозиция на их основе и способ ингибирования // 2204557

Связывающийся с интегрином пептид и его применение // 2203902

Изобретение относится к циклическому связывающемуся с интегрином пептиду длиной 7-11 аминокислотных остатков, включающему в себя аминокислотную последовательность (RKK)

Циклические аминопроизводные, фармацевтическая композиция и способ профилактики заболевания // 2203887

Изобретение относится к группе новых индивидуальных химических соединений - циклическим аминосоединениям, представленным следующей формулой: где R1 представляет собой фенильную группу, которая может быть необязательно замещена, по меньшей мере, одним заместителем, представляющим собой атом галогена; R2 представляет собой С1-С8 алифатическую ацильную группу или (С1-С4 алкокси) карбонильную группу; и R3 представляет собой насыщенную циклическую аминогруппу, которая имеет всего от 2 до 8 атомов углерода в одном или нескольких циклах, причем наибольший азотсодержащий цикл имеет от 3 до 7 атомов в цикле, и при этом указанная насыщенная циклическая аминогруппа замещена группой, имеющей формулу -S-Х-R4, где R4 и Х имеют такие значения, как определено ниже, и указанная насыщенная циклическая аминогруппа присоединена через свой циклический атом азота к соседнему атому углерода, к которому присоединены заместители R2 и R1; R4 представляет собой фенильную группу, которая может быть необязательно замещена, по меньшей мере, одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из атомов галогена, С1-С4 алкильных групп, С1-С4 алкоксильных групп и нитрогрупп; С1-С6 алкильную группу, которая может быть необязательно замещена, по меньшей мере, одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из аминогрупп, карбоксильных групп, (С1-С4 алкокси)карбонильных групп, заместителей, имеющих формулу -NH-A1 (где А1 представляет собой -аминокислотный остаток), и заместителей, имеющих формулу -СО-А2 (где А2 представляет собой -аминокислотный остаток); или С3-С8 циклоалкильную группу, и Х представляет собой атом серы, сульфильную группу или сульфонильную группу, и упомянутая циклическая аминосодержащая группа может быть необязательно дополнительно замещена группой, имеющей формулу = CR5R6, где R5 и R6 являются одинаковыми или различными, и каждый независимо представляет собой атом водорода, карбоксильную группу, (С1-С4 алкокси)карбонильную группу, карбамоильную группу, (С1-С4 алкил) карбамоильную группу или ди-(С1-С4 алкил)карбамоильную группу; или их фармакологически приемлемым солям, фармацевтической композиции, обладающей ингибирующим действием в отношении агрегации тромбоцитов; лекарственному препарату, содержащему аминосоединение формулы I, и способу профилактики заболевания, выбранного из группы, состоящей из эмболии и тромбоза у теплокровного животного

Противоанемический и ростстимулирующий препарат для животных "гемовит-плюс" // 2203657

Изобретение относится к животноводству и пушному звероводству

Производные циклопептидов // 2202557

Изобретение относится к производным циклических пептидов общей формулы I цикло (Arg-X-Asp-R1), где Х обозначает Gly, Ala; R1 - остаток формулы II где R2, R3 обозначают Н; R4 = R5 - Ar или R4 = Ar; где R5 - алкилен (С1-С6); Ar - незамещенный фенил; или R4 = А, где А = (С1-С6)алкил, причем, если имеются в виду остатки оптически активных аминокислот, указанные соединения включают как D-, так и L-формы, а также их солям, способу их получения, фармацевтической композиции, обладающей способностью ингибировать интегрин, содержащей в качестве активного ингредиента соединение формулы I

Получение и применение орто-сульфонамидобициклических гетероарильных гидроксамовых кислот в качестве ингибиторов металлопротеиназ матрикса и тасе (tnf--превращающего фермента) // 2202546

Изобретение относится к новым орто-сульфонамидобициклическим гетероарильным гидроксамовым кислотам формулы где W и Х оба являются углеродом, Т является азотом, U представляет собой CR1, где R1 представляет собой водород, или алкил, содержащий 1-8 атомов углерода, Р представляет собой -N(CH2R5)-SO2-Z, Q представляет собой -(C=O)-NHOH, при этом является бензольным кольцом или является гетероарильным кольцом с 5-6 атомами в цикле, которое может содержать 0-2 гетероатома, выбираемых из азота, кислорода и серы, в дополнение к гетероатому азота, обозначенному как W; где бензольное или гетероарильное кольцо может необязательно содержать один или два заместителя R1, где это допустимо; Z является фенилом, который необязательно замещен фенилом, алкилом с 1-8 атомами углерода, или группой OR2; R1 представляет собой галоген, алкил с 1-8 атомами углерода, алкенил с 2-6 атомами углерода, перфторалкил с 1-4 атомами углерода, фенил, необязательно замещенный 1-2 группами -OR2, группу -NO2, группу -(СH2)nZ, где Z является фенилом и n=1-6, тиенил и группу -OR2, где R2 представляет собой алкил с 1-8 атомами углерода; R2 представляет собой алкил с 1-8 атомами углерода, фенил, необязательно замещенный галогеном, или гетероарильный радикал, содержащий 5-6 атомов в цикле, в том числе 1-2 гетероатома, выбираемых из азота, кислорода и серы; R5 представляет собой водород, алкил с 1-8 атомами углерода, фенил, или гетероарил, содержащий 5-6 атомов в цикле, в том числе 1-2 гетероатома, выбираемых из азота, кислорода и серы; или их фармацевтически приемлемым солям

Производные n-(4-карбамимидофенил)глицинамида, промежуточные соединения, способ получения и фармкомпозиция // 2202539

Изобретение относится к производным N-(4-карбамимидофенил) глицинамида формулы (I), где Е обозначает водород или ОН, Q обозначает водород или алкил, R обозначает арил, циклоалкил или алкил, замещенный радикалами R1, R2, R3, R1 обозначает водород, СООН, СОО-алкил или арил, R2 обозначает водород, арил, циклоалкил или гетероарил, R3 обозначает водород, арил или ОН (в положении, отличном от -положения по отношению к атому азота, к которому присоединена алкильная группа R), или необязательно замещенную аминогруппу, три из радикалов X1-X4 обозначают группу C(Ra), C(Rb) или C(Rc), а четвертый обозначает С(Rd), Ra-Rd обозначают Н, ОН, NO2, диалкиламиногруппу, галоген, алкил, алкокси, арилокси, аралкилокси, гетероарилалкилокси, гетероциклилалкилоксигруппу, СООН, СОО-алкил, NH-SO2-алкил, NH-SO2-арил, две соседние группы Ra-Rb обозначают алкилендиоксигруппу, G1 и G2 обозначают водород, ОН, также изобретение относится к промежуточным соединениям формулы (IV), (V), (VI), которые используются в способах получения соединений формулы (I), и заключаются во взаимодействии альдегида формулы (II) с изонитрилом формулы R1NC и аминобензамидином формулы (III), а также цианогруппу CN, в нитриле формулы (IV) превращают в амидиногруппу C(N-G1)NH-G2

Амидиновые соединения и фармацевтическая композиция, обладающая фактор ха ингибирующим действием // 2201927

Фармацевтическая композиция, обладающая антигипертензивным и диуретическим действием, и способ её получения // 2201751

Изобретение относится к области медицины, конкретно к фармацевтической композиции, включающей в качестве действующего вещества индапамид, и может найти применение при лечении артериальной гипертонии и для предотвращения задержки натрия и воды в организме при хронической сердечной недостаточности

Способ коррекции иммунного ответа и лекарственное средство // 2205025

Изобретение относится к области медицины и может быть использовано для получения лекарственных препаратов, не имеющих выраженных побочных эффектов, и лечения различных заболеваний, сопровождающихся нарушением иммунного ответа

Антитело vff-18 и его аналоги // 2204606

Полипептид, способный к образованию антигенсвязывающих структур со специфичностью к резус-d-антигенам, днк- последовательность, способ получения полипептида, способ селекции полипептида, полное антирезус-d-антитело (варианты) , фармкомпозиция, диагностическое средство для резус-d- типирования // 2204602

Изобретение относится к биотехнологии

Способ иммунотерапии костно-мозговыми дендритными клетками больных солидными опухолями // 2203683

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано для вакцинотерапии солидных опухолей

Фармацевтическая композиция для лечения иммунных заболеваний // 2203682

Изобретение относится к медицине

Пептиды tlp комплекса мочеполовой карциномы и их антитела // 2203679

Изобретение относится к медицине

Биспецифическая молекула антитела для лизиса опухолевых клеток, способ получения f(ab') 2 фрагмента биспецифической молекулы антитела, моноклональное антитело (варианты), фармацевтический препарат, фармацевтический набор для лизиса опухолевых клеток (варианты), способ лизиса опухолевых клеток ex vivo при аутогенной трансплантации костного мозга // 2203319

Изобретение относится к биотехнологии, в частности к биспецифической молекуле антитела, которая узнает антиген лимфоцитов CD2 и любой вариабельный опухолевый антиген

Способ получения диагностической сыворотки с агглютининами к вирулентным иерсиниям (сви) // 2203090

Изобретение относится к медицине и ветеринарии и может быть использовано для диагностики или профилактики иерсиниоза и псевдотуберкулеза

Моноклональное антитело, способное распознавать антиген, вызывающий апоптоз миелоидных клеток костного мозга, и обладающее свойством вызывать апоптоз миеломных клеток, его фрагмент и гибридома // 2202615

Изобретение относится к медицинской биотехнологии и касается получения моноклональных антител (монАТ) и его фрагментов с использованием гибридомы FERM BR-4382, которая продуцирует упомянутое антитело

Нейропсихотропное лекарственное средство // 2202370

Изобретение относится к области медицины и может быть использовано для получения нейропсихотропных лекарственных препаратов

Антитромботический препарат и способ профилактики и лечения тромбозов // 2205027

Изобретение относится к области биотехнологии и медицины, а именно к препаратам для лечения заболеваний сердечно-сосудистой системы и способам их применения, в частности к антитромботическим препаратам, полученным на основе моноклональных антител