Способ подавления опухолевого роста
Авторы патента:
Изобретение относится к медицине, к онкологии и может быть использовано для подавления опухолевого роста. В опухолевую ткань вводят октакарбоксифталоцианин кобальта и аскорбиновую кислоту в мольном соотношении 1:3-1:30 соответственно. Воздействуют на опухолевую ткань ультразвуком с частотой 0,5-3 МГц и интенсивностью 0,5-5 Вт/см2. Способ позволяет повысить эффективность подавления опухолевого роста. 1 з.п.ф-лы, 2 ил., 3 табл.
Изобретение относится к области биологии и медицины, а именно к способам подавления роста злокачественных опухолей.
Известно (Применение ультразвука в медицине. Ред. К. Хилл, пер. с англ., М., 1989), что ультразвук так называемого "терапевтического" диапазона частот и мощностей (до 4 МГц и 4-5 Вт/см2 соответственно) применяется достаточно широко при лечении разнообразных видов патологии в качестве физиотерапевтического средства. Однако в отношении злокачественных новообразований "терапевтический" ультразвук как изолированное воздействие не обладает каким-либо лечебным эффектом. Более того, в эксперименте обнаружено стимулирующее опухолевый рост действие ультразвука. Так, в обширном исследовании (Sicard-Rosenbaum L. et al. Effects of continuous therapeutic ultrasound on growth and metastasis of subcutaneous murine tumors. Phys.Ther., 75, 1, 3-11, 1995) на модели индуцированной рабдомиосаркомы у крыс показано, что озвучивание опухоли в непрерывном режиме с параметрами частоты и мощности соответственно 3 МГц и 1,0 Вт/см2 и экспозицией 5 мин ежедневно в течение 10 дней привело к увеличению ее объема почти вдвое по сравнению с контрольной группой животных. Объяснение результатов этой работы сводится к хорошо известному эффекту "терапевтического" ультразвука: умеренному нагреванию тканей, увеличению кровотока, активизации обмена веществ клеток и их регенерации, что неизбежно ведет к ускорению роста злокачественной опухоли. Наиболее близким к предлагаемому изобретению является способ (международная заявка WO 97/03666, А 61 К 31/40, 97 г.), включающий последовательное введение в опухолевую ткань комплексов кобальта или железа с замещенными фталоцианинами или нафталоцианинами и биогенного восстановителя, в качестве которого использовали, в частности, аскорбиновую кислоту. При этом мольное соотношение комплекс:восстановитель составляет от 1:5 до 1:50, а разовая доза октакарбоксифталоцианина кобальта - 75-100 мг/кг. Рассматриваемый способ позволяет подавить рост довольно широкого круга злокачественных новообразований, что показано на примерах как in vitro, так и in vivo. Недостатком прототипа является проявление противоопухолевой активности препаратов в дозе, близкой к максимально переносимой. Задачей настоящего изобретения является изыскание эффективного и менее токсичного способа для подавления опухолевого роста. Поставленная задача была решена путем использования октакарбоксифталоцианина кобальта и аскорбиновой кислоты в сочетании с воздействием ультразвука, что приводит к синергетическому эффекту. Причем соотношение октакарбоксифталоцианин кобальта (Терафтал):аскорбиновая кислота (АК) составляет 1: 3-1:30, а используемый ультразвук характеризуется частотой 0,5-3 МГц и интенсивностью 0,5-5 Вт/см2. Интервал соотношения вводимых количеств Терафтал:аскорбиновая кислота, равный 1: 3-1:30, необходим для обеспечения максимального целевого эффекта. При этом введение их в соотношении менее 1:3 нецелесообразно, поскольку не приводит к заметному подавлению роста опухолевой ткани. Применение же соотношения более 1:30 в сочетании с ультразвуковым воздействием может сопровождаться сильными токсическими эффектами. Параметры ультразвука выбраны таким образом, чтобы обеспечить максимальный эффект. При этом при интенсивности менее 0,5 Вт/см2 синергетический эффект воздействия на опухолевые ткани практически не наблюдается, а мощность выше 5 Вт/см2 приводит к деструкции и здоровых тканей, особенно в областях, прилегающих к костям. Частота менее 0,5 МГц затрудняет фокусировку воздействия в очаге поражения и приводит к снижению эффективности, а частота более 3 МГц эффективна только при той мощности ультразвука, которая сопровождается ожогами здоровой ткани. Определение противоопухолевой активности предложенного способа на мышах с перевиваемыми опухолями (in vivo). Все эксперименты по оценке эффективности предложенного изобретения проводили на штаммах опухолей: аденокарцинома молочной железы Са-755 (примеры 1-13) и карцинома Эрлиха (примеры 14 и 15). Пример 1. Клетки аденокарциномы молочной железы Са-755 инокулировали внутримышечно в количестве 50 мг опухолевой ткани на мышь. Начало лечения через 12 дней после перевивки опухоли. Введение Терафтала и аскорбиновой кислоты проводили внутривенно. Результаты, полученные на мышах с опухолями, оценивали с помощью общепринятого показателя противоопухолевой активности - торможения роста опухоли (ТРО) при наличии в качестве контроля мышей, не получавших лечения. ТРО рассчитывали по формуле: ТРО (%)=Vcp. контроля-Vcp.опыта/Vcp. контроля
Формула изобретения
1. Способ подавления опухолевого роста, включающий введение в опухолевую ткань октакарбоксифталоцианина кобальта и аскорбиновой кислоты, отличающийся тем, что вышеуказанные компоненты берут в мольном соотношении октакарбоксифталоцианин кобальта: аскорбиновая кислота 1:3-1:30 и дополнительно воздействуют на опухолевую ткань ультразвуковым облучением. 2. Способ подавления опухолевого роста по п.1, отличающийся тем, что используют ультразвук с частотой 0,5-3 МГц и интенсивностью 0,5-5 Вт/см2.РИСУНКИ
Рисунок 1, Рисунок 2, Рисунок 3, Рисунок 4, Рисунок 5
Похожие патенты:
Способ стимуляции регенерации ткани // 2188053
Изобретение относится к медицине, к хирургии, и может быть использовано для стимуляции регенерации ткани
Изобретение относится к медицине и может быть использовано для коррекции лейкоцитарного фагоцитоза у лиц с пострадиационным синдромом
Ультразвуковой урологический аппарат // 2185218
Способ лечения респираторной аллергии // 2185217
Изобретение относится к медицине, а именно к аллергологии, и может быть использовано для лечения респираторных аллергозов
Изобретение относится к медицине и предназначено для профилактики послеоперационных иммунодефицитов
Изобретение относится к медицине, а именно к оториноларингологии
Изобретение относится к области медицины
Изобретение относится к медицине и предназначено для лечения урогинекологических заболеваний, осложненных гипотонией и атонией органа
Способ лечения ишемической болезни сердца, стенокардии напряжения i-ii функциональных классов // 2177774
Изобретение относится к медицине, кардиологии
Способ лечения ишемической болезни сердца, стенокардии напряжения i-ii функциональных классов // 2177299
Изобретение относится к медицине, кардиологии
Изобретение относится к медицинe, в частности к антиокислительным сален-металлическим комплексам в форме, приемлемой для фармацевтического введения в целях предупреждения или лечения заболеваний, ассоциированных с поражением клеток или ткани, вызванным присутствием свободных радикалов, таких как супероксид
Изобретение относится к новому химическому соединению, а именно к тетракис-(L-гистидинато)--пероксидикобальта (III) гептагидрату формулы Co2(His)4O27H2O
Изобретение относится к новым трехплатиновым комплексам, способам их получения и способам их применения в качестве фармакологических средств, в частности, для лечения рака
Изобретение относится к медицинской практике
Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и касается создания новых лекарственных форм в виде мази с фотосенсибилизаторами, которая может быть использована в медицинской практике, в частности при проведении фотодинамической терапии
Средства, подавляющие рост раковых клеток // 2098096
Изобретение относится к медицине, а именно к поиску новых средств лечения онкологических заболеваний
Изобретение относится к медицине и может быть использовано для лечения больных язвенной болезнью желудка