Средство, обладающее противовоспалительной и отхаркивающей активностью
Изобретение относится к области медицины и может быть использовано в качестве средства из растительного сырья, обладающего высокой противовоспалительной и отхаркивающей активностью. Предложенное средство содержит компоненты из растительного сырья, мас.ч. : корневища горца змеиного 11-12; корни солодки голой 8 - 10; плоды граната 11 - 12; изюм 14-16; кора корицы 4-6; цветки календулы лекарственной 9-11 в виде настойки на 35-45%-ном эталоне как экстрагента, при этом соотношение растительное сырье: экстрагент составляет 1: (8-12). Экстракцию проводят при комнатной температуре в течение 72 ч трехкратно. При использовании указанного средства выздоровление при острых респираторных заболеваниях и бронхите наступало в короткие сроки. 9 табл.
Изобретение относится к области медицины и может быть использовано в качестве средства из растительного сырья, обладающего высокой противовоспалительной и отхаркивающей активностью.
Известны составы и лекарственные средства, получаемые из лекарственных растений, обладающих противовоспалительной и отхаркивающей активностью: сбор грудной N 1: корня алтея 4 часта, листьев мать-и-мачехи 4 части, травы душицы 2 части; состав сбора N 2: листьев мать-и-мачехи 4 части, листьев подорожника большого 3 части, корней солодки 3 части. "Ликвиритон"- препарат, содержащий сумму флавоноидов из корня солодки, "ледин" - сесквитерпеновый спирт, выделенный из эфирного масла побегов багульника болотного (Ledum palustre L. ), "грудной эликсир (лакричный)"- экстракт солодкового корня густого - 20,7 г, масла эфирного анисового - 0,34 г, аммиака водного - 3,44 г, спирта этилового - 20,41 мл, воды дистиллированной до 100 мл; "мукалтин"- смесь полисахаридов, получаемых из травы алтея лекарственного (Altaea officinalis L.); "пертуссин"- экстракт чабреца или экстракт тимиана - 12 г, калия бромида - 1 г, сиропа сахарного 82 г, спирта этилового 80% - 5 мл; "флакарбин"- комбинированный препарат, каждые 100 г содержат ликуразида и кверцетина по 2 г, натрия карбоксиметилцеллюлозы и пектина по 10 г, глюкозы 76 г. [ГФ XI изд. , ч. 1. - 1989; ч.2.- 1990; Клюев М.А. Лекарственные средства, применяемые в медицинской практике в СССР (Справочник), М.: Медицина, 1989. С. 4]. В качестве препарата сравнения для изучения отхаркивающих свойств использован грудной сбор N 1, который применяется в виде отвара до 4-х раз в день в объеме 1/2 стакана. Данный состав имеет недостатки перед предложенным нами средством: 1. При анализе индивидуальных фармакологических свойств отдельных растений обнаружено, что они обладают обволакивающим свойством в отношении слизистых дыхательных путей и желудка (алтей) и тем самым оказывают только косвенное противовоспалительное действие. Отвары из душицы проявляют отхаркивающее действие, однако более выраженное влияние они оказывают на органы желудочно-кишечного тракта, проявляя желчегонное и болеутоляющее действие. В то же время, оказывая влияние на гладкую мускулатуру матки, могут спровоцировать начало акушерской патологии у беременных. 2. Получение отвара не позволяет получать продукт постоянного состава. Таким образом, недостатком сбора являются: несоответствие сложным механизмам развития заболеваний дыхательных путей, недостаточная их эффективность. Целью данного изобретения является удешевление, повышение выхода конечного продукта и расширение ассортимента лекарственных средств за счет использования широко распространенного растительного сырья, имеющего надежную и обеспеченную сырьевую базу, для повышения фармакотерапевтической эффективности при острых респираторных заболеваниях верхних дыхательных путей. Поставленная цель достигается тем, что в средстве, обладающем противовоспалительной и отхаркивающей активностью, содержащем компоненты из растительного сырья, в качестве последних используют (в массовых частях): корневища горца змеиного - 10-12; корни солодки - 8-10; плоды граната -11-12; изюм -14-16; кору корицы - 4-6; цветки календулы лекарственной - 9-11 в виде 35 - 45 % настойки на этаноле - экстрагента при соотношении растительное сырье: экстрагент 1: (8-12). Экстракцию проводят при комнатной температуре в течение 72 часов трехкратно. Технология получения данного средства достаточно проста, без трудоемких затрат и позволяет получить эффективное противовоспалительное и отхаркивающее лекарственное средство постоянного состава. Измельчение сырья проводили согласно требованиям ГФ XI изд. для каждого сырья в отдельности. Коэффициент поглощения экстрагента данным сбором составляет 3,5. Выбор оптимальных параметров экстракции контролировали по выходу экстрактивных веществ. Для подбора типа экстрагента изучены процессы экстрагирования сырья водой и этиловым спиртом различной концентрации: от 10 до 95%. Результаты анализа приведены в табл. 1. Установлено, что максимальный выход экстрактивных веществ получен при экстракции сырья 35 - 45% раствором этанола (средняя концентрация 40%). На выход экстрагируемых веществ оказывает влияние соотношение сырье: экстрагент. Были проверены соотношения - 1:5; 1:7; 1:10; 1:15; 1:20; 1:30; 1:35; 1:40; 1:50. Результаты анализа представлены в табл. 2. Наибольший выход суммы экстрактивных веществ достигается при соотношении сырье: экстрагент 1:5 - 12, (среднее значение 1:10). Дальнейшее увеличение объема нецелесообразно, поскольку содержание экстрактивных веществ уменьшается. Продолжительность настаивания и кратность экстракции определены по следующей методике. В колбу вместимостью 150 мл загружали навеску сырья в количестве 10 г, заливали 15-кратным количеством 40% этанола, настаивали при комнатной температуре. Через определенные промежутки времени извлечение сливали и анализировали на содержание экстрактивных веществ (1 контакт фаз). Частично истощенное сырье заливали 40% этанолом в объеме, равном слитому, и настаивали в течение того же времени, что и в первый раз. Извлечение сливали и определяли содержание экстрактивных веществ (2 контакт фаз). Третье настаивание проводили так же, как и предыдущие (3 контакт фаз). Сливы проводили через равные промежутки времени: 24; 48; 72; 96; 120; 144 и 168 часов. Результаты анализов представлены в табл. 3, которые показывают, что равновесное состояние при трех контактах фаз достигается через 72 часа (3 суток). Таким образом, трехкратная экстракция обеспечивает наиболее полный выход экстрактивных веществ. Проведены дополнительные эксперименты по определению зависимости выхода экстрактивных веществ от перемешивания. Установлено, что выход суммы экстрактивных веществ при постоянном перемешивании равен 21,97%; при периодическом перемешивании - 21,91% На основании полученных данных можно заключить, что достаточным является периодическое перемешивание, так как величина суммы экстрактивных веществ не изменяется. Определение выхода суммы экстрактивных веществ во всех указанных экспериментах проводили по следующей однотипной методике по ГФ XI издания "Определение экстрактивных веществ в растительном материале". Методика эксперимента получения суммы экстрактивных веществ. Измельченное воздушно-сухое сырье 10,000 г (точная навеска) заливают 40% раствором этанола в соотношении сырье: экстрагент 1:10, закрывают пробкой и настаивают в течение 72 часов при периодическом перемешивании. Извлечение отфильтровывают через бумажный фильтр в сухую колбу. 25 мл фильтрата переносят в предварительно высушенную при температуре 100oC до постоянной массы в точно взвешенную фарфоровую чашку и выпаривают на водяной бане досуха. Чашку с остатком сушат при температуре 100-105oC до постоянной массы и взвешивают. Содержание экстрактивных веществ в процентах на абсолютно-сухое сырье вычисляют по формуле


где Pк - разность массы лапок с отеком (правая) и без отека (левая) у животных в контрольной группе;
P - разность массы лапок с отеком (правая) и без отека (левая) у крыс, получавших соответствующие дозы разработанного средства и препарата сравнения - бутадиона. Полученные результаты приведены в табл. 5. 2. Влияние средства на пролиферативную фазу воспаления. Влияние разработанного средства на пролиферативную фазу воспаления изучали по методике Тринуса [Тринус Ф.П., Мохорт Н.А., Клебанов Б.М. Нестероидные противовоспалительные средства - Киев, 1975. - 56 с.] с помощью имплантации стерильных ватных шариков под кожу в асептических условиях. Испытуемое средство в объеме 5,0 мл/кг и препарат сравнения бутадион в дозе 50 мг/кг вводили один раз в день на протяжении 7 дней. Животным контрольной группы вводили эквиобъемное количество 20% этанола. По разнице в массе гранулем у животных судили о влиянии на фазу пролиферации. Результаты экспериментов представлены в табл. 6. Результаты проведенного эксперимента позволяют заключить, что средство в дозе 5,0 мл/кг стимулирует процесс пролиферации на 14,1% по сравнению с группой контроля. Благодаря этому на фоне введения средства наблюдали ограничение очага асептического воспаления. 3. Влияние средства на процессы альтерации. Опыты проведены на 30 белых крысах-самцах с исходной массой 160,0 + 10,0 г. Альтерация в области спинки крыс вызывалась подкожным введением 0,5 мл 9% раствора уксусной кислоты с одновременным внутрибрюшинным введением 0,4 мл 10% раствора реополюглюкина (300 мг/кг). Оценка площади некротизированного участка проводилась объемно-весовым способом на 7-е, 14-е, 21-е сутки. Средство в объеме 5,0 мл/кг и бутадион в дозе 50,0 мг/кг вводили перорально за час до инъекции уксусной кислоты, а затем ежедневно на протяжении 21 дня; контрольная группа животных получала 20% раствор этанола в соответствующем объеме. Результаты исследований представлены в табл. 7. Из данных табл. 7 следует, что средство в используемой дозе тормозит альтерацию на поздних сроках эксперимента, а на 21 сутки ускоряет регенеративные процессы. Таким образом, предложенное средство проявляет противовоспалительную активность на экспериментальных моделях воспаления. Фармакологический эффект его, по-видимому, связан с содержанием в нем широкого спектра биологически активных веществ. Изучение в клинике противовоспалительного и отхаркивающего действия средства. Наряду с экспериментальными данными об эффективности средства нами проведены наблюдения в клинических условиях на больных с острыми респираторными заболеваниями и острым бронхитом. Лечению подвергалась группа больных из 56 человек. Возраст составлял от 20 до 55 лет, среди них 28 мужчин и 28 женщин. В основной группе больных у 39 человек был диагностирован острый бронхит, у 11 человек острое респираторное заболевание и у 6 - острый бронхит с астматоидным компонентом. Среди больных с астматоидным синдромом у 4 бронхоспазм был выражен в значительной степени (частые приступы бронхоспазма с явлениями усиления одышки). Диагноз острого бронхита и острого респираторного заболевания выставлялся на основании анамнестических и клинических данных, только в 16 случаях с более тяжелым течением и явлениями бронхоспазма больные подвергались рентгенологическому исследованию. Кроме того (при наличии показаний), исследовали показатели периферической крови с обязательным определением количества эозинофилов, лейкоцитов и скорости оседания эритроцитов. Проводилась оценка наличия и выраженности синдромов заболевания физикальными методами: одышка, отделение мокроты, хрипов в легких, цвет кожных покровов и видимых слизистых, характер кашля. Средство принимали в виде настойки по 1 чайной ложке перед едой 3 раза в день в течение 15 дней. В качестве препарата сравнения служил грудной сбор N 1. Отвар данного сбора при таких же состояниях получала группа больных из 20 человек; 5 - с диагнозом острого бронхита; 4 - острый бронхит с астматоидным синдромом. Результаты исследований представлены в табл. 8 и 9. Полученные результаты позволяют заключить, что выздоровление больных острыми респираторными заболеваниями и бронхитом наступало быстрее при лечении испытуемым средством. Это видно из табл. 9, где отражены показатели объективных методов исследования органов дыхания и состава периферической крови. В группе больных, получавших средство, по сравнению с группой контроля уменьшилось число больных, имеющих рентгенологические изменения в легких на 93%, сократилось число случаев эозинофилии в крови на 86, уменьшилось число больных с лейкопенией на 75%, что указывает на иммунокорригирующие свойства испытуемого средства. Наряду с этим число больных, страдавших одышкой, снизилось на 80%. У подавляющего числа больных, страдавших бронхитом, при аускультации констатировано исчезновение хрипов в легких (табл. 9). Таким образом, полученные результаты свидетельствуют о благоприятном влиянии испытуемого средства на течение острых респираторных заболеваний и бронхита. Данное изобретение характеризуется простотой его осуществления с получением эффективного лекарственного средства, обладающего противовоспалительной и отхаркивающей активностью для широкого использования при лечении больных.
Формула изобретения
Корневища горца змеиного - 11 - 12
Корни солодки голой - 8 - 10
Плоды граната - 11 - 12
Изюм - 14 - 16
Кора корицы - 4 - 6
Цветки календулы лекарственной - 9 - 11
в виде настойки на 35 - 45%-ном этаноле - экстрагенте, при соотношении растительное сырье : экстрагент 1:(8-12).
РИСУНКИ
Рисунок 1, Рисунок 2, Рисунок 3, Рисунок 4, Рисунок 5, Рисунок 6, Рисунок 7, Рисунок 8, Рисунок 9