Иммуностимулирующее селеновое элементорганическое средство и способ иммуностимуляции

 

Изобретение относится к медицине, фармакологии и касается иммуностимулирующего средства. Сущность изобретения: лекарственное средство включает низкомолекулярный компонент, полученный из протеиносодержащего сырья путем экстракции органическими растворителями с последующим высушиванием субстанции и растворением в 60 - 90% спирте, ионизированную органическую соль селена, органические углеводы и разнообразные ионизированные молекулярные структуры - кальцио - силикат, кальцио - иодид, кальцио - цианид, кальцио - фосфат, стронцио - силикат, магнио - фосфат, ферро - фосфат, которые представляют ионизированные жидкие растворы. Смесь подобных веществ помещают и выдерживают в электромагнитном синусоидальном высокочастотном поле 20 - 30 МГц в течение 5 мин, 1 мл комплекса иммуностимулирующего средства содержит 20 - 30 мг субстанции, 6 мкг селена, содержание углеводов к протеоселену составляет в мольном соотношении 1 : 5, а соотношение гликопротеоселенового комплекса к неорганическим ионизированным молекулярным структурам в молярном соотношении составляет 1 : 2 - 1 : 8. Изобретение обеспечивает получение средства, прием которого не сопровождается побочными последствиями, а вызывает системный лечебный эффект, основанный на активации рецепторов клеток иммунной системы. 2 с. и 15 з.п.ф-лы.

Изобретение относится к области клеточной и молекулярной биологии, клинической и экспериментальной медицины, биологической химии, фармакологии и фармакодинамики и может быть использовано в клинической практике для лечения различных заболеваний, сопровождающихся расстройствами стимулирующей и активирующей функции иммунной системы, проявляющимися угнетением продукции хелперов, киллеров и изменением апоптоза.

Как известно, иммунная система организма обеспечивает его защитные свойства, в том числе и реактивность, что приводит к защите организма от инфекционных заболеваний, обеспечивает нормальное внутриутробное развитие плода, апоптоз, элиминацию и утилизацию отмирающих тканевых структур, а также играет определенную роль при таких физиологических процессах, как старение (Беклемишев Н. Д., Иммунопатология и иммунорегуляция. - М.: Медицина, 1986, с.9-18).

В настоящее время с целью стимуляции иммунной системы широкое распространение получили препараты различных микроэлементов и макроэлементов. Современное направление иммунофармакологии микро- и макроэлементов предусматривает изучение металлопротеинового гомеостаза, оказывающего существенное влияние на стимуляцию клеточного и гуморального иммунитета. (Иммунофармакология микроэлементов. Кудрин А. В., Скальный А.В., Жаворонков А.А., Скальная М.Г, Громова О.А.). В настоящее время можно рассматривать три основных механизма стимуляции иммунитета. Первый связан с непосредственным воздействием на рецепторный и сенсорный аппарат клеток иммунной системы, что приводит к восстановлению структуры самих сенсоров и к активации хелперных и киллерных клонов клеток. Известно, что клетки иммунной системы, длительно подвергающиеся воздействию патологических стимулов - в частности ракового белка, со временем теряют способность адекватно реагировать на него с необходимой агрессивностью. Это явление носит название десенситизации и в патологических случаях сопровождается уменьшением числа поверхностных рецепторов или же их инактивацией. (Молекулярная биология клетки, т.т.2,3, М.: Мир, 1994, под редакцией Б. Альберта, с.383-385, 331-333). В других случаях десенситизация бывает следствием изменения белков, участвующих в формировании иммунного ответа непосредственно после активации рецепторов. Особенно наглядно это проявляется в изучении роли железосодержащих белков на киллерную активность и на функцию активации Т-хелперов. Например, гликопротеин - трансферрин, участвующий в транспорте железа, обеспечивает перенос металла иммунным клеткам и связывается с рецепторами на их поверхности. При этом трансферрин способен оказывать воздействие на внутриклеточные процессы метаболизма в органах иммунной системы, а также частично инактивировать опухолевые клетки. Доказано, что под влиянием трансферрина происходит активная пролиферация киллерных клонов клеток.

Исследование смешанных культур лимфоцитов подтвердило, что вначале преимущественно пролиферируют Т-клетки, а в дальнейшем под влиянием сенситизации происходит выделение цитокинов и в пролиферацию вовлекаются не только Т-клетки, но и клоны киллерных клеток. В свою очередь иммуноцитокины обладают способностью глубоко перестраивать метаболизм железа через регуляцию продукции трансферрина при различных заболеваниях. Таким образом, воздействие железосодержащими веществами на иммунную систему приводит к активации рецепторов - сенсоров в киллерных клонах, сопровождается усилением секреции цитокинов и вызывает активную стимуляцию иммунной системы.

Такое активное действие на киллерную активность осуществляют жизненно необходимые металлы кальций и магний. Именно эта группа элементов оказывает наиболее выраженное действие на производство киллерных клеток, что связано со способностью катионов этих элементов активировать выработку цитокинов и оказывать кроме этого существенное действие в сторону снижения метаболической активности опухолевых клеток. В таком же плане действует и селен, эффекты которого в организме определяются его участием в стабилизации клеточных структур. Показано, что селен может непосредственно стимулировать активность киллерных клеток и косвенно через стимуляцию продукции цитокинов (ИЛ-1 и ИЛ-2) повышать активность противоопухолевых киллерных клонов. Кроме того, механизм противоопухолевого действия селена основан на включении этого микроэлемента в состав так называемого селенопротеина. Таким образом, как сами микро- и макроэлементы, так и их органические соединения способны активно воздействовать на рецепторный и сенсорный аппарат иммунных клеток, и вызывать активную стимуляцию всей иммунной системы.

Надо учитывать тот факт, что десенситизация рецепторов клеточных поверхностей связана с нарушением механизма фосфорилирования, так как активация рецепторной деятельности клеток иммунной системы требует постоянного расходования необходимого количества органического фосфора. Следует помнить, что в самих рецепторах иммунной системы активно протекают каталитические процессы, зависящие от самофосфорилирования. Поэтому активация так называемых десенситизированных рецепторов состоит прежде всего в фосфорилировании рецепторных белков клеток, в том числе и структур самих протеинкиназ, принимающих непосредственное участие в воссоздании самих рецепторов.

Установлено, что в секреции цитокинов играет важную роль такой макроэлемент как кальций. Цитокины осуществляют основную роль в стимуляции деятельности иммунной системы, особенно в активации киллерных и фагоцитарных клонов. При синдроме десенситизации, когда происходит разрушение структуры рецепторов и уменьшение количества эффекторных агрессивных иммунных клеток, на первое место выступает так называемый фактор роста, который способен восстановить необходимое количество иммуноактивных клеток в организме. В то же время установлено, что эффекты факторов роста (ЭФР, ФРТ, ФРН, ИФР) связаны с кальциевозависимыми механизмами трансдукции рецепторного сигнала с последующей иммуноактивацией и усилением роста, дифференцировки и пролиферации клеток эффекторов. Экспериментальными исследованиями выяснено, что кальцийзависимый механизм причастен к регуляции экспрессии цитокинов, при помощи которых под действием того же кальция происходит активация протеинкиназ типа С.

К настоящему времени стало известно, что макроэлементы и цитокины в иммунной системе связаны реципрокными отношениями через рецепторные сигнальные пути. В совокупности различные элемент-цитокины и факторы роста играют значительную роль в стимуляции и активности Т-хелперов, киллеров и фагоцитов. (Иммунофармакология микроэлементов, Кудрин А.В., Скальный А.И., Жаворонков А.А., Скальная М.Г., Громова О.А.).

Микроэлементы, макроэлементы и металлоорганические соединения играют большую роль в регуляции апоптоза. Все процессы, происходящие в организме, такие как клеточный обмен в тканях, иммунологические реакции, возрастная инволюция некоторых тканей и органов (например, половых желез, тимуса и эпифиза), управляются механизмом апоптоза, который состоит из физиологических и морфологических процессов. Например, повышенная активация апоптоза является звеном патогенеза СПИД, нейродегенеративных и миелодиспластических заболеваний, а также ишемических повреждений разных органов и тканей. Апоптоз тесно связан с прямой зависимостью от синтеза макромолекул и напрямую зависит от биосинтеза фосфора, нуклеиновых кислот и белка. Как известно, в иммунной системе чаще других развивается неадекватный апоптоз, который укладывается в две основные формы: 1. Гибель клеток вследствие дефицита ростовых факторов.

2. Апоптоз, вызванный гормональными и другими агентами со сходным действием. В связи с этим в восстановлении иммунологического гомеостаза большую роль приобретает механизм такого физиологического воздействия, при котором происходит уменьшение апоптоза иммунной системы в борьбе организма с такими патологическими процессами, как опухолевые и сосудистые заболевания. Немаловажную роль при этом играют макроэлементные и микроэлементные фосфоросодержащие соединения.

Для восстановления функции иммунной системы прежде всего необходимо адекватное ингибирование апоптоза разнообразных клонов иммунных клеток, особенно киллеров и фагоцитов. В этом направлении большую роль играют разнообразные соединения, направленные на замедление процесса инволюции цитоплазмы ядра и иммунных клеток. В настоящее время установлено, что молекулярный контроль регуляции апоптоза осуществляется при помощи соединений кальция и селена, а также различных фосфоросодержащих веществ, обеспечивающих энергетическую активацию клеток и продукцию в ткани и кровь различных цитокинов.

Неспецифичность воздействия современных препаратов на иммунную систему обусловлена тем, что существующие лекарственные вещества не обладают синергическим действием на рецепторный аппарат мембран клеток и тканей, в связи с чем не осуществляется оптимальная и активная стимуляция лимфоцитарных и гистиоцитарных структур, в которых нормализация клеточного дыхания сочетается с восстановлением метаболических энергетических процессов. Так для поддержания функций иммунной системы в качестве микроэлемента селен вводят в комплексы витаминных препаратов, например, Центрум (Справочник ВИДАЛЬ "Лекарственные препараты в России", М.: АстраФармСервис, 1997, с.Б-654). Известны также селеносодержащие препараты, полученные на основе биомассы водорослей (патент GB 2203043, 1988 или патент RU 2096037), обладающие общетонизирующим действием, реализация которого связана с активным воздействием на иммунную систему соединений селена; однако указанные препараты имеют недостаточно высокое содержание органического селена, а технология их получения сложна и требует длительного времени.

Наиболее близким по технической сущности и достигаемому результату является изобретение, описанное в патенте (RU 2138271 С1, 1999). Иммунокорригирующее средство представляет собой протеоселеновый комплекс, включающий органический низкомолекулярный компонент, полученный из протеинсодержащего растительного сырья путем экстракции органическим растворителем с последующим высушиванием субстанции и растворением в 60 или 90% спирте, и органическую соль селена, выдержанный в электромагнитном синусоидальном высокочастотном поле 20-30 МГц. Технология производства протеоселенового комплекса разрешала предыдущие трудности, а содержание органического селена было выше, но недостаточно для эффективной коррекции иммунной системы.

Задачей настоящего изобретения является расширение ассортимента иммуностимулирующих средств - создание селеновых элементорганических веществ, введение которых в организм не сопровождается побочными последствиями, а вызывает системный лечебный эффект, основанный на активации рецепторов клеток иммунной системы, оптимальной секреции цитокинов и уменьшении апоптоза иммунной системы.

Для решения поставленной задачи предложена группа изобретений, объединенных общим изобретательским замыслом.

Лекарственное средство обладает иммуностимулирующим действием. Оно включает низкомолекулярный компонент, полученный из протеинсодержащего сырья путем экстракции органическими растворителями с последующим высушиванием субстанции и растворением в 60-90% спирте, ионизированную органическую соль селена, органические углеводы и разнообразные неорганические ионизированные молекулярные структуры - кальцио-силикат, кальцио-иодид, кальцио-цианид, кальцио-фосфат, стронцио-силикат, магнио-фосфат и ферро-фосфат, которые представляют ионизированные жидкие растворы. Смесь подобных веществ помещают и выдерживают в электромагнитном синусоидальном высокочастотном поле 20-30 МГц в течение 5 минут.

Полученные нами разнообразные комплексные вещества названы селеновыми элементо-органическими веществами (СЭОВ). 1 мл комплекса иммуностимулирующего средства содержит 20-30 мг субстанции, 6 мкг селена, содержание углеводов к протеоселену составляет в мольном соотношении 1:5, а соотношение гликопротеоселенового комплекса к неорганическим ионизированным молекулярным структурам в молярном соотношении составляет 1:2-1:8.

Получение гликопротеоселенового комплекса (ГПСК).

В качестве исходных продуктов используют зеленую массу белковосодержащих растений, например злаковых и бобовых, а также богатые белками листья кукурузы. С помощью экстракции из полученного сырья извлекают белково-органические комплексы. Экстракцию осуществляют с помощью эфира, спирта или димексида. Полученный экстракт выпаривают и производят лиофильную сушку. Полученный порошок растворяют в 60% или 90% спирте. После этого к раствору добавляют селен в виде ионов, получаемых при электролизе селеномочевины из расчета 6-12 мкг на 1 мл раствора, и ко всему этому добавляют определенное количество углеводов. Полученные вещества помещают в электромагнитное (плотность потока мощности 510^-3 Вт/см²) синусоидальное высокочастотное поле 20-30 МГц на 5 минут. Указанное поле может быть создано, например, в сквидмагнитометрах, которые применяются для магнитоэнцефалографии.

Примеры получения селеновых элементо-органических веществ.

1. Способ получения кальцио-силицио-гликопротеоселена. К гликопротеоселеновому комплексу добавляют необходимое количество водного раствора кальция ортоселиката, подвергнутого предварительно электролизу (молярные отношения комплекса ГПСК к кальцию 1: 7 и к ортосиликату 1:2). Подобную смесь выдерживают в электромагнитном синусоидальном высокочастотном поле с частотой 20-30 МГц и получают необходимое селеновое элементо-органическое вещество.

2. Способ получения кальцио-циано-гликопротеоселена. К гликопротеоселеновому комплексу добавляют необходимое количество водного раствора кальция-цианида, подвергнутого предварительно электролизу (молярные отношения ГПСК к кальцию 1:7 и к анионам CN 1:8). Подобную смесь выдерживают в электромагнитном синусоидальном высокочастотном поле с частотой 20-30 МГц и получают необходимое селеновое элементо-органическое вещество.

3. Способ получения кальцио-фосфо-гликопротеоселена. К гликопротеоселеновому комплексу добавляют необходимое количество кальция гидрофосфата, подвергнутого предварительно электролизу (молярные отношения ГПСК к кальцию 1: 7 и к гидрофосфату 1:3). Подобную смесь выдерживают в электромагнитном синусоидальном высокочастотном поле с частотой 20-30 МГц и получают необходимое селеновое элементо-органическое вещество.

4. Способ получения кальцио-иодо-гликопротеоселена. К гликопротеоселеновому комплексу добавляют определенное количество водного раствора кальция-иодида, предварительно подвергнутого электролизу (молярные отношения ГПСК к кальцию 1:7 и к анионам иода 1:8). Подобную смесь выдерживают в электромагнитном синусоидальном высокочастотном поле с частотой 20-30 МГц и получают необходимое селеновое элементо-органическое вещество.

5. Способ получения стронцио-силицио-глико-протеоселена. К гликопротеоселеновому комплексу добавляют определенное количество водного раствора стронция ортосиликата, предварительно подвергнутого электролизу (молярные отношения ГПСК к стронцию 1:7 и к анионам ортосиликата 1:2). Подобную смесь выдерживают в электромагнитном синусоидальном высокочастотном поле с частотой 20-30 МГц и получают необходимое селеновое элементо-органическое вещество.

6. Способ получения магнио-фосфо-гликопротеоселена. К гликопротеоселеновому комплексу добавляют необходимое количество ионов магния, полученных при электролизе магния глицерофосфата и необходимое количество фосфатных групп, полученных при электролизе кальция гидрофосфата (молярное отношение ГПСК к магнию 1:7 и к анионам гидрофосфата 1:3). Подобную смесь выдерживают в электромагнитном синусоидальном высокочастотном поле с частотой 20-30 МГц и получают необходимое селеновое элементо-органическое вещество.

7. Способ получения ферро-фосфо-гликопротеоселена. К гликопротеоселеновому комплексу добавляют необходимое количество ионов железа, полученных при электролизе железа ацетата тетрагидрата и необходимое количество фосфосодержащего комплекса, полученного при электролизе кальцио-гидрофосфата (молярные отношения ГПСК к железу 1:7 и к анионам гидрофосфата 1:3). Полученную смесь выдерживают в электромагнитном синусоидальном поле и получают необходимое селеновое элементо-органическое вещество.

В состав всей молекулы СЭОВ в качестве главных компонентов входят 15 основных аминокислот, из которых 11,5% принадлежит аланину, 24,05% - лейцину, 10,5% - пролину и 27,05% - глютаминовой кислоте. Соответственно описанной выше технологии могут быть получены СЭОВ молекулы из 15-20 аминокислот с относительно низким молекулярным весом.

Острую токсичность препарата исследовали при внутрибрюшинном введении СЭОВ в дозе 250 мг/кг мышам (возраст 6 недель, вес 28-30 г). Значение ЛД составило 700 мг/кг.

При исследовании общей токсичности мышам вводили СЭОВ в дозе 100 мг/кг в день внутрибрюшинно непрерывно в течение 10 дней. Снижение веса и каких-либо других нарушений при этом не наблюдали, в последующем, при наблюдении этих мышей в течение 3 месяцев отклонений от нормы не выявлено.

В результате проведенных исследований установлено, что СЭОВ является органическим низкомолекулярным соединением, обладает иммуностимулирующим действием, нетоксичен, полностью растворим в воде, биологических жидкостях: крови, лимфе и ликворе. В 1 мл СЭОВ содержится от 20 до 30 мг субстанции и 6 мкг селена, содержание углеводов к протеоселену составляет в мольном соотношении 1: 5, а соотношение гликопротеоселенового комплекса к неорганическим ионизированным молекулярным структурам в молярном соотношении составляет 1:2 - 1:8.

Доза вводимого препарата зависит от клинического состояния больного, его возраста, веса, а также способа введения. Эффективная терапевтическая суточная доза для больного составляет от 6 мг до 150 мг активного вещества, которое вводят одномоментно или дробно.

Способ стимуляции и коррекции иммунной системы осуществляют следующим образом.

Полученный препарат СЭОВ представляет собой раствор активного вещества в 60 - 90% спирте, 1 мл которого содержит 20-30 мг лекарственной субстанции. СЭОВ вводят перорально, внутримышечно, внутривенно, внутриартериально, а также в виде суспензии в масляном растворе или в виде мази с масляно-спиртовым наполнителем.

При пероральном введении необходимую дозу рассчитывают следующим образом: в 20 каплях раствора содержится 20-30 мг лекарственной субстанции; в 10 каплях (1/2 мл) содержится 10-15 мг препарата; в 5 каплях (1/4 мл) содержится 5-7,5 мг препарата; в 3 каплях (1/7 мл) содержится 3,3 мг препарата; При внутримышечном, внутривенном или внутриартериальном введении препарат растворяют в физиологическом растворе для лучшей диссоциации в соотношении 1:10 при использовании 60% спирта или 1:15 при 90% спирте.

Например: детям до 6 лет при клинической патологии средней степени тяжести препарат вводят однократно в виде инъекции от 0,1 мл до 0,5 мл в день, при тяжелой степени патологии указанную дозу вводят два раза в день. При проведении интенсивной терапии препарат вводят внутримышечно или внутривенно (внутриартериально) по 1,0-2,0 мл соответственно с добавлением 10 или 20 мл физиологического раствора. В случае перорального введения в зависимости от возраста, веса и степени поражения - 0,5 мл до 3,0 мл, причем препарат растворяют в 1/3 стакана кипяченой слегка теплой воды (36-38^oC). Длительность лечения может колебаться от 1 до 3 месяцев, в случае тяжело протекающей патологии курс лечения повторяют с интервалом 1-2 месяца до выраженного клинического эффекта. В период проведения лечения контролируют иммунологический статус больного по развернутой клинической формуле и иммунограмме.

Приводим конкретные примеры реализации способа стимуляции иммунной системы селеновыми элементо-органическими веществами.

Пример 1.

Больная О. Т.А., 1938, г. Киев, Городской онкологический центр, история болезни N 326993 (наблюдения 1994 - 2000). Считает себя больной с 1993., когда в связи со злокачественной опухолью правой молочной железы было произведено удаление опухоли в наружном квадранте железы (секторальная операция). Лечилась в различных онкологических центрах г. Киева, в 1994 появились боли в позвоночнике, которые трактовались как остеохондроз. В этом же году под кожей грудной клетки и подмышечных зонах появились опухолевые образования, которые были идентифицированы как подкожные метастазы. В этом же году обратилась к нам с просьбой провести курс лечения селеновыми элементо-органическими веществами. С согласия больной и ее родственников больная с 1994 по 1999 регулярно 2 раза в год проходит курс лечения СЭОВ препаратами (кальцио-силицио-глико-протеоселен и кальцио-фосфо-гликопротеоселен) по следующей схеме: 1-й курс 40 дней, 2-ой - 60 дней с интервалом между ними 3= 4 месяца.

Обычно вводился 1 мл препарата с 10 мл физраствора внутримышечно по общепринятой методологии. После проведения 2-х курсов лечения в 1994 прошли боли в позвоночнике и рассосались подкожные метастазы. Рентгенограмма позвоночника выявила участки специфического поражения в области верхних и средних грудных позвонков, однако, симптомов компрессии корешков или структурных образований самого спинного мозга в течение 6 лет наблюдения не было. В течение всего лечения осуществлялся иммунологический контроль, а также определялся уровень опухолевых специфических антигенов. Например, в 1997 количество Т-хелперов (СД4) 32, киллеров 10,6. В 1998 Т-хелперов (СД4) 42, киллеров 22,5, фагоцитарная активность была в пределах 76-80, а фагоцитарный индекс менее 6,8 не был. Опухолевый антиген молочной железы в 1997 был равен 6,3, а в 1998 3,6. Следовательно, несмотря на наличие вертебральных метастатических очагов, клинических проявлений заболеваний не было, что свидетельствовало об активной стимуляции иммунитета. СОЭ в течение всего периода заболевания не превышала 8-12 мм/ч. Больная в течение 1994 - 2000 регулярно проводит курсы лечения селеновыми элементо-органическими веществами - кальцио-силицио-гликопротеоселеном и кальцио-фосфо-гликопротеоселеном.

В данном случае применение биоселеновой терапии вызвало активную стимуляцию клеточного и тканевого иммунитета, что привело к прекращению роста опухолевых метастатических очагов, несмотря на наличие раковых клеток в крови больной.

Пример 2.

Больная Б.Н.В., г. Киев, мед. карта N 0615/95, диагноз: остеохондроз Th4 - Th7. При осмотре предъявляет жалобы на онемение в области ног, кожи, живота, слабость в обеих ногах. При ходьбе отмечала быструю усталость и утомляемость в мышцах ног, в связи с чем вынуждена останавливаться и отдыхать. В неврологическом статусе отмечался проводниковый парез мышц обеих ног, незначительный парез мышц живота и длинных мышц спины - разгибателей туловища, проводниковое нарушение поверхностной чувствительности сегментов L1-S2, а также в сегментах D8-D12, проводниковое нарушение всех видов чувствительности D7-S2 впереди и L2-S5 сзади. Отмечалась также дисфункция тазовых органов - синдром пареза шейки мочевого пузыря и наружного сфинктера заднего прохода. Больной был поставлен диагноз: дисцикуляторной миелопатии вследствие нарушения кровообращения в радикуломедуллярной артерии на фоне выраженного остеохондроза. Проведенное лечение в Киевском нейрохирургическом институте клинического эффекта не дало.

С согласия сына больной (врача) было предложено лечение селеновыми элементо-органическими веществами - кальцио-фосфо-гликопротеоселеном и кальцио-силицио-гликопротеоселеном. Было проведено 2 курса лечения. Первый курс состоял из 20 внутримышечных инъекций СЭОВ. После первого курса лечения больная отметила укрепление силы мышц ног и почти полное исчезновение онемения, прекратились также боли в позвоночнике между лопатками. Через 3 недели после первого курса лечения был проведен второй курс лечения СЭОВ по той же схеме, было проведено 30 инъекций. В июле 1995 при обследовании было отмечено отсутствие проводниковых нарушений чувствительности, восстановление объема и сил мышц ног, живота и туловища. Однако отмечались боли в области средне-грудного отдела позвоночника вследствие остеохондроза. После окончания двух курсов лечения больная была консультирована в Киевском институте нейрохирургии. Согласно заключению института при контрольном осмотре отмечен значительный регресс и исчезновение большинства обнаруженных ранее нарушений проявления миелопатии. В настоящее время практически спинальной симптоматики нет.

В период лечения и после окончания его исследовалась иммунограмма. До начала лечения Т-хелперов (СД4) 28, киллеров (СД16) 12, после лечения: Т-хелперов (СД4) 37, киллеров (СД16) 18.

В приведенном случае процесс стимуляции иммунной системы сопровождался одновременным восстановлением микроциркуляторной системы спинного мозга, в связи с чем и произошла регенерация некоторых структур проводникового аппарата спинного мозга. Этот случай особенно интересен тем, что применение селеновых элементо-органических веществ устранило явление ишемии спинного мозга, что прямо указывает на уменьшение процесса апоптоза в самой иммунной системе и возможность молекулярно-энергетического контроля на процесс инволюции в тканях и органах тела человека.

Пример 3.

Больная Е.Л.С., 1964 г. р., мед.карта 156/9, Медикосанитарная часть N 8, г. Серпухов, Моск. обл. Считает себя больной с 1997, когда обнаружила у себя припухлость левой половины шеи в области проекции щитовидной железы. При УЗД была обнаружена узловая опухоль щитовидной железы слева и больной было предложено оперативное лечение, от которого она отказалась. Размеры щитовидной железы 07.08.97: перешеек - 8 мм, правая доля - 17 х 16 х 52 мм, левая доля - 35 х 26 х 61 мм. УЗД подтвердило признаки узлового зоба 3-ей степени. Проводимое лечение йодистыми и гормональными препаратами выраженного улучшения не дало.

С ноября 1997 по август 1998 с согласия больной было проведено лечение селеновыми элементорганическими веществами (кальцио-йодо-гликопротеоселеном и стронцио-силицио-гликопротеоселеном) по 20 капель на 50 г теплой воды 3 раза в день за 1 час до еды. В период лечения у больной возникло значительное улучшение общего самочувствия, исчезла вялость, усталость, раздражительность, потливость, значительно реже стали беспокоить головные боли.

После лечения СЭОВ УЗД щитовидной железы показало следующее: перешеек щитовидной железы 6 мм, правая доля 15 х 15 х 42 мм, левая доля 23 х 21 х 44 мм, в среднем произошло уменьшение опухоли по периметру на 10-15 мм. Иммунологический статус до лечения Т хелперов (СД4) 29, Т-супрессоры (СД8) 29, Т-киллеры (СД16) 15, СОЭ 12 мм/ч, август 1998: Т-хелперы (СД4) 42, Т-супрессоры (СД8) 28, Т-киллеры (СД16) 30, СОЭ 8 мм/ч.

При дальнейшем наблюдении увеличение тканей узлового зоба не произошло.

В приведенном случае показан эффект стимуляции иммунной тканевой системы СЭОВ - уменьшение размеров и объема опухолевого узла щитовидной железы.

Формула изобретения

1. Иммуностимулирующее средство, содержащее протеоселеновый комплекс, включающий органический низкомолекулярный компонент, полученный из протеиносодержащего растительного сырья путем экстракции органическим растворителем с последующим высушиванием субстанции и растворением в 60 или 90% спирте, и ионизированную органическую соль селена, выдержанный в электромагнитном синусоидальном высокочастотном поле 20 - 30 МГц, отличающееся тем, что комплекс дополнительно содержит углеводы и неорганические ионизированные молекулярные структуры, выбранные из группы: кальцио-силикат, кальцио-иодид, кальцио-цианид, кальцио-фосфат, стронцио-силикат, магнио-фосфат и ферро-фосфат.

2. Средство по п.1, отличающееся тем, что в качестве протеиносодержащего сырья используют зеленую массу злаковых и/или бобовых и/или листья кукурузы.

3. Средство по п.1, отличающееся тем, что оно содержит 15 основных аминокислот, из которых 11,5% - аланин, 24,0% - лейцин, 10,5% - пролин и 27,0% - глутаминовая кислота.

4. Средство по п.1, отличающееся тем, что оно содержит органическую соль селена в виде ионизированных ионов, полученных при электролизе селеномочевины из расчета 6 - 12 мкг на 1 мл органического компонента.

5. Средство по п.1, отличающееся тем, что 1 мл комплекса содержит 20 - 30 мг субстанции, 6 мкг селена, содержание углеводов к протеоселену составляет в мольном соотношении 1 : 5, а соотношение гликопротеоселенового комплекса к неорганическим ионизированным молекулярным структурам в молярном соотношении составляет 1 : 2 - 1 : 8.

6. Средство по любому из пп.1 - 5, отличающееся тем, что оно предназначено для перорального введения.

7. Средство по любому из пп.1 - 5, отличающееся тем, что оно предназначено для внутримышечного введения.

8. Средство по любому из пп.1 - 5, отличающееся тем, что оно предназначено для внутривенного введения.

9. Средство по любому из пп.1 - 5, отличающееся тем, что оно предназначено для внутриартериального введения.

10. Средство по любому из пп.1 - 5, отличающееся тем, что оно предназначено для наружного использования в виде суспензии в масляном растворе или мази с масляно-спиртовым наполнителем.

11. Способ иммунной стимуляции путем введения лекарственного средства, содержащего селен, отличающееся тем, что вводят иммуностимулирующее средство по пп.1 - 5 в эффективном количестве.

12. Способ по п.11, отличающийся тем, что суточная доза иммуностимулирующего средства составляет 6 - 150 мг активного вещества.

13. Способ по п.11 или 12, отличающийся тем, что суточную дозу вводят одномоментно или дробно.

14. Способ по пп. 11 - 13, отличающийся тем, что иммуностимулирующее средство вводят перорально внутримышечно, внутривенно, внутриартериально или наружно.

15. Способ по п.14, отличающийся тем, что при внутривенном, внутримышечном и внутриартериальном введении иммуностимулирующее средство растворяют в физиологическом растворе в соотношении 1 : 10 - 1 : 15.

16. Способ по п.11, отличающийся тем, что продолжительность курса лечения составляет 1 - 3 мес.

17. Способ по п.11, отличающийся тем, что при тяжелом протекании патологического процесса курс лечения повторяют с интервалом 1 - 2 мес до выраженного клинического эффекта.