Способ защиты сердца от ишемии в эксперименте
Изобретение относится к медицине, преимущественно к кардиологии, и может быть использовано для защиты сердца от ишемии. Для достижения указанной цели вводят раствор, содержащий не менее 10 мМ ацетилкарнозина. Ацетилкарнозин уменьшает потерю миоглобина из сердца во время ишемии и реперфузии, а также поддерживает пульсовое давление во время ишемии на уровне около 56% от преишемического значения. Во время реперфузии после ишемии ацетилкарнозин способствует полному восстановлению пульсового давления левого желудочка. 1 табл.
Изобретение относится к медицине, преимущественно к кардиологии, и может быть использовано для защиты сердца от ишемии. В настоящее время для защиты сердечной мышцы от ишемии используют фармакологические препараты различных групп, в том числе-антагонисты кальция и бета-адреноблокаторы [1, 2]. Особенностью действия этих веществ является отрицательный инотропный эффект. В условиях сердечной недостаточности, нередко наблюдаемой при ишемии, данные препараты способны еще больше усилить недостаточность кровообращения. Коррекция сократительной функции миокарда с помощью сердечных гликозидов может усугубить повреждение кардиомиоцитов, способствовать расширению зоны инфаркта миокарда, вызвать аритмии. [3, 4].
Цель изобретения - защита сердца от ишемии без ухудшения сократительной функции миокарда. Для достижения указанной цели в коронарные артерии вводят раствор, содержащий ацетилкарнозин в концентрации не менее 10 мМ/л. Меньшие концентрации ацетилкарнозина защищают сердце от ишемии, но не улучшают сократительную функцию миокарда. Проведенные эксперименты показали высокую эффективность защитного действия ацетилкарнозина от ишемии, которая сочеталась с одновременным стимулированием инотропной функции сердца (см. таблицу). Пример 1. Эксперименты проводились на изолированных сердцах белых беспородных крыс, перфузированных по методу Лангендорфа оксигенированным раствором следующего состава (в мМ): NaCl - 140; NaH2PO4 - 0,5; KCl - 5; трис - OH5, (pH 7,4); глюкозы - 11; CaCl2 - 2. Под эфирным наркозом крыс декапитировали, вскрывали грудную клетку и сердце помещали в охлажденный раствор. В аорту вводили канюлю и со скоростью 10 мл/мин на 1 грамм влажной ткани подавали оксигенированный раствор (t = 37oC) в течение 15 минут для стабилизации сократительной функции. Параметры изолированного сердца в этот период времени считали исходными и принимали за 100%. Ишемию в течение 40 минут моделировали уменьшением скорости перфузии до 0,1 мл/мин. После ишемии осуществляли реперфузию исходным раствором со скоростью 10 мл/мин на 1 грамм влажной ткани. Сократительную активность миокарда изучали в изоволюмическом режиме с помощью латексного баллончика, введенного в полость левого желудочка. Пульсовое давление рассчитывали как разность систолического и диастолического давления. В работе был использован электроманометр фирмы "Bentley lab. Europe" и аналого-цифровой преобразователь для IBM PC. Глубину повреждения кардиомиоцитов оценивали по количеству выхода миоглобина и нуклеозидов (аденозин + гипоксантин + ксантин) в оттекающий перфузионный раствор за 40 минут ишемии и 12 минут реперфузии. Концентрацию миоглобина и нуклеозидов (аденозин + гипоксантин + ксантин) в оттекающем от сердца перфузионном растворе измеряли спектрофотометрически [5, 6]. Полученные данные обработаны с помощью программы "AWPE" (автор А.И. Глотов) и математически методом вариационной статистики с использованием критерия t Стьюдента, анализа вариации ANOVA и непараметрических критериев статистики. Установлено, что уменьшение скорости коронарного протока до 0,1 мл/мин приводило к остановке сердца в течение 3 минут. Во время последующего периода ишемии вплоть до реперфузии не наблюдалось сокращений (см.табл.). Восстановление коронарного протока (реперфузия) приводила к восстановлению пульсового давления всего на 18% от преишемического уровня. Количество миоглобина, потерянного сердцем во время ишемии и реперфузии, составило 522,2![](https://img.poleznayamodel.ru/chr/177.gif)
![](https://img.poleznayamodel.ru/chr/177.gif)
Формула изобретения
Способ защиты сердца от ишемии в эксперименте, отличающийся тем, что для защиты сердца от ишемии без ухудшения сократительной функции миокарда вводят раствор, содержащий не менее 10 мМ ацетилкарнозина.РИСУНКИ
Рисунок 1