Высокомеченный тритием (2-пропилен-4,6-диметил-8-оксиметил) октил-(3'-окси-4',5',6'-триметил-6'-ен )гептилкетон и способ его получения

Авторы патента:

C07D405/06 - связанные углеродной цепью, содержащей только алифатические атомы углерода

Изобретение относится к новому высокомеченному тритием соединению -(2-пропилен-4,6-диметил-8-оксиметил)октил-(3-окси-4,5,6-триметил-6-ен)гептилкетону общей формулы I который находит применение при биохимических и медико-биологических исследованиях, и к способу его получения, который заключается во взаимодействии исходного вещества общей формулы I с тритиевой водой, путем внесения в реактор исходного вещества, РdO или смесь РdО с 5% РdО/Аl₂O₃, вакуумировании реактора заполнением газообразным тритием и нагревании его при локальном охлаждении путем замораживания его верхней части, затем реактор повторно вакуумируют, нагревают до 65 - 85^oC, затем вводят в него диоксан или смесь диоксана с триэтиламином. Взаимодействие исходного вещества с образовавшейся тритиевой водой проводят при нагревании. Техническим результатом, достигаемым при реализации настоящего изобретения, является разработка условий, позволяющих получить одно из высокомеченных тритием органических соединений, содержащих С= С связи, непосредственным введением метки в намеченый аналог без изменения его структуры. 2 с.п. ф-лы.

Изобретение относится к органической химии и может найти применение при биохимических и медико-биологических исследованиях.

Современные методы исследования физиологически активных органических соединений требуют их наличия в виде меченых соединений.

В технической и в патентной литературе не описаны способы получения высокомеченных тритием органических соединений, содержащих C=C связи, без использования дорогостоящих предшественников, а попытки воспроизвести известные способы при получении таких соединений в виде высокомеченных тритием сопровождаются гидрированием исходных соединений по C=C связям даже при проведении реакции исходного вещества с тритиевой водой, поскольку известными способами не предусмотрены специальные меры по удалению остаточного трития после реакции получения тритиевой воды.

Техническим результатом, достигаемым при реализации настоящего изобретения, является разработка условий, позволивших получить одно из высокомеченных тритием органических соединений, содержащих C=C связи, непосредственным введением метки в немеченый аналог без изменения его структуры.

Данный технический результат достигается тем, что впервые получено высокомеченное тритием соединение общей формулы I: (2-пропилен-4,6-диметил-8-оксиметил)октил-(3'-окси-4',5',6'- триметил-6'ен)гептилкетона:

Исходное соединение общей формулы I описано (The Merck Jndex en encyclopedia of chemicals, drugs and biologicals Eleventth Edition, 12th, 1989-1996, Publisned by Merck and Co. Inc Rahway, N 7, USA).

Ниже приведен пример реализации изобретения.

Пример. В реактор поместили 16,8 мг соединения общей формулы I, 31,2 мг 5% PdO/Al₂O₃ и 50,0 мг PdO. Реактор вакуумировали при охлаждении его верхней части жидким азотом, напустили в него газообразный тритий до создания давления 500 гПа и затем нагревали в течение 15 мин при 70^oC. В результате взаимодействия PdO с газообразным тритием образовалась тритиевая вода. По завершении реакции реактор нагревали и вакуумировали при 70^oC. Затем перемораживали тритиевую воду в нижнюю часть реактора и при охлаждении жидким азотом реактор заполняли аргоном, добавляли 50 мкл смеси диоксана с триэтиламином (10:1), после чего реактор герметизировали и выдерживали 50 мин при 170^oC. Затем содержимое ампулы замораживали жидким азотом, ампулу вскрывали, катализатор отфильтровывали и промывали метанолом (5 x 0,5 мл). Общая радиоактивность реакционного раствора после изотопного обмена 15 Ки, без тритиевой воды - 0,5 Ки, после ТСХ 350 мКи, после первой ВЭЖХ - 120 мКи, после второй ВЭЖХ - 32 мКи (радиохимическая чистота выше 97%).

Меченый препарат очищали хроматографическими методами: ТСХ: А) ацетон - этилацетат - 50% уксусная кислота (2:1:5) R_f 0,78; Б) трет-бутанол-метилэтилкетон-вода-аммиак (6,6: 5,0:2,5:2,5) R_f 0,88; В) бензол-диоксан (4:1) R_f 0,31: Г) хлороформ-диоксан (4:1) R_f 0,44; Д) гексан-изо-пропиловый спирт (4: 1) R_f 0,44.

ВЭЖХ: E) Separon SGNCN, 7 мкм, 4,6 x 250 мм, гексан-изо-пропиловый спирт (4: 1) - v - 1 мл/мин, 40^oC, время удерживания - 11,26 мин; Ж) Silasorb C₁₈, 13 мкм, 10 x 250 мм, ацетонитрил-вода-фосфорная кислота (80:20:0,1), v - 2 мл/мин, 50^oC, время удерживания - 11,31 мин., 3) Nucleosil C₁₈, 5 мкм, 2 x 75 мм, метанол - 50 мМ буфер (pH 2,7) (82:18), v - 0,1 мл/мин, 50^oC, время удерживания - 3,95 мин.; И) Nucleosil C₁₈, 5 мкм, 2,75 мм, метанол - 50 мМ буфер (pH 4,5) (82:18), v - 0,1 мл/мин, 50^oC, время удерживания - 4,24 мин; К) Separon SGNCN, 5 мкм, 3,3 x 150 мм, гексан-изо-пропиловый спирт (4:1), v - 0,5 мл/мин, время удерживания - 13,1 мин; Л) Silasorb C₁₈, 13 мкм, 10 x 250 мм, метанол - 50 мМ буфер (pH 4,5) (80:20), v - 2 мл/мин, 50^oC, время удерживания - 31,06 мин.

Выход меченого препарата 4-5% с молярной радиоактивностью: а) при использовании PdO (без предварительной активации) при 180^oC, 40 мин- 10 Ки/ммоль; б) при использовании PdO (с предварительной активацией) при 180^oC, 40 мин,- 16 Ки/ммоль; в) при использовании PdO (с предварительной активацией) при 150^oC, 60 мин- 3,9 Ки/ммоль.

Таким образом, способ согласно изобретению позволяет получить высокомеченное тритием соединение формулы I, содержащее C=C связи.

Формула изобретения

1. Высокомеченный тритием (2-пропилен-4,6-диметил,8-оксиметил)октил-(3'-окси4',5',6'-триметил-6'-ен)гептилкетон общей формулы I

где

2. Способ получения высокомеченного тритием соединения общей формулы I, заключающийся в обеспечении взаимодействия исходного вещества общей формулы I с тритиевой водой путем внесения в реактор исходного вещества, PdO или смеси PdO с 5% PdO/Al₂O₃, вакуумирования, заполнения реактора газообразным тритием, герметизации реактора и его нагревания при локальном охлаждении замораживанием верхней части, повторного вакуумирования реактора, нагревания его до 65 - 85^oC, введения в него диоксана или смеси диоксана с триэтиламином и проведения взаимодействия исходного вещества с образовавшейся тритиевой водой при нагревании.

Аминометилинданы - бензофураны и бензотиофены // 2141474

2,4-диметил-3-(5-нитрофурфурил)-изоксазол, обладающий способностью активировать прорастание семян пшеницы // 2139871

Изобретение относится к новому биологически активному соединению из ряда гетероциклических соединений формулы I, проявляющему свойство активатора прорастания семян пшеницы

Производные бензодиазепина, способ их получения, фармацевтическая композиция // 2139282

Изобретение относится к новым производным бензодиазепина формулы I, приведенной в тексте описания, которые полезны в качестве лекарственных средств, обладающих антагонистическим действием по отношению к гастрину и/или рецептору ССК-В и их получению, где R1 обозначает группу -СН2СН(ОН)(СН2)aR4 или кетоновую группу -CH2CO(CH2)aR5, где а = 0 или 1; R4 - С1-С7-алкил с прямой или разветвленной цепью или C3-C8-циклоалкил; R5 - С1-С8-алкил, С3-C8-циклоалкил, С3-C8-циклоалкил-С1-C8-алкил, С1-C8-алкил-C3-C8-циклоалкил, пирролидил, возможно замещенный С1-C8-ацилом, карбамоилом, С1-C8-алкиламино-С1-C8-алкилом, или адамантилрадикал; R2 - фенил, замещенный С1-C8-алкилом, С1-C8-алкоксилом, нитро, циано, амино, галоидом, С1-C8-алкиламиногруппой, ди-(С1-C8)-алкиламиногруппой, карбокси, С1-C8-ациламиногруппой, карбоксиамидогруппой, карбокси(С1-C8)алкилом, или пиридилрадикал, возможно замещенный С1-C8-алкилом; R3 - фенил, незамещенный или замещенный С1-C8-алкилом или галоидом, или пиридилрадикал; Х - водород или галоид в 7-положении бензодиазепинового кольца; W - водород или С1-C8-алкил в 8-положении бензодиазепинового кольца, или их фармацевтически приемлемые соли

Способы получения производных транс-6-[2-замещенный-пиррол- 1-ил)алкил]-пиран-2-она, их дигидроксисодержащих кислот и солей, гидрокси- или 1,3-диоксан или пирролсодержащие карбоновые кислоты в качестве промежуточных продуктов для получения указанных производных пиран-2-она // 2138497

Ингибиторы hiv протеазы // 2137768

Изобретение относится к соединениям, которые ингибируют протеазу, закодированную вирусом иммунодефицита человека, или их фармацевтически приемлемым солям, и такие соединения используются для профилактики инфицирования HIV, лечения инфицирования HIV и лечения приобретенного в результате синдрома иммунодефицита (AIDS)

Способ рацемизации оптически чистого или обогащенного пиперазин-2- трет.бутилкарбоксамидного субстрата и рацемический 2-трет-бутилкарбоксамид-4-(3- пиколил) пиперазин // 2135482

Способ получения промежуточных соединений, используемых для синтеза ингибиторов вич-протеазы // 2134263

[(бензодиоксан, бензофуран или бензопиран)-алкиламино]- алкил-замещенные гуанидины в качестве селективных сосудосуживающих средств, способы их получения, промежуточное для них, фармацевтическая композиция и способ ее получения // 2121999

Изобретение относится к сосудосуживающим /(бензодиоксан, бензофуран и бензопиран)-алкиламино/-алкил-замещенным гуанидинам формулы I, их фармацевтически приемлемым солям, или их стереохимическим изомерам, где X = O, CH2 или прямая связь; R1 = H, C1-C4 алкил, R2 = H, C1-C6 алкил, C3-C6 алкенил, C3-C6 алкинил, R3 = H, C1-C4 алкил; или R2 и R1 взятые вместе, могут образовывать двухвалентный радикал формулы -/CH2/m-, где m = 4 или 5; или R1 и R2, взятые вместе, могут образовывать двухвалентный радикал формулы -CH=CH- или формулы -/CH2/n-, где n = 2, 3 или 4; или R3 может обозначать связь, когда R1 и R2, взятые вместе, образуют двухвалентный радикал формулы -CH=CH-CH= -, -CH= CH-N= или -CH=N-CH=; где один или два водородных атома замещены атомом галогена, C1-C6 алкоксигруппой, C1-C6 алкилом, CN, NH, моно- или ди(C1-C6 алкил) аминогруппой, аминокарбонилом, C1-C6 алкиламинокарбониламиногруппой, R4-H или C1-C6-алкил; Alk1 обозначает двухвалентный C1-C3-алкандиильный радикал, A обозначает двухвалетный радикал формулы /a/, /b/, /c/, /d/, /e/, где каждый R5=H или C1-C4-алкил, где каждый R6=H или C1-C4-алкил, Alk2 обозначает C2-C15-алкандиил или C5-C7-циклоалкандиил, и каждый "р" обозначает 0, 1, 2, R7 и R8 каждый независимо является H, атомом галогена, C1-C6 алкилом, гидроксилом, C1-C6 алкилоксикарбонилом, C1-C6 алкоксигруппой, цианогруппой, амино C1-C6 алкилом, карбоксилом, нитро- или аминогруппой, аминокарбонилом, C1-C6 алкилкарбониламиногруппой или моно- или ди-(C1-C6)алкиламиногруппой, при условии, что исключается /2-/ (2,3-дигидро-1,4-бензодиоксин-2-ил)-метил/-амино/-этил-гуанидин

Замещенные бензопираноны и их фармацевтически приемлемые соли и гидраты // 2118321

Изобретение относится к новым замещенным бензопиранонам, которые обладают антиатеросклеротическим и антитромботическим действием

Пирролидинильные производные гидроксамовой кислоты, способ их получения, промежуточные соединения, способ их получения (варианты), способ лечения // 2144917

Производные пиразола и содержащие их гербициды // 2154063

Изобретение относится к производным пиразола и содержащим их гербицидам

Производные триазолила, способ их получения и фунгицидное средство // 2158734

Изобретение относится к новым азотсодержащим гетероциклическим соединениям, обладающим биологической активностью, в частности фунгицидной активностью, более конкретно к производным триазолила, способу их получения и фунгицидному средству

Производные 1-[2-(замещенный винил)]-5н-2,3-бензодиазепина, способ их получения, промежуточное соединение, фармацевтический состав и способ его получения, способ лечения заболеваний центральной нервной системы // 2161607

Изобретение относится к новым производным 1-[2-(замещенный винил)]-5H-2,3-бензодиазепина, способу их получения, фармацевтическому составу, способу его получения и способу лечения заболеваний центральной нервной системы

1-фенил-2-[-(5'-нитро-2'-фурил)винил]-6,7,8,9- тетрагидропиримидо[4,5-b] хинолин-4-он и 1-метахлорфенил-2- [-(5'-нитро-2'-фурил)винил]-7,8-дигидро-6н-пиримидо[4 ,5-b] -пириндин-4-он, проявляющие антимикробную активность // 2165421

Изобретение относится к области органической химии, к классу пиримидо[4,5-b] хинолинов и пиримидо[4,5- b]пириндинов, а именно к новым биологически активным 1-фенил-2- [-(5'-нитро-2'-фурил)винил]-6,7,8,9-тетрагидропиримидо[4,5-b]хинолин-4-ону(I)и1-метахлорфенил-2-[-(5'-нитро-2'-фурил)винил]-7,8-дигидро-6H-пиримидо[4,5-b]пириндин-4-ону (II), формулы которые могут найти применение в качестве лекарственных антимикробных препаратов

Производные имидазола, способы их получения, промежуточные вещества и фармацевтические композиции на основе производных имидазола // 2171257

Циклический простой эфир, способы его получения, фармацевтическая композиция и способ модулирования натриевого канала // 2173686

Биароматические соединения и фармацевтические и косметические композиции, включающие их // 2178787

Изобретение относится к новым биароматическим соединениям, соединенным пропиниленовой связью, общей формулы I, где Ar представляет радикал формулы (а) или (b), R1 представляет -OR6 или -COR7, R2 представляет полиэфирный радикал, включающий 1-6 атомов углерода и 1-3 атомов кислорода или серы, и если в последнем случае R4 представляет линейный или разветвленный C1-С20 алкил, то он находится в орто- или мета-положении относительно Х-Ar связи, R3 представляет низший алкил, или R2, или R3, взятые вместе, образуют 6-членное кольцо, необязательно замещенное, по крайней мере, одним метилом и/или необязательно разделенное атомом кислорода или серы, R4 представляет Н, линейный или разветвленный C1-C20 алкил или арил, R5 представляет Н или -OR8, R6 представляет Н, R7 представляет Н, -OR10 или -N(r)r, где (r) r являются Н, низшим алкилом или взятые вместе с атомом азота образуют кольцо морфолино, R8 представляет Н или низший алкил, R10 представляет Н, линейный или разветвленный C1-C20 алкил, Х представляет двухвалентный радикал, который справа налево или наоборот имеет формулу (d), R11 представляет Н или -OR8, R12 представляет Н, и соли соединений формулы (I), когда R1 представляет карбоновую кислоту и оптические и геометрические изомеры указанных соединений формулы (I)

Производные дибензо[d, g][1,3]диоксоцина и дибензо-[d,g][1, 3,6]диоксазоцина, способ их получения, фармацевтическая композиция на их основе и способ лечения нейрогенного воспаления, нейропатии и ревматоидного артрита // 2178790

Производные бензоилгуанидина, способ их получения и фармацевтическая композиция на их основе // 2181720

Изобретение относится к новым производным бензоилгуанидина общей формулы (I), где R1 означает алкил с 1-8 атомами углерода, А означает группу, представленную в формуле изобретения, В означает (-СН2-)a или (-СO-)b, а означает целое число 0 - 8, предпочтительно 1, 2, 3 или 4, b означает 0,1 или 2, предпочтительно 1, R2 означает незамещенный или замещенный алкил с 1-8 атомами углерода, незамещенный фенил, NR3R4 или предпочтительно пятичленный гетероцикл, представленный в формуле изобретения, в котором U, V, W, Х и Z могут означать СН, NH, О или S, R3 и R4 означают алкил с 1-8 атомами углерода