Применение 5-тиа-1,4-диазабицикло[4.2.0]октан-3,8- диоксопроизводных в противоопухолевой терапии
Изобретение относится к фармакологии и касается нового применения 5-тиа-1,4-диазабицикло[4.2.0]октан-3,8-диоксо-производных общей формулы 1 где R1 представляет собой водород, галоген; R2 представляет собой водород, галоген, амино, РhСН2СОNН, РhОСН2СОNН, фталимидо, о-МеNНСОС6H4СОН, 3-о-хлорфенил-5-мети-лизоксазолил-4-карбониламино; R3 представляет собой водород, алкил, бензил, гетероциклическое кольцо, например, изоксазол, пиразол; n равно 1 или 2. Выявлена противоопухолевая активность соединения. Изобретение расширяет арсенал средств с противоопухолевым действием.
В нашей предшествующей заявке EP 0598375 A2 от 25 мая 1994 описываются 5-тиа-1,4-диазабицикло[4.2.0]октан-3,8-диоксо производные общей формулы I где радикалы имеют следующие значения: R1 представляет собой водород, галоген; R2 представляет собой водород, галоген, амино, PhCH2CONH, PhOCH2CONH, фталимидо, o-MeNHCOC6H4CONH, 3-o-хлорфенил-5-метилизоксазолил-4-карбониламино; R3 представляет собой водород, алкил, бензил, гетероциклическое кольцо, например, изоксазол, пиразол; n равно 1 или 2; а также их примеение в качестве активных компонентов лекарственных препаратов для антибактериальной терапии.


Клетки культивируют в течение 12 часов в среде DMEM (модифицированная по способу Дульбекко среда Игла) с добавлением фетальной телячьей сыворотки (FCS) (10%), глутамина (2 мМ), пенициллина (100 E/мл), стрептомицина (100 мкг/мл) и Hереs (1 мМ) при pH 7 и при температуре 37oC в токе смеси, содержащей воздух и 5% CO2. Клетки высевают при концентрации 104 клеток/мл в 24- или 96-ячеичные клеточные культуральные планшеты. Через 12 часов добавляют растворы соединений I с концентрацией от 10-3 до 10-6 М. Сначала все вещества готовят в виде 10-1 М растворов в диметилформамиде и затем нужные концентрации получают путем разбавления средой для выращивания клеток. Через 72 часа после добавления активное вещество клеток подсчитывают, используя электронный счетчик, и определяют подавляющее действие соединений I, указанный в следующих далее примерах, приведенных в конце текста.
Формула изобретения

где R1 представляет собой водород, галоген;
R2 представляет собой водород, галоген, амино, PhCH2CONH, PhOCH2CONH, фталимидо, о-MeNHCOC6N4CONH, 3-о-хлорфенил-5-метилизоксазолил-4-карбониламино;
R3 представляет собой водород, алкил, бензил, гетероциклическое кольцо, например, изоксазол, пиразол;
n равно 1 или 2,
в качестве вещества, обладающего противоопухолевым действием.
РИСУНКИ
Рисунок 1, Рисунок 2