Суппозитории ректальные для лечения заболеваний в педиатрии

 

Изобретение относится к фармации - суппозиториям, обладающим сосудорасширяющим и спазмолитическим действием. Суппозитории содержат дибазол 0,002 г на один суппозиторий массой 1,15-1,40 г. Основа суппозиториев - твердый жир кондитерский типа А на основе пластифицированного саломаса или Витепсол - смесь триглицеридов, диглицеридов и моноглицеридов жирных кислот с C₁₂ - C₁₈. Применение суппозиториев исключает раздражающее действие на слизистую прямой кишки детей. Они могут быть рекомендованы в особенности для назначения детям при наличии тошноты и рвоты. Отсутствуют побочные реакции организма ребенка на препарат. 1 табл.

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и касается медицинских препаратов, характеризуемых специальными физическими формами, а именно суппозиториев ректальных, обладающих сосудорасширяющим и спазмолитическим действием, применяемых в педиатрии.

Известны суппозитории ректальные для лечения новорожденных и грудных детей, содержащие в качестве активного ингредиента интерферон, витамин C и наполнитель [1]. Данные суппозитории оказывают лечебный эффект при вирусном гепатите, менингокковой инфекции, хламидной инфекций. Эти суппозитории обладают противовирусной активностью, но не оказывают сосудорасширяющего и спазмолитического действия. Наиболее близким по составу основы к предлагаемому изобретению является средство для лечения заболеваний в педиатрии, выполненное в виде суппозиториев [2].

Суппозитории содержат основу - твердый жир типа A, технологическую добавку - куриное масло, а в качестве активного ингредиента - сангвиритрин при следующем соотношении компонентов в г на 1 свечу массой 1,0-1,2 г: Сангвиритрин - 0,001 Куриное масло - 0,035 Твердый жир типа A - Остальное Лекарственное средство сангвиритрин обладает антимикробной активностью в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий, действует на дрожжеподобные грибы и трихомонады, обладает антихолинэстеразной активностью (подавление активности биологических веществ) [3] . Применяют данное лекарственное средство при миопатии и полиомиелите. Однако применение сангвиритрина в суппозиториях вследствие его антихолинэстеразной активности имеет противопоказания при болезни почек, печени, стенокардии, астмы и др. и может вызывать побочные действия: такие как жжение, рвота, боли в животе.

В связи с этим применение данного суппозитория требует большой осторожности, проведения серьезных анализов перед лечением и в течение всего цикла лечения.

Кроме того, данные суппозитории не в полной мере оказывают стимулирующее действие на функции спинного мозга и также не обладают сосудорасширяющим и спазмолитическим действием.

Целью настоящего изобретения является создание суппозиториев, применяемых в педиатрии и обладающих сосудорасширяющим и спазмолитическим действием.

Указанная цель достигается тем, что суппозитории ректальные для лечения заболеваний в педиатрии, содержащие активный ингредиент и основу в виде твердого жира типа A, согласно изобретению, в качестве активного ингредиента содержат дибазол при следующем соотношении компонентов, г на один суппозиторий массой 1,15-1,40 г: Дибазол - 0,002 Твердый жир типа A (или Витепсол) - Остальное Кроме того, в предложенных суппозиториях в качестве основы может быть использован витепсол.

Отличительным признаком предложенной композиции суппозиториев является то, что в качестве активного ингредиента они содержат дибазол при следующем соотношении компонентов, г на один суппозиторий массой 1,15-1,40 г: Дибазол - 0,002 Твердый жир типа A (или Витепсол) - Остальное
Дибазол белый или белый со слегка сероватым или желтоватым оттенком кристаллический порошок горько-соленого вкуса [4] выпускают в виде таблеток, покрытых оболочкой, и раствора в ампулах.

Дибазол оказывает сосудорасширяющее, спазмолитическое, гипотензивное действие, а также стимулирующее влияние на функции спинного мозга, обладает умеренной иммуностимулирующей активностью.

Его применяют при спазмах кровеносных сосудов и гладких мышц внутренних органов (язвенная болезнь желудка, спазмы привратника кишечника и т.п.), а также при лечении нервных болезней и остаточных явлений полиомиелита, периферического паралича лицевого нерва и других подобных заболеваний.

Дибазол назначают детям, г:
До 1 года - 0,001,
1-3 года - 0,002,
4-8 лет - 0,003,
9-12 лет - 0,004,
старше 12 лет - 0,005.

Дибазол при назначении внутрь мало эффективен, его назначают чаще всего внутривенно для купирования гипертензивных кризов.

Однако для детей грудного возраста и от 1 года до 4-х лет сложно и неудобно введение дибазола в виде таблеток, более сложно введение внутривенно.

В связи с этим встала необходимость разработки более удобного и простого введения дибазола в организм ребенка. Применение дибазола в предложенных суппозиториях позволило создать новый лекарственный препарат, обладающий сосудорасширяющим, спазмолитическим, гипотензивным действием.

Кроме того, в предложенном изобретении в качестве основы может быть выбран твердый жир типа A или витепсол. Твердый жир типа A представляет собой кондитерский твердый жир на основе пластифицированного саломаса (C₁₂-C₁₈). Витепсол - это смесь триглицеридов, диглицеридов и моноглицеридов жирных кислот (C₁₂-C₁₈) (из кокосового или пальмоядрового масла).

Из широкого ряда основ дибазол хорошо растворяется в твердом жире типа A и витепсоле. Применение этих основ исключает раздражающее действие на слизистую прямой кишки, способствует хорошему всасыванию лекарственного препарата в организм больного.

Анализ научно-технической и патентной документации показал, что предлагаемый состав суппозиториев является "новым" и соответствует критерию "изобретательский уровень".

В соответствии с предлагаемым изобретением были изготовлены образцы заявляемых суппозиториев.

Исследования приведенных составов суппозиториев показали, что уменьшение дибазола ниже 0,002 г снижает терапевтический эффект (требуется увеличение курса лечения), а увеличение дибазола свыше 0,002 нецелесообразно.

Клинические испытания новых суппозиториев с дибазолом проводились сотрудниками кафедры профилактики детских болезней РГМУ на базе отделений раннего возраста Измайловской детской клинической больницы и дома ребенка N 21 г. Москвы.

Под наблюдением находилось 25 детей в возрасте от 7 дней до 13 месяцев (мальчиков 12, девочек 13), получавших ректальную форму "Дибазола", и 20 детей группы сравнения с теми же заболеваниями, получавших таблетированную форму. Распределение детей по виду заболеваний отражено в таблице . Свечи вводили в прямую кишку детям до 1 года - 1/2 свечи в сутки, от 1 года до 3-х лет по одной свече в сутки, от 4-х до 8-ми лет по 1,5 свечи в сутки, от 9 лет и старше по 2 свечи в сутки. Курс лечения 2-3 недели, при необходимости курс лечения повторяли в зависимости от тяжести заболевания.

При оральном назначении препарат давали за 2 часа до приема пищи, а ректальное введение не зависело от ее приема. Длительность лечения препаратом была от 2 недель до 4 недель и в среднем составила 22,4 дня при ректальном введении и 20,7 дней при оральном.

Изучаемые больные подвергались тщательной клинической оценке неврологического статуса. С целью диагностики и контроля лечения заболевания, кроме известных рутинных методов обследования (общий анализ мочи; общий анализ крови; микроскопическое исследование кала; посева испражнений на Col и дизентерийную группу; посева мочи, ликвора на флору и чувствительность к антибиотикам; определение общего белка и белковых фракций, креатинина, КШР, ферментов, сахара, билирубина, холестерина; исследование крови на Le), назначались и специальные методы (анализ крови на антиген вируса герпеса простого и антитела к токооплазмам; анализ кала на дисбактериоз; проводились электрокардиография, электроэнцефалография, электромиография, эхоэнцефалография; УЗИ мозга через большой родничок), по показаниям - компьютерная томография головного мозга, тепловизионное исследование поясничной области и нижних конечностей, УЗИ органов брюшной полости и почек, фиброгастродуоденоскопия, изучение клеточного и гуморального иммунитета. Больных осматривала окулист, а при необходимости - отоларинголог.

Все больные наряду с назначением изучаемого препарата получали и другие различные лечебные препараты в зависимости от основного и сопутствующего заболевания. В лечении были использованы следующие лекарственные препараты: 1) витамины - тиамин, рибофлавин, пиридоксин, цианокобаламин, аскорбиновая кислота; 2) мочегонные - диакарбтриампур, опиронолактон; 3) средства, улучшающие мозговое кровообращение - циннаризин, кавинтон; 4) средства, действующие на периферические медиаторные процессы - сермион, прозерин, атропин; 5) средства, регулирующие метаболические процессы - актовегин, церебролизин, лидаза, АТФ, кальция глюконат, никотиновая кислота, глютаминовая кислота, цитохром C, ассенциале; 6) ноотропные препараты - ноотропил, энцефабол, пантогам, аминолон; 7) спазмолитические средства - коантинола никотинат, но-шпа; 8) противосудорожные - люминал, седуксен; 9) антибиотики - ампициллин, линкомицин, гентамицин, амикацин, тотацеф, фортум, клофоран, леворин.

В лечении больных использовали также человеческий иммуноглобулин, - глобулин, плазму, интерферон, бромгексин, мукалтин, бронхолитин, кетотифен, тавегил. Наряду с медикаментозной терапией больным назначались: массаж, гимнастика, аппликации оаскеритом, проводили электрофорез с новокаином, зуфиллином, лидазой, сернокислой магнезией.

Сравнение эффективности использования дибазола при ректальном и оральном назначении оценивалось на фоне комплексной терапии, которая назначалась конкретному больному. В оценке эффективности лечения пациентов использовали как инструментальные, так и лабораторные показатели, но главными (основными) показателями были клинические: улучшение общего состояния больного; улучшение акта сосания; нарастание массы тела; исчезновение тремора конечностей; уменьшение частоты судорог; улучшение акта опоры на ноги; уменьшение или исчезновение патологических рефлексов; улучшение тонуса мышц; положительная динамика психомоторного развития.

Предлагаемые суппозитории готовят следующим образом. Расплавляют основу при температуре 50 - 60^oC, отвешивают дибазол, смешивают его в емкости 1:1,5 с основой, которую охлаждают до 40-45^oC. Полученную смесь растирают на трехвальцовой растирочной машине до дисперсности 30-40 мкм. Концентрат в мазеобразном состоянии вводят в основу при температуре 38-40^oC, перемешивают мешалкой "Ультра-Турракс" с числом оборот 1400 в минуту до получения однородной массы. Затем продолжают перемешивание якорной мешалкой. Готовую массу разливают в свечные формы или контурную ячейковую упаковку из пленки ПВХ.

Анализируя показатели качества и действия разработанной композиции суппозиториев, можно сделать вывод, что использование дибазола в качестве активного ингредиента удобнее, чем оральное применение (назначение препарата не связано с приемом пищи, можно использовать при наличии тошноты и рвоты у пациента). Были проведены клинические испытания предлагаемых суппозиториев на группе детей разного возраста. В таблице указан возраст детей, их число в исследуемых группах и диагнозы заболеваний.

Клинически не выявлено раздражающего действия препарата на слизистую прямой кишки. Также не наблюдалось каких-либо побочных реакций организма ребенка на исследуемый препарат.

Таким образом, проведенное исследование-изучение новой лекарственной формы дибазола в виде суппозиториев показало преимущество ректального введения препарата по сравнению с оральным, а также выявило эффективность изучаемой лекарственной формы и ее безвредность при длительном ректальном назначении. Полученные результаты позволяют рекомендовать к широкому применению дибазол в виде ректальных суппозиториев в клинической педиатрии. Препарата показан в неврологии у детей раннего возраста при перинатальном поражении нервной системы - энцефалопатии и родовой травме, которые сопровождаются синдромами: внутричерепной гипертензии, двигательных нарушений (пареза конечностей), вегето-висцеральных дисфункций и поражением черепномозговых нервов.

Препарат можно использовать в восстановительном периоде лечения внутриутробных инфекций (цитомегалия, токсоплазмоз), а также при полиомиелите и полиомиелитподобных заболеваниях.

При проведении контроля качества свечей установлена стабильность новой лекарственной формы на действие воздуха, длительности перемешивания, высоких температур, кратности переформовок. Длительные наблюдения показали, что суппозитории сохраняют свои первоначальные качества в течение 2-х лет хранения.

Учитывая небольшой выбор суппозиториев, которые используют педиатры России, предложенные суппозитории найдут широкое применение в лечебной практике.

Список литературы.

1. Описание изобретения к патенту Российской Федерации N 2024253, кл A 61 K 9/02, 37/66, A 61 M 31/00, опублик. 15.12.94 г.

2. Патент Российской Федерации на изобретение N 2026672, кл A 61 K 31/00, 9/00, опубл. 20.01.95 г.

3. Машковский М. Д. "Лекарственные средства", 1984 г., М. "Медицина", стр. 420.

4. Машковский М.Д. "Лекарственные средства", 1984 г., М. "Медицина", ч. 1, стр. 517.

Формула изобретения

Суппозитории ректальные для лечения заболеваний в педиатрии, отличающиеся тем, что они содержат дибазол в количестве 0,002 г на один суппозиторий массой 1,15 - 1,40 г, а в качестве основы - твердый жир кондитерский типа А на основе пластифицированного саломаса или Витепсол - смесь триглицеридов, диглицеридов и могоглицеридов жирных кислот с C₁₂ - C₁₈.

РИСУНКИ

Рисунок 1