Лекарственный препарат
Препарат антигистаминного действия предназначен для использования в медицине. Задача изобретения - снижение побочного действия диазолона в отношении желудочно-кишечного тракта с возможностью увеличения для приема разовой дозы. Препарат содержит диазолин и сульфат или аспартат цинка при массовом соотношении диазолин: сульфат (аспартат) цинка 20-25:1. Препарат может дополнительно содержать вспомогательные вещества и представлять собой таблетку, содержащую, г: диазолин - 0,2-0,4, сульфат цинка - 0,01-0,02, вспомогательные вещества - до массы 0,25-0,5. 1 з.п.ф-лы, 2 табл.
Настоящее изобретение относится к антигистаминным лекарственным средствам, широко используемым в современной медицинской практике.
Известно применение в качестве антигистаминного препарата 3-метил-9-бензил-1,2,3,4-тетрагидрокарболина нафталин-1,5-дисульфоната: - международное название mebhydrolin. /см. VIDAL, 1996, Лекарственные препараты в России: Справочник. М. , ЛОЗТ "АстраФармСервис", 1996, Г-18/. Препарат прошел испытания в Германии в середине 50-х г.г. в дерматологии под названием omeril /БМЭ, изд. 2-е, т. 9, М., 1959, с. 203/ и был разрешен к применению в СССР под названием диазолин как противогистаминное средство длительного действия /см. Машковский М.Д. Лекарственные средства: В 2-х томах, Т. 1 - изд. 9-е, М., 1984, с. 315/: выпуск в порошке и драже по 0,05 и 0,1 г при высших разовой 0,3 и суточной 0,6 г дозах для взрослых. Разрешенный к применению в РФ препарат омерил фирмы Байер /см. VIDAL, 1995, Лекарственные препараты в России: Справочник. М., АОЗТ "АстраФармСервис", 1995, с.с. 33, 695/ также выпускается в драже по 0,05 в дозе для взрослых 2-6 драже в день. Недостатком диазолина является раздражающее действие на слизистую желудка и кишечного тракта, вследствие чего он противопоказан при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, при воспалительных заболеваниях желудочно-кишечного тракта. Диазолин рекомендуют применять в капсулах или в виде дражированных таблеток после еды. Задачей настоящего изобретения является уменьшение побочного действия диазолина в отношении желудочно-кишечного тракта с возможностью увеличения разовой дозы. Эта цель достигается тем, что антигистаминный лекарственный препарат диазолина дополнительно содержат использующиеся в медицинской практике соли цинка - сульфат, или аспартат цинка при массовом соотношении диазолин: сульфат или аспартат цинка 20-25:1. Антигистаминный лекарственный препарат может содержать дополнительно вспомогательные вещества и представлять собой таблетку, содержащую /г/: диазолин - 0,2-0,4, сульфат цинка - 0,01-0,02, вспомогательные вещества - до массы 0,25-0,5. В качестве вспомогательных веществ могут быть использованы известные фармацевтические приемлемые наполнители, такие как низкомолекулярный поливинилпирролидон, метилцеллюлоза, опудривающие агент - стеарат магния и др. Получение нового препарата осуществляют в соответствии с нормативно-технической документацией для конкретной лекарственной формы. Примеры лекарственного препарата. Пример 1. В мерник-смеситель загружают 987 мл этилового спирта и 298 мл дистиллированной воды и перемешивают. Загружают в смеситель 4258,1 г диазолина, 212,9 г цинка сульфата, 585,5 г низкомолекулярного поливинилпирролидона, 212,9 г метилцеллюлозы. Смесь перемешивают в течение 1 часа при 25 обм/мин. Порошкообразную смесь из смесителя пересыпают во второй смеситель, куда из мерника подают 1,285 л гранулирующей жидкости. Смеситель закрывают и смесь перемешивают со скоростью 50 об/мин в течение 20 мин, до образования однородной пастообразной массы. Влажную массу шпателем переносят в бункер гранулятора для влажного гранулирования, имеющий сетку с размером отверстий 2,5 мм. Включают гранулятор со скоростью 20 об/мин. Влажные гранулы под действием силы тяжести подают на поддон из сушильного шкафа. По мере образования слоя гранул 1-2 см поддон перемешивают. Поддон с гранулами помещают в предварительно прогретый сушильный шкаф с принудительной циркуляцией воздуха и сушат при 50oC 3 часа. Взвешенные гранулы пересыпают в смеситель, добавляют 50,8 г стеарата магния, включают перемешивание со скоростью 25 об/мин и перемешивают 20 мин. Гранулы из смесителя пересыпают в бункер ротационной таблеточной машины, имеющей пресс-инструмент, позволяющий получать двояковыпуклые с радиусом кривизны 12 мм таблетки диаметром 12 мм. Таблетки собираются в емкость. Пример 2. Состав таблетки, г: Диазолин - 0, 2 Цинка сульфат - 0,02 Вспомогательные вещества: низкомолекулярный поливинилпирролидон, метилцеллюлоза, магния стеарат - до получения таблетки массой 0,5 г. Пример 3. Состав таблетки, г: Диазолин - 0,2 Цинка аспартат - 0,01 Низкомолекулярный поливинилпирролидон - 0,0225 Метилцеллюлоза - 0,01 Магния стеарат - 0,0025. Средняя масса таблетки 0,25 г. Пример 4. Испытание лекарственного препарата На моделях язвенного повреждения слизистой оболочки желудка у крыс исследована способность заявленного лекарственного препарата влиять на эффекты ульцерогенных веществ /этанол, индометацин/. Исследование проведено на моделях повреждения слизистой оболочки желудка, вызванных абсолютным этанолом и индометацином в сочетании с 0,6 н соляной кислотой. Такие модели применяют для отбора веществ с противоязвенной активностью. Исследования проводили на крысах самцах массой 160-180 г, которых перед опытом лишали пищи на 24 часа, воду не ограничивали. Заявленный препарат - 0,2 г диазолина, 0,01 г цинка сульфата /1:20 по весу/, 0,25 г вспомогательных веществ и контрольный официнальный диазолин в пересчете на равные дозы 200 мг/кг по диазолину вводили зондом в желудок за 1 час до повреждающих веществ (этанол - 1 мл на животное). В опыте с повреждающим действием на слизистую: индометацина 20 мг/кг и 0,6 н соляной кислоты 5 мл/кг - заявленный препарат имел состав: 0,2 г диазолина и 0,008 г цинка аспартата (1:25 по весу). Контрольный официальный диазолин в пересчете на равные дозы - 200 мг/кг по диазолину. Препараты вводили зондом в желудок за 1 час до повреждающих веществ (этанол - 1 мл на животное). Через час после введения этанола и через 4 часа после введения индометацина в сочетании с кислотой животных забивали, извлекали желудки и определяли длину полосовидных геморрагических повреждений слизистой оболочки желудка. Результаты исследования представлены в табл. 1 и 2. Как видно из таблиц 1 и 2 заявленный препарат в указанной прописи в отличие от диазолина не только не усиливает, а даже ослабляет повреждающее действие этанола на слизистую оболочку желудка у крыс. Важно отметить, что заявленный препарат ослаблял повреждающее действие ульцерогенных веществ при дозе 200 мг/кг, т.е. при той дозе, при которой препарат оказывает сильное и длительное противогистаминное действие. Полученные данные позволяют считать возможным назначать заявленный препарат в более высоких дозах по сравнению с официнальными драже диазолина, что выгодно отличает заявленный препарат, не способствующий развитию воспалительных или язвенных повреждений слизистой оболочки желудка. Пример 5. В опытах на мышах проведено определение токсичности при однократном введении лекарственного препарата на основе диазолина с добавлением цинка сульфата в соотношении по весу 1:20 и официнального драже диазолина. Таблеточные массы испытываемых препаратов в виде водных суспензий вводили внутрь в дозах до 2000 мг/кг. Каждую дозу испытывали на 6 - 8 мышах, учитывая в течение 5 суток общее состояние, поведение и гибель животных в группах. Было установлено, что заявленный препарат и официнальный диазолин при введении внутрь в дозах 2000 мг/кг не вызывали гибели животных и изменении в их поведении. В соответствии с принятой классификацией в этом случае заявленный препарат (также как и диазолин) относится к категории малотоксичных веществ. Пример 6. Определяли клинический эффект и переносимость таблеток заявленного препарата, содержащего в каждой 0,4 г диазолина 0,02 г цинка сульфата при ежедневном приеме 2 раза в день у 30 больных, из которых: 17 больных с сезонным аллергическим ринитом (1 группа), и 13 - хронической рецидивирующей крапивницей в период клинических проявлений (2 группа). Возраст больных от 18 до 59 лет, средний возраст - 36 лет, 14 женщин и 16 мужчин. Длительность заболевания от 2 до 13 лет, средняя длительность - 6.2 года. Из сопутствующих заболеваний 6 больных страдали хроническим гипоацидным гастритом, 5 - дисбактериозом кишечника, 3 - гипертонической болезнью. Все больные добровольно применяли заявленный препарат в указанном составе таблетки в течение курса в 21 день. Результаты: у 9 больных 1-ой группы, получавших заявленный препарат в период сезона пыления, на третий день приема клинические проявления полностью исчезли, а у 8-ми уменьшились. Кроме заявленного препарата больные пользовались интраназально сосудосуживающими каплями, потребность в которых исчезла или уменьшилась с 8 доз до 1 - 2 доз в сутки. Больные трудоспособны. Отмечено достоверное снижение эозинофилии в крови и в мазке слизистой носа. Субъективный эффект от лечения оценен как отличный у 6 (35,3%) пациентов, хороший у 8 (47%), удовлетворительный - у 3 (17,7%). У всех больных отсутствовали симптомы сопливости, диспептические или какие-либо иные побочные эффекты. У 2-ой группы больных на 4-5 день приема у 7 (54%) отмечалось значительное снижение кожного зуда, снижение распространенности и интенсивности уртикарных высыпаний. У 6 пациентов кожный зуд сохранялся, но дополнительных высыпаний не появилось. Ни у кого из группы не отмечалось нарастание или возникновение диспептических явлений. Все больные из 1-ой и 2-ой групп ранее принимали официнальный препарат диазолин и все они отметили (100%) более высокую эффективность и лучшую переносимость заявленного препарата. Пример 7. Клинические испытания заявленного препарата (диазолин 0,4 г, цинка сульфата 0,02 г, вспомогательных веществ до 0,5 г) были проведены на 30 больных (17 женщин и 13 мужчин) в возрасте от 17 до 72 лет. Из них 13 - с обострением хронической экземы, 7 с атоническим дерматитом, 6 - с экссудативной формой псориаза, 3 - с аллергическим дерматитом и 1 - с красным плоским лишаем. Пациенты получали препарат в течение 3 - 4 недель 1 таблетку в день. Одновременно проводили наружную симптоматическую терапию (примочки, кремы, мази). При лечении экземы действие препарата проявилось на 2-е сутки уменьшением зуда. К концу первой недели лечения у 8 из 13 больных зуд прекратился полностью, у остальных - на 10 - 14 сутки. Разрешение элементов сыпи у 4 пациентов наблюдали к концу первой недели, у 7 - к концу второй, и у двух через три недели. При атопическом дерматите в 3 случаях эффект получен на 3 - 4 сутки: уменьшение зуда, побледнение высыпаний. У 4 пациентов - ремиссия к концу 3-й недели. При экссудативной форме псориаза зуд уменьшился на 3-и сутки у всех, а через 7 - 9 дней - полностью прекратился. При аллергическом дерматите зуд уменьшался на 2 - 3 сутки со стабилизацией кожного процесса. Полное прекращение зуда - за 2 недели. У пациента с красным плоским лишаем зуд исчез на 7-е сутки, полное разрешение элементов сыпи с остаточной пигментацией - к концу 3-ей недели. Полученные результаты сравнили с результатами в группе контроля (28 больных) с аналогичными нозологиями, получавшими официнальный препарат диазолин в дозе 0,1 по 3 таблетки 3 раза в день после еды. Отмечен выраженный более сильный терапевтический эффект у заявленного препарата в первые 10 дней, в последующие дни также наблюдали преимущество по противозудному и противовоспалительному действию. Побочных эффектов не было. Преимущество заявленного препарата выявлено в удобстве применения (1 раз в сутки), отсутствии раздражающего действия на желудочно-кишечный тракт, тормозящего влияния на центральную нервную систему. Таким образом, добавление к диазолину солей цинка в количестве от 1:20 до 1:25 существенно меняет переносимость препарата, позволяя применять таблетки с содержанием большего количества диазолина и сократить количество приемов препарата до одного раза в сутки, т.е. получить неожиданный для специалистов по клинической фармакологии эффект. Как известно, цинка сульфат раздражает слизистую оболочку желудка и даже используется в медицине в качестве средства, вызывающего рвоту, однако при добавлении к диазолину в указанной пропорции он не только не усиливает раздражающего действия диазолина на слизистую, но дает неожиданный и прямо противоположный результат, придавая тем самым существенные отличия заявляемому лекарственному препарату от ранее известных препаратов диазолина.
Формула изобретения
Диазолин - 0,2 - 0,4
Цинка сульфат - 0,01 - 0,02
Вспомогательные вещества - До 0,25 - 0,5.
РИСУНКИ
Рисунок 1
Похожие патенты:
Изобретение относится к области медицины, к биологически активным веществам, получаемым химическим путем, конкретно - к производным акридона и моносахаридов, и предназначено для применения в качестве противоинфекционного, противовоспалительного и противоопухолевого средства широкого спектра биологического действия
Изобретение относится к производным 3-хинуклидиловых эфиров формулы I или их фармацевтически приемлемым кислотно-аддитивным солям, где X - фенил, Y группа - (CH2)A - CR1R2 - (CH2)B S(O)Z -R3, где A и B независимо равны 0, 1 или 2, Z равно 0, 1 или 2, R1 и R2 независимо атом водорода, (C1-C4)-алкил, R3 - (C1-C4)-алкил или фенил
Изобретение относится к новым фторалкоксибензиламинным производным азотсодержащих гетероциклических соединений, в частности к соединениям формулы I, указанной в описании
Изобретение относится к медицине, а именно к оториноларингологии, и может быть использовано для лечения больных с нейросенсорной тугоухостью в остром и хроническом периодах
Изобретение относится к новым производным 1,8-бензонафтиридина, к способу их получения, к композициям на их основе и к промежуточным соединениям синтеза новых производных
Производные хинуклидина или их фармацевтически приемлемые соли и фармацевтическая композиция // 2103269
Изобретение относится к новым производным хинуклидина, фармацевтическим композициям, содержащим такие соединения, и к применению таких соединений для лечения и предупреждения воспалительных расстройств и расстройств центральной нервной системы, а также некоторых других нарушений
Комплексные соединения замещенных имидазолов, проявляющие антидотную и антигипоксантную активность // 2115653
Изобретение относится к новым химическим соединениям - комплексам 1-винил- и 1-этилимидазолов с цинковыми и кобальтовыми солями органических и неорганических кислот общей формулы, приведенной в тексте описания
Изобретение относится к новым производным метронидазола [1-(-оксиэтил)-2-метил-5-нитроимидазол] обладающим бактериостатическим действием и находящим применение в медицине
Способ лечения полиэлементозов у больных с клиническими проявлениями цинкдефицитных состояний // 2053770
Изобретение относится к медицине, в частности к терапии полиэлементозов у больных с клиническими проявлениями цинк состояний
Способ лечения поверхностных ожоговых ран // 1588419
Изобретение относится к медицине, а именно к комбустиологии, и может быть использовано для лечения больных с поверхностными ожоговыми ранами
Изобретение относится к элементоорганическим соединениям, в частности к N-метил-11-аза-10-диоксо-10-дигидроэритромицину А или 11-азо-10-диоксо-10-дигидроэритромицину А с двухвалентными металлами CU, ZN, CO, NI или CA в соотношении 2:1, проявляющим бактерицидную активность
Изобретение относится к ветеринарии, а именно к способам лечения и профилактики бактериального некротического дерматита норок
Средство для обезболивания // 2107503
Изобретение относится к медицине и может быть использовано как в стационарах, так и в амбулаторных условиях для ослабления или устранения болевого синдрома
Способ п.и.федорищева получения лекарственного средства, обладающего ранозаживляющим действием // 2072844
Изобретение относится к медицине, а именно к способам получения лекарственных препаратов
Изобретение относится к медицине, в частности к технологии лекарственных средств, и может быть использовано для получения ртутьсодержащих препаратов, обладающих противоопухолевой активностью
Изобретение относится к медицине и может быть использовано для лечения больных доброкачественными и злокачественными заболеваниями независимо от происхождения и локализации, иммунодефицитами различного происхождения, а также радиационными заболеваниями, а также для предотвращения конфликта несовместимости при трансплантациях, для обезболивания и как ранозаживляющее