Средство для профилактики рака "фукус"

 

Изобретение относится к медицине, а именно к профилактике рака. Предложенное средство содержит экстракт фукусный, полученный щелочным гидролизом из фукуса пузырчатого в концентрации от 0,2 до 100%, физиологически приемлемые вспомогательные вещества и инертные наполнители. Средство "фукус" эффективно тормозит возникновение и развитие рака молочной железы и толстой кишки. 4 табл.

Изобретение относится к медицине, а именно к профилактической онкологии.

Известно использование в качестве онкопрофилактического средства бета-каротина, полученного из растительного сырья, который способен тормозить развитие злокачественных опухолей некоторых локализаций (Mathews-Roth M.M. Beta-carotene, canthaxanthin, and phytoene// In: Nutrition and Cancer Prevention. Ed by T. E. Moon, M.S. Micozzi. - New York and Basel: M. Dekker, Inc. 1989, P. 273 - 290). Известно средство для профилактики злокачественных новообразований "Фитолон" и "Фитолон-М" на основе производных хлорофилла, полученных из бурой морской водоросли ламинария сахаристая (патент N 2031654, кл. A 61 K 35/80, 31/40, от 18.05.93, опубл. БИ N 9 от 27.03.95).

Наиболее близким по своему действию к предлагаемому изобретению является "Средство для профилактики рака "Кламин", полученное на основе бурой морской водоросли ламинария сахаристая (патент N 2034560, кл. A 61 K 35/80, от 18.05.93, опубл. БИ от 10.05.95).

Однако, профилактическая онкология нуждается в новых онкопрофилактических средствах. Кроме того, количество производимой таблетированной пищевой добавки "Кламин" сдерживается мощностью водорослевого комбината, производящего субстанцию, в результате количество выпускаемого препарата "Кламин" явно недостаточно.

Целью изобретения является расширение ассортимента средств и пищевых добавок из морских водорослей, обладающих онкопрофилактическим действием.

Поставленная цель достигается тем, что средство для профилактики рака "Фукус" содержит экстракт фукусный (ЭФ), полученный из фукуса пузырчатого (Fucus vesiculosus), а также при необходимости физиологически приемлемые вспомогательные вещества и наполнители, используемые для приготовления лекарственных форм.

Как известно, фукус пузырчатый является одной из разновидностей пищевых бурых морских водорослей, широко используемой в гомеопатической практике. Он применяется в гомеопатии при дефиците йода, гипотиреозе, ожирении, запорах, а также для лечения узловатого зоба (Келлер Г. Гомеопатия, пер. с нем., 5-е издание/ Фрейбург 1983). В современной медицине изучаются возможности применения биологически активных веществ водорослей семейства фукусовых для профилактики и лечения различных заболеваний. Например, у полисахаридов и полифенолов фукуса пузырчатого выявлена антивирусная активность в отношении вируса СПИДа (Beress A., Wassermann O., Bruhn T., Beress L. A new procedure for the isolation of anti-HIV compounds (polysaccharides and polyphenols) from the marine alga Fucus vesiculosus// J. Nat. Prod., 1993, Vol. 56, P. 478 - 488). Использование фукуса пузырчатого или ЭФ по новому назначению - в качестве онкопрофилактического средства не известно и является новым.

ЭФ получают из фукуса пузырчатого беломорского путем водно-содовой экстракции на Архангельском водорослевом комбинате. Экстракцию воздушно-сухих водорослей проводят горячей водой при температуре 60 5^oC в соотношении 1 : 20 (к массе водорослей), кальцинированной содой в количестве 1,0 - 1,5 мас. %, после чего варят водоросли в этом растворе в течение 4 - 5 ч, раствор фильтруют, упаривают и сушат. Сушат под давлением 0,19 0,01 МПа или 1,9 0,1 кт/кг. Массовая доля воды в высушенном ЭФ должна быть не более 18%. Высушенную пленку ЭФ дробят до порошка. Возможен щелочной гидролиз водорослей.

На полученный продукт имеются ТУ 15-02-009-08-94 "Экстракт фукусный", предназначенные для использования в качестве биоактивной добавки в парфюмерно-косметической промышленности.

Внешний вид: ЭФ представляет собой порошок темно-коричневого цвета, хорошо растворимый в воде. Состав: содержание воды - не более 18%, золы к сухому продукту - не более 30%, при растворении 1% раствора в воде - pH 8 - 12. На экстракт фукусный имеется гигиенический сертификат N 43 от 14.09.94 г. Архангельского областного центра Госсанэпиднадзора.

ЭФ содержит такие вещества, как полисахариды, фукостеролы, аминокислоты, углеводы, липиды, минеральные вещества, в том числе йод, витамины группы B, витамин C. Богатый минеральный состав фукусовых водорослей отличается от других бурых водорослей высоким содержанием цинка, так как эти водоросли способны извлекать и накапливать цинк из воды. В состав средства "Фукус" входит ряд природных антиканцерогенных веществ, таких как, например, полисахарид фукоидан, фукостеролы, полиненасыщенные жирные кислоты омега-3 типа, микроэлементы. Фукостеролы, входящие в состав средства, обладают антиоксидантной активностью, т. е. подавляют в организме образование свободных радикалов, в частности супероксидных. Предположительно за счет комплекса биоактивных веществ проявляется адаптогенное, онкопрофилактическое и радиопротекторное действие средства "Фукус". Дополнительный эффект создают альгиновые кислоты которые составляют от 18 до 28% (на а.с.м.) от ЭФ, и обладают способностью выводить из организма соли тяжелых металлов, токсины, радионуклиды, а также ингибировать всасывание радиоактивных элементов.

В отличие от исходной бурой водоросли ЭФ содержит весь комплекс биоактивных веществ из фукуса пузырчатого, но в более усвояемой форме для животного организма за счет щелочного гидролиза водорослевой массы и перевода липидных фракций в связанное состояние в виде кальциевых и натриевых солей.

Ниже приведены примеры получения и использования средства "Фукус". Онкопрофилактическое средство "Фукус" может быть использовано в виде порошка, гранул, таблеток, водного раствора, сиропа, а также в виде мази.

Пример 1.

Рецептура средства "Фукус" в виде сиропа, мас.%: ЭФ - 2,0 - 4,0 Сахар - 55,0 - 70,0 Лимонная кислота - 0,2 - 0,8 Спирт этиловый - 0 - 10,0 Пищевой ароматизатор - 0 - 0,5 Вода кипяченая - Остальное - До 100,0 Для приготовления сиропа "Фукус" в отдельную емкость загружают 20 г порошка ЭФ и заливают его 160 мл теплой кипяченой воды (1/2 рецептурного количества воды) для набухания и растворения (по типу желатина). Емкость ставят на водяную баню при температуре 50 - 70^oC. Растворение ведут при периодическом перемешивании в течение 1 ч. После полного набухания и растворения ЭФ сливают и фильтруют через капроновый или марлевый фильтр в дополнительную емкость. В варочную емкость загружают 600 г сахарного песка, заливают оставшимся количеством воды. Варят сироп при кипячении на маленьком огне в течение 30 мин, после чего фильтруют. В сироп добавляют 50%-ный водный раствор лимонной кислоты (из расчета 8 г кислоты на 16 мл воды) и выдерживают смесь при температуре 70^oC в течение 2 ч при периодическом перемешивании до образования инвертного сахара, после чего сироп охлаждают до 30 - 40^oC и приливают при постоянном перемешивании водный раствор ЭФ. Смесь перемешивают в течение 15 - 20 мин и вводят 144 мл воды, 50 г этилового спирта и 2 г пищевого ароматизатора, например, вишневого. Сироп хорошо перемешивают и подают на разлив и расфасовку. Возможно использование других сахаров: маннита, ксилита, сорбита, глюкозы для приготовления сиропа.

Пример 2. Для приготовления водного раствора средства "Фукус" растворяют 2 г порошка ЭФ в 1 л теплой кипяченой воды на водяной бане при температуре 50 - 70^oC. Растворение проводят при периодическом перемешивании в течение 1 ч до полного растворения ЭФ, затем раствор фильтруют через марлевый или капроновый фильтр. Полученный водный раствор представляет собой желеобразный продукт темно-коричневого цвета. Данный раствор давали животным в экспериментах.

Пример 3. Средство "Фукус" может быть приготовлено в виде мази для местного применения.

Рецептура средства "Фукус" в виде мази, мас.%: ЭФ - 1,0 - 4,0 Эмульсионный воск - 2,0 - 3,0
Моностеарат глицерина - 0,6 - 1,2
Масло растительное хлопковое, дезодорированное - 6,0 - 10,0
Жир куриный - 1,0 - 2,0
Метилпараоксибензойная кислота (консервант) - 0,2 - 0,3
Отдушка - 0,1 - 0,3
Вода кипяченая - Остальное - До 100,0
При изготовлении мази "Фукус" в реактор с водяной рубашкой загружают 20 г эмульсионного воска, 6 г моностеарата глицерина, 80 г растительного масла, 10 г жира куриного и 2 г консерванта. Смесь сплавливают при нагревании и температуре 60 - 70^oC до однородной жидкой массы (жировая основа). В отдельную емкость загружают 10 г ЭФ в виде порошка и 870 мл воды. Смесь нагревают на водяной бане до полного набухания и растворения компонентов в течение 1 - 2 ч, после чего полученный желеобразный раствор ЭФ фильтруют через капроновое сито. Жировую основу в реакторе охлаждают до 50 - 60^oC и вводят туда при постоянном перемешивании водный раствор ЭФ. Эмульгирование смеси проводят в течение 1 ч до охлаждения смеси до 30 - 35^oC, после чего вводят отдушку. Полученную мазь (крем) отправляют на линию разлива и фасовку.

Пример 4. Используют средство "Фукус" в виде порошка, по 1 чайной ложке 3 раза в день, запивая водой.

Предлагаемое средство для профилактики рака "Фукус" прошло апробацию на базе НИИ онкологии им. проф. Н.Н. Петрова Минздравмедпрома РФ (г. Санкт-Петербург). Изучалось антиканцерогенное действие средства "Фукус" на моделях рака молочной железы и толстой кишки. У средства "Фукус" обнаружена также способность стимулировать кроветворение. В то же время у средства "Фукус" не выявлено острой токсичности и местнораздражающего действия (см. Заключение НИИ онкологии им. Н.Н. Петрова).

Онкопрофилактические свойства средства "Фукус" подтверждаются следующими примерами.

Пример 5. На модели рака молочной железы.

У крыс-самок ЛИО разводки НИИ онкологии им. Н.Н. Петрова с начальным весом тела 200 - 230 г индуцировали опухоли молочной железы путем однократных интрамаммарных инъекций N-метил-N-нитрозомочевины (МНМ) в ткань всех 12 молочных желез по 1 мг МНМ на железу (1-я неделя эксперимента). В опытной группе крысам давали перорально ЭФ до конца эксперимента с питьевой водой в концентрации 2 г/л (см. пример 2), что соответствует суточному потреблению 200 мг/кг веса тела животного. ЭФ давали, начиная с 6-й недели эксперимента, т. е. в фазе промоции/прогрессии канцерогенеза. В опытах были также 2 группы интактных животных, которые не получали канцероген: интактный контроль, интактные животные + ЭФ. Через 12 мес крыс забивали, оценивали частоту и множественность развития опухолей молочной железы. Проводили гистологическую обработку органов и тканей всех групп животных по стандартной методике с окраской гематоксилин/эозином. При световой микроскопии проводили патоморфологический анализ материала. Опухоли классифицировали в соответствии с требованиями Международного агентства по изучению рака (Pathology of Tumours in Laboratory Animals, Second Edition, Vol.1, Tumours of the Rat/Ed. by V.S. Turusov and U. Mohr. - IARC Sci., Publ. N 99, Lyon: IARC, 1990). Результаты эксперимента обрабатывали методами вариационной статистики с использованием критериев t (Стьюдента) и хи-квадрат.

Влияние средства "Фукус" на развитие опухолей молочной железы, индуцированных МНМ у крыс, представлено в табл. 1. Как видно из данных табл. 1, средство "Фукус" статистически достоверно уменьшало частоту опухолей молочной железы на 27%, а их множественность - на 51%. В группах крыс, получавших канцероген, большинство опухолей молочной железы были злокачественными, реже - доброкачественными.

Пример 6. На модели рака толстой кишки.

У крыс-самок ЛИО разводки НИИ онкологии им. Н.Н. Петрова с начальным весом тела 200 - 230 г индуцировали опухоли толстой кишки путем интраректальных инстилляций МНМ. Со 2-й по 5-ю недели эксперимента крысам провели 4 интраректальных инстилляции МНМ по 4 мг в 0,5 мл физиологического раствора на крысу, т.е. 1 раз в неделю в течение 4-х недель. В опытной группе крысам давали перорально ЭФ до конца эксперимента с питьевой водой в концентрации 2 г/л (см. пример 2), что соответствует суточному потреблению 200 мг/кг веса тела животного. ЭФ давали, начиная с 6-й недели эксперимента, т.е. в фазе промоции/прогрессии канцерогенеза. В опытах были также 2 группы интактных животных, которые не получали канцероген: интактный контроль, интактные животные + ЭФ. Через 12 мес крыс забивали, оценивали частоту и множественность развития опухолей толстой кишки. Проводили гистологическую обработку органов и тканей всех групп животных по стандартной методике с окраской гематоксилин/эозином. При световой микроскопии проводили патоморфологический анализ материала. Опухоли классифицировали в соответствии с требованиями Международного агентства по изучению рака.

Влияние ЭФ на развитие опухолей толстой кишки, индуцированных МНМ у крыс, представлено в табл.2.

Как видно из данных табл. 2, средство "Фукус" статистически достоверно снижало частоту новообразований толстой кишки на 28%, а их множественность - на 45%. Большинство опухолей толстой кишки были злокачественными.

Результаты испытаний свидетельствуют, что средство "Фукус" эффективно тормозит развитие рака молочной железы и толстой кишки, индуцированных МНМ у крыс, т. е. обладает антиканцерогенной активностью в отношении 2-х наиболее часто встречающихся у человека злокачественных опухолей.

На тех же моделях опухолей были проведены опыты с бета-каротином и средством для профилактики рака "Кламином" (см. табл. 3 и 4). В опытах были использованы: водорастворимая форма бета-каротина Аквитон-Ю (Санкт-Петербург) и таблетированная пищевая добавка "Кламин" (Санкт-Петербург).

При сравнении данных 2-х онкопрофилактических средств с предлагаемым средством "Фукус" следует, что на модели рака молочной железы кламин и фукус проявляли примерно одинаковые антиканцерогенные эффекты, тогда как бета-каротин вообще не тормозил канцерогенез молочной железы на этой модели. На модели рака толстой кишки все три сравниваемых препарата примерно в одинаковой степени снижали множественность опухолей данной локализации, в среднем - на 45 - 50%, тогда как частоту опухолей толстой кишки фукус снижал на 28%, т.е. более выражено, чем бета-каротин - на 16%, и кламин - на 18%.

Использование предлагаемого средства "Фукус" для профилактики рака позволяет расширить ассортимент и качество онкопрофилактических средств из природного сырья.

Формула изобретения

Средство для профилактики рака на основе бурых морских водорослей, отличающееся тем, что оно содержит экстракт фукусный, полученный щелочным гидролизом из фукуса пузырчатого (Fucus veculosus) в концентрации 0,2 - 100%, физиологически приемлемые вспомогательные вещества и инертные наполнители.

РИСУНКИ

Рисунок 1, Рисунок 2

MM4A Досрочное прекращение действия патента из-за неуплаты в установленный срок пошлины заподдержание патента в силе

Дата прекращения действия патента: 26.10.2008

Дата публикации: 20.04.2011

---