Способ получения 2,3,5,6,7-заме1ценных 4-аминобензофуранов

ОПИСАН И Е

ИЗОБРЕТЕН И

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Мае Фбббтйи

Ооциелиетичеоиив

Реоиублив

Зависимое от авт. свидетельства №

Заявлено 30.VII.1965 (№ 1020469/23-4) с присоединением заявки №

Приоритет

Опубликовано 06.11.1968. Бюллетень № 6

Дата опубликования описания 29.II I.1968

Комитет оо делом изобретений н атнрытий ори Совете Министров

СССР

8.8) Авторы изобретения

А. Н. Кост и Л. Г. Третьякова

Московский государственный университет им. М. В. Ломоносова

Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ

2,3,5,6,7-3АМЕЩЕН НЫХ 4-АМИНОБЕНЗОФУРАНОВ

Изобретение касается способа получения замещенных 4-аминобензофуранов, которые могут наЙТИ применение в фармацевтической промышленности.

Предлагаемый способ состоит в том, что оксим 4-кето-4,5,6,7-тетрагидробензофурана нагревают со смесью уксусного ангидрида с хлористым ацетклом и пиридином до 100 С с .последующей обработкой полученных N-ацетильных производных кислотой, на|пример соляной.

Пример 1. К раствору 1,5 г оксима 2,3диметил-4-кето -4,5,6,7- тетрагидробензофурана ,в 10 мл уксусного ангидрида прибавляют смесь 2 мл пиридина, 2 мл ацетилхлорида и

4 мл уксусного ангидрида. Реакционную смесь нагревают в течение 2 час при 100 С, охлаждают, выливают в 100 мл воды. Затем кипятят с 1 г активного угля и оставляют на ночь.

Отделяют кристаллы диацетильного производного 2,3-диметил-4-аминобензофурана (1, 2 г) т. пл. 96 С.

Найдено, %: С 68,44; 68,46; Н 6,10; 6,20.

Для C 4H»NO3 вычислено, %: С 68,55;

Н 6,16. Водный раствор экстрагируют хлороформом, сушат сульфатом магния и упаривают растворитель, получая 0,5 г 4-ацетамидо2,3-диметилбензофурана, т, пл. 178 — 180 С (из ацетонитрила).

Найдено, %: С 70,68; 70,53; Н 6,43; 6,37.

Для С зНдзХОв вычислено, %: С 70 91;

Н 6,45. Общий выход N-ацетильных производных 85%.

5 Смесь 1,2 г N,N-.äèàöåòàìèäî- и 0,5 г

N-ацетамидо-2,3-диметилбензофуранов нагревают с 40 мл 10%-ной соляной кислоты в течение 30 мин, охлаждают, подщелачивают

20%-ным раствором едкого натра до рН 5, 10 экстрагируют эфиром. Объединенные эфирные

DbITH?KKH сушат сульфатом магния и после удаления растворителя получают 0,6 г 4-аминс-2,3-диметилбензофурана. Выход, рассчитанный на исходный оксим, составляет 55%.

15 Пример 2. Кипятят 2 час смесь 2 г оксима 2-фенил-4-кето-4,5,6,7-тетрагидробензофурана с 10 мл уксусного ангидрида, 2 мл ацетилхлорида и 3 мл пиридина. Реакционную смесь охлаждают, выливают ее в 10 мл воды, 20 отделяют выпавшее масло, промывают его несколько раз водой и растирают с петролейным эфиром. Получают 1,5 г 2-фенил-2-ацетамидобензофурана, т. пл. 174 — 175 С (из ацетонитрила) .

25 Найдено, %: С 76,52; 76,13; Н 5,29; 5,23.

Для СтаН1з1х10в вычислено, %: С 76,47;

Н 5,22.

Водный раствор экстр агируют хлороформом, сушат, упаривают и получают 0,5 г кри30 сталлов Ы-диацетильного произ водного 2-фе210182

Предмет изобретения

Составитель И. Нивницкая

Редактор Б. С. Нанкина Текред Л. К. Малова Корректоры: С. П, Усова и А. П. Васильева

Заказ 569/19 Тираж 530 Подписное

ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Москва, Центр, пр. Серова, д. 4

Типографии, пр. Сапунова, 2

3 нилбензофурана, т. пл. 139 — 140 С (из ацетонитрила). Общий выход N-ацетильных производных 81%.

Найдено, /о. С 73,71; 73,48; Н 5,16, 5,19.

Для СтвНтзХОв вычислено, /о. С 73 70;

Н 5,15.

При,мер 3. Нагревают 4 г оксима 2,5-диметил-4-кето-4,5,6,7-тетрагидробензофурана с

10 мл уксусного ангидрида, 4 мл пиридина и 4 мл ацетилхлорида 1 час при 100 С.

Охлаждают, выливают в 100 мл воды, нейтрализуют бикарбонатом натрия и экстрагируют хлороформом. Органический слой промывают

5 (p-ной соляной кислотой, затем водой, сушат и упаривают растворитель в вакууме, получают 1,8 г (33% ) N,N-pzauexaivrvpo-2,34 диметилбензофурана, т, пл, 126 †1 С (иь циклогексана).

Найдено, /о. С 68,80; 68,96; Н 6,29; 6,41.

Для Ci4Hi NO вычислено, %. С 68,55, 5 Н 6,16.

Способ получения 2,3,5,6,7-.замещенных

10 4-аминобензофурано в, отличающийся тем, что оксим 4-кето-4,5,6,7-тетрагидробензофурана нагревают со смесью уксусного ангидрида с хлористым ацетилом и пиридином до 100 С с последующей обработкой полученных N-аце15 тильных произ водных кислотой, например соляной.