Способ получения n-(8-метокси-5-хинолинсульфонил)-азиридина

Авторы патента:

Точилкин Анатолий Иванович

Грачева Ирина Николаевна

Ковельман Инна Рафаиловна

Жукова Галина Федоровна

C07D215/36 - атомы серы (C07D215/24 имеет преимущество)

C07D203/24 - атомы серы

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения N-(8-метокси-5-хинолинсульфонил)азиридина (I) без применения токсичного этиленимина. Синтез осуществлен, исходя из 8-метокси-5-хинолинсульфохлорида (II), превращаемого через 8-метокси-5-[N-(2-гидроксиэтил)] -хинолинсульфонамид (III) в 8-метокси-5-[N-(2-хлорэтил)]хинолинсульфамид (IV), который циклизуют в соединение (I) действием гидроксидов щелочных металлов в водном растворе при обычной температуре. 1 ил.

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения N-(8-метокси-5-хинолинсульфонил)азиридина, который может использоваться как флуоресцентный зонд для излучения структуры белков и ферментов, а также в органическом анализе для определения канцерогенных N-нитрозаминов в пищевых продуктах.

Известен метод синтеза N-(8-метокси-5-хинолинсульфонил)азирина из 8-метокси-5-хинолинсульфохлорида и этиленимина [1] В настоящее время этиленимин, будучи мутагеном, вызывающим нарушения в наследственном аппарате, и отличающийся высокой токсичностью, снят с производства.

Сущность изобретения состоит в новом способе синтеза N-(8-метокси-5-хинолинсульфонил)азиридина. Синтез N-(8-метокси-5-хинолинсульфонил)азиридина (IV) осуществлен, исходя из 8-метокси-5-хинолинсульфохлорида (I) [2,3] циклизацией 8-метокси-5-[N-(2-хлорэтил)]хинолинсульфонамида (III), полученного из 8-метокси-5-[N-(2-гидроксиэтил)]хинолинсульфонамида (II).

8-Метокси-5-[N-(2-гидроксиэтил)] хинолинсульфонамид (II) синтезирован из 8-метокси-5-хинолинсульфохлорида взаимодействием с аминоэтанолом.

8-Метокси-5-[N-(2-гидроксиэтил)] хинолинсульфонамид (III) получен действием хлористого тионила на гидроксиэтилхинолин (2).

Циклизация хлорэтилсульфонамида (III) до соответствующего N-(8-метокси-5-хинолинсульфонил)азиридина (IV) проводится в водном растворе щелочных металлов (KOH, NaOH) при обычной температуре.

Сульфонилазиридин (IV) обладает на силикагеле ярко-голубой флуоресценцией, что позволяет использовать его как аналитический реагент на вторичную аминогруппу (1).

Предлагаемый способ иллюстрируется схемой, приведенной на чертеже.

Пример 1. 8-Метокси-5-[N-(2-гидроксиэтил)]хинолинсульфонамид (II) Кипятят в течение 1 ч 1,28 г (5 ммол.) 8-метокси-5-хинолинсульфохлорида (I) и 1,2 г (20 ммол.) аминоэтанола в 10 мл хлороформа, выпавший сульфонамид II в смеси с гидрохлоридом аминоэтанола и небольшим количеством спирта. Выход 1,25 г (92%), т.пл. 181-183^o (этанол). ИК-спектр: 1060, 3092 (NH), 3228 см^-1 (OH).

Найдено, C 50,9; H 5,3; N 10,3; S 12,1 C₁₂H₁₁N₂O₄S.

Вычислено, C 51,1; H 5,0; N 9,9; S 11,7.

8-Метокси-5-[N-(2-гидроксиэтил)] хинолинсульфонамид (III). Кипятят в течение 1 ч смесь 1,41 г (6 ммол. гидроксиэтильного производного II и 5 мл тионилхлорида, охлаждают, выливают в 30 мл ледяной воды, подщелачивают 10%-ным раствором NH₄OH до pH 8. Выпавший осадок отделяют, сушат в вакууме. Получают 1,28 г (81%) соединения III, т.пл. 158-159^o (этанол). ИК-спектр: 1060, 3092 см^-1 (NH).

Найдено, C 48,2; H 4,3; Cl 11,0; N 9,3; S 11,2.

C₁₂H₁₃CIN₂O₃S.

Вычислено, C 47,9; H 4,3; Cl 11,8; N 9,3; S 10,6.

N-(8-Метокси-5-хинолинсульфонил)азиридин (IV).

Суспензию 1,45 г (5 ммол.) соединения III и 560 мг (10 ммол.) KOH в 10 мл H₂O перемешивают 1 ч, осадок отделяют, промывают водой и получают 1,29 г (97%) азиридина IV, т.пл. 200-201^o, лит. т.пл. 200-201^o [1]

Формула изобретения

Способ получения N-(8-метокси-5-хинолинсульфонил)азиридина формулы

отличающийся тем, что 8-метокси-5-[N-(2-хлорэтил)] хинолинсульфонамид циклизуют в целевое соединение I действием гидроксидов щелочных металлов в водном растворе при обычной температуре.

РИСУНКИ

Рисунок 1

Способ получения амидов // 1544186

Трис(2-гидроксиэтил)аммониевые соли гетерилтиоуксусных кислот, обладающие гиполипидемическим действием // 1496220

Способ получения производных хинолина или их фармацевтически приемлемых солей кислот // 1192618

Способ получения хинолонов // 1192617

Способ получения хинолонов // 1124886

Гидрохлорид 8-винилтиохинолина, обладающий ихтиотоксическими свойствами // 609754

Способ получения натриевых солей 5- алкил-8-оксихинолинов // 558912

Способ получения 8,8"-диокси-5,5"дихинолилдисульфида // 553245

Патент 416355 // 416355

5-замещенные нафталин-1-(диметилен)-сульфониламиды и способ их получения // 2051147

Изобретение относится к органической и биологической химии и может найти применение при синтезе красителей и при анализе ферментов, обладающих амидазной активностью

Патент 209454 // 209454

Способ получения 1-арилсульфонил- 2-цианэтиленимидов // 209453

Способ получения 1-аренсульфонил- 2,2-диметилэтиленимидов // 176306

Сульфониламинокарбоновые кислоты // 2193027

Изобретение относится к сульфониламинокарбоновым кислотам формулы и/или их стереоизомерным формам, и/или физиологически приемлемым солям, где R1 означает фенил, фенил, одно- или двукратно замещенный группой С1-С6-алкил-О, галогеном, трифторметилом, группой С1-С6-алкил-О-С(О)-, метилендиокси-, R4-(R5)N-; триазол, тиофен, пиридин; R2 означает Н, С1-С6 алкил; R4 и R5 являются одниковыми или разными и означают Н, С1-С6-алкил; R3 означает Н, С1-С10-алкил, где алкил незамещен и/или один атом водорода алкильного остатка заменен гидроксилом, С2-С10-алкенил, R2-S(O)n-C1-C6-алкил, где n означает 0, 1, 2; R2-S(O)(=NH)-(С1-С6)-алкил и другие или R2 и R3 вместе образуют цикл с карбоксильной группой в качестве заместителя цикла частичной формулы II: где r означает 0, 1, 2, 3 и/или один из атомов углерода в цикле заменен -O-, и/или атом углерода в цикле частично формулы II однократно замещен фенилом; А означает ковалентную связь, -O-; В означает (СН2)m, где m означает нуль; Х означает -СН=СН- или S

Усовершенствованный способ получения ингибитора дипептидилпептидазы-iv и промежуточного соединения // 2499792

Изобретение относится к улучшенному способу получения защищенной (R)-3-амино-4-(2,4,5-трифторфенил)бутановой кислоты формулы 2, как показано на схеме 1, промежуточного соединения ингибитора дипептидилпептидазы-IV. Способ включает: (стадия a) получение соединения формулы 6 раскрытием эпоксидного кольца в соединении 5 с использованием реактива Гриньяра; (стадия b) получение соединения формулы 7 взаимодействием соединения 6 с азидом натрия; (стадия c) получение соединения формулы 8 взаимодействием соединения 7 с трифенилфосфином и введение защитной группы (PG) амина; (стадия d) получение соединения рмулы 9 раскрытием азиридинового кольца в соединении 8 с использованием реактива на основе циана и (стадия e) получение соединения формулы 2 гидролизом соединения 9 с использованием основания: [Схема реакции 1] где X означает галоген и PG означает защитную группу. Описаны новые промежуточные соединения. 5 н. и 7 з.п. ф-лы, 3 схемы, 4 пр.

N-производные хинолина или их аддитивные соли с неорганическими и органическими кислотами или с неорганическими и органическими основаниями, способы их получения и фармацевтическая композиция на их основе // 2125047

Изобретение относится к новым N-производным хинолина, к методу их получения, к новым полученным промежуточным продуктам, к их применению в качестве медикаментов и к содержащим их фармацевтическим соединениям

Соединения с сульфамоильной и амидиногруппой, способ их получения и содержащие их фармацевтические композиции // 2126382

Высокомеченный тритием метиловый эфир солянокислого (n- нитро)-аргинина // 2136641

Изобретение относится к области органической химии и может найти применение в биохимии и медицине

Новые бензамидоальдегиды // 2189973

Изобретение относится к новым производным бензамидоальдегидам формулы (I), где R1 - фенил, нафталин, хинолин, изохинолин, тетрагидрохинолин, тетрагидроизохинолин, пиридин, хиназолин, хиноксалин, причем ароматические и гетероароматические кольца могут быть замещены радикалами R4; R2 - водород, хлор, бром, фтор, алкил, -NHCO-нафтил, -NHSO2- C1-4-алкил, -О-С1-4-алкил, -СО-NH- C1-4-алкил, NO2; R3 - углеводородный остаток с 1-6 атомами углерода, который может нести циклоалкильное, индолильное, фенильное кольцо, или остаток группы -SCH3-; R4 - алкил, -О-С1-4-алкил, хлор, фтор, бром, йод, CF3, пиридин; Х - связь, - (СН2)m-, - (СН2)m-О-(СН2)0-, - (СН2)m-S-(СН2)o-, - (СН2)m-SO- (СН2)o-, - (СН2)m-SO2- (СН2)0-, -CH=CH-, -CC-, -CO-CH=CH-, -CH= CH-CO-, - (СН2)m-CO-(СН2)0-, - (СН2)m-NR5CO-(СН2)0-, (R5=H, C1-4-алкил), - (СН2)m- CONR5-(СН2)0-, - (СН2)m-NHSO2-(СН2)0-, - (СН2)m-SO2NH-(СН2)0-, -NH-CO-CH= CH-, -CH=CH-CO-NH- или незамещенный или замещенный радикалом R2 фенил; n = 1 или 2, m = 0 - 4; о = 0 - 4

Новые кетобензамиды // 2190599

Изобретение относится к новым кетобензамидам формулы (1), где R1 означает фенил, нафтил, хинолил, пиридил, хиназолил, хиноксалил, бензотиенил, изохинолин, тетрагидроизохинолин или тетрагидрохинолин, которые могут быть как незамещены, так и замещены, R2 означает водород или алкил, R3 означает алкил, который может нести фениловое кольцо, Х означает связь, -(СH2)m-, -(СН2)m-O-(CH2)0-, -(CH2)n-S-(CH2)m-, -CH= CH-, -CO-CH=CH-, -(CH2)m-NHCO-(CH2)0-, -(CH2)m-CONH-(CH2)0-, -(CH2)m-NHSO2-(CH2)0-, -(CH2)m-SO2NH-(CH2)0-; R4 означает группы OR6, NR7R8; n - число от 0 до 2