Способ моделирования торможения алкогольной мотивации

 

Изобретение относится к экспериментальной медицине, а именно к наркологии. Способ позволяет повысить физиологичность и упростить способ моделирования, сократить время исследования, снизить нежелательные побочные эффекты. Для этого животным однократно инстиллируют синтетический аналог лей-энкефалина даларгина в дозе 1 мкг на слизистую оболочку глаза.

Изобретение относится к экспериментальной медицине, а именно к наркологии.

Известен способ торможения алкогольной мотивации у крыс. Он заключается во введении в боковые желудочки мозга животного 300 нг олигопептида саралазина (Л. Ф. Келешова, А. В. Котов, а. с. 1582191, заявл. 11.01.88, опубл. 30.07.90, бюл. N 28).

Однако этот способ имеет ряд недостатков: 1) отличается сложностью и трудоемкостью; 2) включает травматическое оперативное вмешательство; 3) связан с непрогнозируемым влиянием наркоза на алкогольную мативацию; 4) не гарантирует от инфицирования; 5) связан с опасностью летальности из-за тяжелой оперативной травмы. Эти недостатки свидетельствуют о нефизиологичности метода в целом.

Задача изобретения повышение физиологичности способа.

Поставленная задача достигается инстилляцией раствора синтетического аналога лей-энкефалина даларгина на конъюнктиву глаза крысы, добровольно потребляющей этанол в условиях свободного выбора.

Существенными отличиями предложенного способа моделирования торможения алкогольной мотивации является то, что с целью повышения физиологичности и упрощения способа моделирования, сокращения времени исследования, снижения нежелательных побочных эффектов метода животным с алкогольной мотивацией, предварительно определенной в условиях свободного выбора между водой и 15% раствором этанола, однократно осуществляется инстилляция синтетического аналога лей-энкефалина даларгина в дозе 1 мкг. Выбор указанной дозы основан на собственных данных, согласно которым доза 0,1 мкг не оказывает действия, а 10 мкг при однократном введении не вызывает более сильного эффекта.

Торможение алкогольной мотивации выражалось в достоверном (р<0,01) уменьшение потребления этанола животными опытной группы (2,90,4 мл/кг в пересчете на абсолютный этанол)) по сравнению с исходными данными 6,20,9 мл/кг) и показателями в контроле (6,01,0 мл/кг) в первые 5 дней. В следующие 5 дней потребление этанола в опытной группе увеличивается (4,20,6 мл/кг), но остается в среднем значительно ниже, чем в контрольной (6,3 мл/кг). Увеличение потребления этанола до уровня контрольной группы происходит на 11-й 12-й дни после однократной инстилляции даларгина.

Пример конкретного применения.

Опыт модель торможения алкогольной мотивации у крысы 11. Животное помещалось в клетку с двумя поилками (с водой и 15% раствором этанола). В течение 10 дней у нее ежедневно регистрировалось потребление этанола, составившее в среднем 6,9 мл/кг в пересчете на абсолютный спирт. Затем однократно проводилась микроинъекция синтетического аналога лей-эгкефалина даларгина на слизистую оболочку глаза в дозе 1 мкг в 0,02 мл физиологического раствора. Введение препарата осуществлялось с помощью стандартной дозированной микропипетки с поливиниловым наконечником в условиях бодрствования животного, которое фиксировалось рукой только в момент инстилляции даларгина. В дальнейшем в течение 2 недель ежедневно регистрировалось добровольно потребление этанола в условиях свободного выбора. Максимальное снижение потребления этанола отмечалось в первые 5 дней; затем постепенно увеличивалось и к 12-му достигало значений, сравнимых с исходными данными.

В ходе экспериментов были выявлены следующие преимущества предлагаемого способа моделирования алкогольной мотивации в сравнении с известным методом: 1) он более физиологичен; 2) отличается простотой манипуляции и доступностью места введения; 3) позволяет работать с большим количеством животных; 4) не требует использования наркоза, значительно влияющего на алкогольную мотивацию у животных.

Таким образом, предлагаемый способ обеспечивает более простой и более физиологический способ торможения алкогольный мотивации путем однократной инстилляции 1 мкг даларгина на слизистую оболочку глаза.

Формула изобретения

Способ меделирования торможения алкогольной мотивации путем введения лекарственного средства крысе, отличающийся тем, что в качестве лекарственного средства используют синтетический аналог лей-энкефалина деларгина, который инстиллируют в дозе 1,0 мкг на слизистую оболочку глаза.