Способ профилактики поражения плутонием-239 в ранние сроки

 

Изобретение относится к медицине и касается способа профилактики поражения плутонием-239 в ранние сроки. Изобретение обеспечивает снижение побочных эффектов. Сущность предложения заключается в том, что одновременно с пентацином-Na₃Ca ДТПА вводят тринатрийцинковую соль диэтилентриаминпентауксусную кислоту - Na₃ZnДТПА в определенном соотношении при профилактике поражения плутонием-239 в ранние сроки. 2 табл.

Изобретение относится к медицине и может быть использовано при поражении организма плутонием.

Известен способ профилактики поражения организма плутонием-239, заключающийся во введении хелатирующих соединений, в частности Na₃Ca ДТПА (тринатрийкальциевая соль диэтилентриаминпентауксусной кислоты)-пентацина, основанный на связывании радионуклида в комплексное растворимое соединение и введение его из организма. В ранние сроки (1-4) сут пентацин является наиболее эффективным препаратом для ускорения выведения плутония-239 из организма. Однако пентацин обладает химической токсичностью. Длительное применение его приводит к выведению из организма многих микроэлементов, что вызывает нарушение процессов обмена.

Целью предлагаемого изобретения является снижение токсичности лекарственного препарата при поражении плутонием в ранние сроки после его поступления и уменьшение побочных эффектов. Поставленная цель достигается тем, что одновременно с пентацином дополнительно вводят Na₃Zn ДТПА (тринатрийцинковую соль диэтилентриаминпентауксусной кислоты) в соотношении 2 части Na₃Zn ДТПА к 3 частям пентацина.

Проведенный поиск по патентной и научно-технической литературе показал, что предлагаемый способ обладает новизной. Из литературы известно использование Na₃Zn ДТПА для выделения плутония-239 из организма, однако эффективность этого способа невысока ввиду низкой декорпорирующей способности данной соли. В определенном авторами сочетании Na₃Zn ДТПА с пентацином смесь приобретает новые свойства, а именно: декорпорирующую способность на уровне пентацина при низкой токсичности, что обеспечивает повышение эффективности профилактики при поражении плутонием. Наличие новых свойств в предлагаемом способе за счет дополнительного введения Na₃Zn ДТПА позволяет сделать вывод о соответствии предлагаемого решения критерию "существенные отличия".

Предлагаемый способ лечения реализован на крысах. Крысам (123) внутрбрюшинно через 30 мин после внутривенного введения ²³⁹Ри-цитрата вводили смесь солей Na₃Ca ДТПА + Na₃Zn ДТПА в общей дозе 25 мкм/кг в соотношении 4:1,3: 2,1: 4 и определяли содержание ²³⁹Ри в печени и скелете, т.е. в органах основного депонирования. Данные проанализированы методом наименьших квадратов по экспоненциальной модели (y=a е^{В К}), где К Смесь предлагаемого состава (3 части пентацина и 2 части Na₃Zn ДТПА) обеспечивает существенное снижение содержания плутония в органах основного депонирования: в скелете в 1,8 раза (до 53,3%), в печени более, чем в 2 раза (до 37,0%).

Однако цель изобретения повышение эффективности средства за счет снижения его токсичности. В эксперименте на острую токсичность солей ДТПА были использова- ны мыши (76 ) линии СВА, весом 25 г, которым однократно вводили лекарство (Са-ДТПА, Zn-ДТПА или смесь Са-Zn-ДТПА). В течение 10 сут наблюдали их гибель. После введения пентацина или Na₃Zn ДТПА в дозе 20 мМоль/кг мыши погибали на следующие сутки или сразу, а при введении той же дозы, но смеси этих солей в отношении 3:2 (60% Са и 40% Zn) или 2:3 (60% Zn и 40% Са) мыши выживали. Введение 13,3 мМоль/кг смеси солей в том же соотношении дает 100% выживаемость.

Таким образом, смесь солей ДТПА менее токсично действует на организм мышей, чем отдельно Na₃Zn ДТПА и пентацин.

Из табл. 1 и 2 следует, что предлагаемый способ лечения является более эффективным по сравнению со способом, взятым за прототип. Введение смеси солей ДТПА в соотношении 3 части пентацина к 2 частям Na₃Zn ДТПА приводит к уменьшению содержания ²³⁹Ри в скелете и печени (в 1,8 и 2 раза соответственно) и обеспечивает 100% выживаемость (13,3 мМоль/кг), в то время как введение отдельно пентацина или Na₃Zn ДТПА в соответствующей дозе приводит к 70-100% гибели мышей.

Формула изобретения

СПОСОБ ПРОФИЛАКТИКИ ПОРАЖЕНИЯ ПЛУТОНИЕМ-239 В РАННИЕ СРОКИ путем ускорения выведения радионуклида из организма пентацином, отличающийся тем, что одновременно с пентацином Na₃CaDТПА вводят тринатрийцинковую соль диэтилентриаминпентауксусной кислоты Na₃ZnDТПА в соотношении 3:2.

РИСУНКИ

Рисунок 1