Способ получения эфиров карбаминовой кислоты
Авторы патента:
Использование: в качестве противоэпилептического препарата. Сущность изобретения: эфиры карбаминовой кислоты ф-лы I 
где R,R
H, низший алкил, получают из соответствующего ацетиленового карбинола с натрием циановокислым в среде галоидводорода НСl или НВr в хлористом метилене с добавлением стабилизатора хлористого кальция.
Изобретение относится к медицинской промышленности и касается, в частности, получения препарата, обладающего противоэпилептическим действием 3-метил-3-карбамоилокси-1-бутина (карбатина) [1] Известен способ синтеза карбаматов третичных ацетиленовых спиртов с использованием трифторуксусной кислоты и цианата натрия в инертном растворителе [2] Однако использование HCl для ацетиленовых спиртов вместо трифторуксусной кислоты дает низкие выходы.
Целью изобретения является повышение стабильности выхода целевого продукта карбамата. Поставленная цель достигается путем введения в реакционную смесь стабилизатора, хлористого кальция и растворителя хлористого метилена вместо хлороформа и газообразного HCl в качестве кислотной компоненты. Использование в качестве растворителя хлористого метилена ввиду малой растворимости карбaматов в нем приводит к их выпадению в осадок, что способствует более полному превращению карбинола в карбамат. Кроме того, введение в качестве растворителя хлористого метилена улучшает экологическую ситуацию цехов, так как его токсичность ниже хлороформа. ПДК хлороформа 20 мг/м3, ПДК хлористого метилена 50 мг/м3. По своей характеристике хлороформы, согласно селективной шкале Снайдера, относится к сильным донорам протонов, хлористый метилен к слабым донорам и акцепторам протона. Однако из этих данных не следует, что замена растворителя хлороформа на хлористый метилен должна привести к улучшению выхода целевого продукта, так как механизм реакции карбаминирования не разработан и эффект от этой замены не очевиден, тем более не очевиден эффект от введения хлористого кальция. Именно их совместное использование способствует достижению цели. Предлагаемый способ получения эфиров карбаминовой кислоты общей формулы
C
N
где R, R1= Н; R, R1 низший алкил, заключается в том, что соответствующие ацетиленовые карбинолы подвергаются взаимодействию с цианатом натрия, галоидводородом в среде хлористого метилена при температуре 15-20оС с добавлением стабилизатора хлористого кальция, с последующим выделением целевого продукта известными приемами. П р и м е р 1. В трехгорлую колбу, снабженную механической мешалкой, барбатером и термометром загружают 1 моль (84,0 г) 3-метил-1-бутин-3-ола, 2 моль (130,0 г) натрия циановокислого, 0,05 моль (5,5 г) кальция хлористого, 500 мл хлористого метилена и пропускают газообразный хлористый водород при интенсивном перемешивании, поддерживая температуру реакционной среды 15-к20оС. Общее время реакции 3 ч. Контроль за ходом реакции ведут методом ГЖХ по расходу 3-метил-1-бутин-3-ола. Определение проводили на хроматографе Цвет-100 с пламенно-ионизационным детектором, носитель сепарон, зернение 0,1-0,2 мм, колонка нержавстальная длиной 1 м, диаметром 3 мм, газ-носитель азот (скорость 30 мл/мин), температура колонки 140оС, температура испарителя 200оС, скорость ленты 200 мм/мин. После прекращения уменьшения карбинола в реакционной среде подачу хлористого водорода прекращают, его избыток барботируют воздухом или нейтрализуют натрием углекислым. Осадок отфильтровывают, промывают водой (100 мл х 3) и затем перекристаллизовывают (40% н-пропанола). Выход 3-метил-3-карбамоилокси-1-бутина 89,3 г (70,0%). Препарат мало растворим в воде (1 г в 100 мл Н2О), легко растворим в спирте, хлороформе, эфире. Температура плавления 107-109оС. Хлоридов нет. Анализ проводился методами описанными в [3] Фармакологическая характеристика препарата. При изучении общего действия и токсичности карбатина общая стереотипная картина депремирующего эффекта сохранялась. Через 1 мин после внутрибрюшинного введения 4-5% взвеси карбатина в дозах от 800 до 1400 мг/кг массы у мышей появлялась шаткая походка. Через 2-5 мин животные принимали боковое положение, затем развивалось наркотическое состояние. Реакции на механические звуковые и болевые раздражения отсутствовали. Острой летальности на первые сутки не отмечали. Гибель части мышей наступала на 2, 3, 4-е сут. ДЛ50 составляла 1300 мг/кг. При изучении специфической противосудорожной активности карбатина, полученного по новому способу, на модели коразоловых судорог установлено, что полностью сохранена качественная и количественная антиконвульсивная активность. Цифровые значения доз, вызывающих защиту 16, 50, 84% животных (ДЛ16, ДЛ50, ДЛ84) в группе от судорожных сокращений полностью совпадают с данными, полученными нами ранее для карбатина. П р и м е р 2. В трехгорлую колбу, снабженную механической мешалкой, барботером и термометром загружают 1 моль (98,0 г) 3-метил-1-пентин-3-ола, 2 моль (130,0 г) натрия циановокислого, 0,05 моль (5,5 г) кальция хлористого, 500 мл хлористого метилена и пропускают газообразный бромистый водород при интенсивном перемешивании, поддерживая температуру реакционной смеси 15-20оС. Общее время реакции 4 ч. Контроль за ходом реакции и обработку синтеза ведут так как показано в примере 1. Выход 3-метил-3-карбамоилокси-1-пентина 89,4 г (70,0%).Формула изобретения
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЭФИРОВ КАРБАМИНОВОЙ КИСЛОТЫ общей формулы
где R, R- H, низший алкил, взаимодействием соответствующего ацетиленового карбонила с натрием циановокислым в среде инертного органического растворителя с использованием галоидводорода, отличающийся тем, что, с целью повышения выхода целевого продукта, в качестве растворителя используют хлористый метилен, в качестве галоидводорода применяют бромистый или хлористый водород и процесс ведут с добавлением стабилизатора хлористого кальция.
Похожие патенты:
Способ получения эфиров карбаминовой кислоты // 1792938
Патент 152057 // 152057
Изобретение относится к соединениям формулы I в форме свободного основания или кислотно-аддитивной соли, способу их получения, фармацевтической композиции на их основе и их применению в качестве антагонистов метаботропных глутаматных рецепторов (mGluR5)
Способ получения n-алкил-о-алкилкарбаматов // 2359958
Изобретение относится к способу получения N-алкил-О-алкилкарбаматов общей формулы I: где R, R1 означают алкильные группы нормального или разветвленного строения с числом атомов углерода от 1 до 8, арилалкильные или алкоксиалкильные, а также гетерилалкильные группы, заключающийся в том, что осуществляется взаимодействие спирта R1OH и симметричной дизамещенной мочевины II, где R, R1 имеют то же значение, что и в формуле I, при повышенной температуре, характеризующемуся тем, что процесс проводят в непрерывном или периодическом режиме и дополнительно вводят оловоорганический катализатор в количестве от 0,01 до 1 мол.% при соотношении реагентов мочевина: алифатический спирт 1:(1÷60) мольн
Изобретение относится к новым соединениям, отвечающим общей формуле (I) в которой А выбран из одной или нескольких групп Х и/или Y; Х означает метиленовую группу; Y означает С2-алкиниленовую группу; n означает целое число от 1 до 5; R1 означает группу R2, необязательно замещенную одной или несколькими группами R3 и/или R4; R2 означает группу, выбранную из пиридинила, пиримидинила, пиридазинила, имидазолила, оксазолила, пиразолила, изоксазолила, оксадиазолила, нафтила, хинолинила, изохинолинила, дигидроизохинолинила, 2-оксо-3,4-дигидрохинолинила, индолила, бензимидазолила, пирролопиридинила; R3 означает группу, выбранную из атомов галогена групп C1-6-алкил, С3-7-циклоалкил,C1-6-алкокси, NR5R6 и фенил; R4 означает группу, выбранную из групп: фенил, нафтил, пиридинил; причем группа или группы R4 могут быть замещены одной или несколькими группами R3, одинаковыми или отличающимися друг от друга; R5 и R6 независимо друг от друга означают C1-6-алкильную группу; R7 означает атом водорода или C1-6-алкильную группу; R8 означает атом водорода или группу C1-6-алкил, С 3-7-циклоалкил,С3-7-циклоалкил-С 1-3-алкилен; в виде основания, кислотно-аддитивной соли, гидрата или сольвата
Ингибиторы моноаминоксидазы (мао-в) // 2392267
1-алкил-2-алкилкарбамоил-глицерины, обладающие антигипертензивной активностью, и способ их получения // 2414453
Изобретение относится к медицине, а именно к средству, обладающему антигипертензивной активностью, которое представляет собой 1-алкил-2-алкилкарбамоилглицерины общей формулы I
Энантиоселективный синтез производных гамма-амино-альфа, бета-ненасыщенных карбоновых кислот // 2512499
Изобретение относится к способу энантиоселективного аллильного аминирования производных α,β-ненасыщенных карбоновых кислот с получением энантиомерно обогащенных производных, описываемых формулами II, III, VII и VIII. Способ осуществляют путем взаимодействия рацемической смеси производного карбоновой кислоты с хиральным лигандом на катализаторе [Pd(аллил)Cl]2 в присутствии нуклеофильного реагента, выбранного из фталимида калия или амина формулы R1R2NH, где R1 представляет собой бензильную, н-бутильную или циклогексильную группу, R2 представляет собой водород или бензильную группу. Технический результат - энантиоселективное катализируемое палладием аллильное аминирование производных α,β-ненасыщенных карбоновых кислот с получением продуктов с увеличенным энантиомерным избытком. 2 н. и 8 з.п. ф-лы, 6 ил., 3 табл., 48 пр.
Изобретение относится к способу получения 1-алкил-2-алкилкарбамоилглицеринов общей формулы I, где R1 - углеводородный остаток С16-С18, R2 - метил, этил, которые могут быть использованы для медикаментозной терапии артериальной гипертензии. Способ заключается в том, что подвергают взаимодействию исходные 1-алкилглицерины общей формулы II с триметилхлорсиланом в присутствии основания в среде растворителя. При этом взаимодействие исходных 1-алкилглицеринов с триметилхлорсиланом осуществляют в присутствии пиридина, а в качестве растворителя используют метиленхлорид. Реакцию проводят в атмосфере воздуха при 0°C с дальнейшим присоединением соответствующего алкилизоцианата и последующей обработкой смесью метанол-хлороформ. Предлагаемый способ позволяет повысить выход и чистоту целевого продукта. 1 ил., 1 табл., 4 пр.
(I) (II)
