Способ получения s-этилмеркуртиосалициловой кислоты

 

Сущность изобретения: продукт S-этилмеркуртиосалициловой кислоты, т. пл. 110°С, выход 90 95% от теории. Реагент 1: динатриевая соль тиосалициловой кислоты. Реагент 2: водорастворимая соль этилртути этилмеркурфосфат, этилмеркурсульфат или этилмеркурнитрат. Условия: в водном растворе, при комнатной температуре.

Изобретение относится к способам получения S-этилмеркуртиосалициловой кислоты, являющейся основным полупродуктом при производстве натриевой соли этой кислоты, которая широко используется для консервирования крови, медицинских и ветеринарных препаратов, содержащих питательные субстраты для микроорганизмов, различных вакцин и сывороток, в качестве действующего вещества препаратов мертиолат и тимерозал.

Известен способ получения этилмеркуртиосалициловой кислоты взаимодействием натриевой соли тиосалициловой кислоты с этилмеркургалогенидом [1] Недостатком этого метода является проведение реакции в гетерогенной фазе в водно-спиртовой среде, что вызывает необходимость последующей очистки кислоты и приводит к потерям целевого продукта при данной операции. Кроме того, этилмеркургалогениды весьма летучи, что усложняет технику безопасности при работе с ними.

Известен способ получения этилмеркуртиосалициловой кислоты взаимодействием этилмеркургидроксида с тиосалициловой кислотой в спиртовой среде [2] Однако этот способ неудобен из-за сложности получения этилмеркургидроксида.

Наиболее близким к изобретению по технической сущности является способ получения этилмеркуртиосалициловой кислоты, заключающийся во взаимодействии суспензии этилмеркурхлорида, едкого натра и тиосалициловой кислоты в водной среде при 40^оС при перемешивании в течение 3 ч [3] Для выделения целевого продукта реакционную смесь подкисляют 10% -ной серной кислотой. Получают этилмеркуртиосалициловую кислоту с т.пл. 103-106^оС (выход 90% от теоретического).

Недостатком этого способа является проведение реакции в гетерогенной фазе, большая длительность процесса, связанная с необходимостью поддержания температуры процесса не выше 40^оС с тем, чтобы избежать большой летучести этилмеркурхлорида и гидролиз его едким натром. Кроме того, гетерогенные процессы плохо моделируются, при увеличении загрузок происходит падение выхода и ухудшение качества конечного продукта.

Предлагается способ получения этилмеркуртиосалициловой кислоты взаимодействием динатриевой соли тиосалициловой кислоты с водорастворимыми этилмеркурсолями, такими как этилмеркурнитрат, этилмеркурсульфат и этилмеркурфосфат. Реакция протекает в водном растворе при комнатной температуре, целевой продукт получается с выходами до 95% После подкисления реакционной массы этилмеркуртиосалициловая кислота отфильтровывается, промывается водой, высушивается и используется для дальнейшей переработки.

Данный процесс может быть представлен следующей реакционной схемой: ) ) Использование водорастворимых этилмеркурсолей позволяет значительно упростить процесс, а именно перевести его в раствор, снизить температуру до комнатной, уменьшить продолжительность реакции, получить устойчивые результаты по качеству (содержание основного вещества до 99%) и выходам продукта. Кроме того, проведение процесса в водном растворе в значительной степени упрощает вопросы организации производства и техники безопасности.

П р и м е р 1 (получение S-этилмеркуртиосалициловой кислоты). К суспензии 30,8 г (0,2 моля) тиосалициловой кислоты в 150 мл воды прибавляют по каплям раствор 16 г (0,4 моля) едкого натра в 150 мл воды при 20-25^оС. К полученному раствору динатриевой соли тиосалициловой кислоты прибавляют по каплям 25%-ный водный раствор этилмеркурфосфата, софата, содержащий 52,26 г основного вещества (0,2 экв). После окончания прибавления этилмеркурфосфата прозрачный раствор подкисляют 10%-ной серной кислотой до рН 2. Образующуюся взвесь белых кристаллов фильтруют через нутч-фильтр. Осадок промывают на фильтре водой до нейтральной реакции промывных вод (3 раза), кристаллы сушат в вакуум-сушильном шкафу при 50^оС. Получают 70 г этилмеркуртиосалициловой кислоты, т.пл. 102-105^оС, выход 92% от теоретического.

После кристаллизации образца кислоты из этанола получают кристаллы с т. пл. 110^оС; литературные данные: т.пл. 110-111^оС.

П р и м е р 2 (получение S-этилмеркуртиосалициловой кислоты). К суспензии 30,8 г (0,2 моля) тиосалициловой кислоты в 150 мл воды прибавляют по каплям раствор 16,0 г (0,4 моля) едкого натра в 150 мл воды при 20-25^оС. К полученному раствору динатриевой соли тиосалициловой кислоты прибавляют по каплям 20% -ный водный раствор этилмеркурсульфата, содержащий 55,5 г (0,2 экв) реагента. Полученный прозрачный раствор подкисляют 30%-ной уксусной кислотой до рН 5-6. Образовавшиеся кристаллы отфильтровывают, промывают на фильтре водой (3 раза по 75 мл) и сушат в вакуум-сушильном шкафу при 50^оС. Получают 69,2 г этилмеркуртиосалициловой кислоты, т.пл. 103-106^оС, выход 90,6% от теории.

Формула изобретения

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ S-ЭТИЛМЕРКУРТИОСАЛИЦИЛОВОЙ КИСЛОТЫ взаимодействием натриевой соли тиосалициловой кислоты с солью этилртути в среде воды с последующим подкислением реакционной массы, отличающийся тем, что в качестве соли этилртути используют водорастворимую соль этилртути, такую, как этилмеркурфосфат, этилмеркурсульфат или этилмеркурнитрат.