Способ противоопухолевой терапии при первичном раке печени

 

Назначение: изобретение относится к медицине и может быть использовано в качестве одного из подходов в практике лечебных учреждений онкологического профиля. Сущность: дополнительно перед курсом иммунотерапии интерлейкином-2 проводят гемосорбцию последующим замещением донорской плазмой, обработанной активированным углем. Затем проводят терапию интерлейкином-2. Через день после окончания иммунотерапии проводят однократное внутриартериальное введение адриамицина, предварительно растворенного в липиодоле. Гемосорбцию проводят на колонке 2,5 30 см объемом 147 мл или ее аналоге с объемом 150 - 200 мл. Интерлейкин-2 вводят внутримышечно в дозе 10000 - 30000 U/кг каждые восемь часов в течение 9 дней. Адриамицин вводят в дозе 30-60 мг/м². Указанные выше курсы проводят с интервалом 2 недели. 3 з.п. ф-лы, 1 табл.

Изобретение относится к медицине и может быть использовано в качестве одного из подходов в практике лечебных учреждений онкологического профиля.

Авторы изобретения обратили внимание на имеющую место корреляцию между содержанием в крови человека альфа-фетопротеина (АФП) и состоянием пациентов, страдающих некоторыми видами злокачественных новообразований.

Известно, что содержание АФП в крови человека существенно повышается при беременности. При этом в организм будущей матери этот белок поступает из зародыша, где выполняет ряд специфических функций; является иммуносупрессором, защищая организм зародыша от иммунной системы матери; транспортирует в быстропролиферирующие клетки зародыша полиненасыщенные жирные кислоты, необходимые для нормального функционирования эмбриональных клеток; связывает и тем самым инактивирует стероидные гормоны, поступающие из материнского организма.

Некоторые опухолевые клетки схожи по перечисленным выше свойствам с эмбриональными клетками. Секретируемый ими АФП, как и в эмбрионе, является переносчиком необходимых ненасыщенных жирных кислот. Кроме этого, опухолевые клетки с помощью секретируемого АФП защищают себя от нормального иммунного ответа организма, подавляя индуцируемую альфа-интерфероном и интерлейкином-2 натуральную киллерную активность.

Все это позволяет предположить, что при терапии пациентов с первичным раком печени адекватной может быть следующая схема лечения: для того, чтобы не дать возможности опухолевым клеткам получать необходимые полиненасыщенные жирные кислоты и ликвидировать индуцируемую АФП репрессию натуральной киллерной активности следует убрать АФП из организма больного. После этого используя, например, интерлейкин-2, можно восстановить нормальную работу иммунной системы организма, а затем на конечном этапе использовать противоопухолевый препарат, например, адриамицин, растворенный в гидрофобном соединении Lipiodol Ultrafluid, для направленной доставки в клетки печени.

Наиболее близкой по направленности и технической сущности следует признать разработку, предложенную в публикации Immunochemotherapy with recombinant interleukin-2 and adriamycin in primary hepatocellular carcinoma, Azian Pac. J. Allerg. Im., 1991,9(2,75-81) автора Chien С.-Н., описывающую способ совместного использования при терапии карциномы печени рекомбинантного интерлейкина-2 и адриамицина. Тем более, что известны и другие разработки (например, заявка ЕР 0433765 А 61 К 37/24), отмечающая наличие синергического эффекта при совместном применении иммуномодуляторов и ряда химиотерапевтических препаратов, в том числе и тех, что применяются в предлагаемом изобретении).

В указанной выше работе сообщается, что больные получали в/м интерлейкин-2 (рекомбинантный) в дозе 10000-30000 U/кг каждые восемь часов на протяжении 9 дней. На пятый день - адриамицин однократно в/в в дозе 30-60 мг/м². Терапевтического эффекта, оцениваемого по уменьшению размеров опухоли и метастазированию, не наблюдалось. Отмечено незначительное уменьшение содержания альфа-фетопротеина у 6 из 9 пациентов.

Техническим результатом данного изобретения является повышение эффективности способа, под которой имеется в виду увеличение процента случаев длительной ремиссии заболевания пациентом первичным раком печени.

Другим техническим результатом является повышение эффективности использования адриамицина за счет предварительного растворения его в Lipiodol Ultrafluid, что способствует его концентрации в печени.

Еще одним техническим результатом является создание нового алгоритма терапии, достигаемого за счет соблюдения определенной последовательности применяемых процедур.

В отличие от описанного способа предлагается: 1. На начальном этапе терапии использовать гемосорбцию на колонке с активированным углем (класс GR или его аналог; колонка 2,5х30 см объемом 147 см³ или ее аналог с объемом 150-200 см³) с последующим замещением донорской плазмой, обработанной активированным углем (500 мг активированного угля класса GR на 1 л плазмы с интенсивным перемешиванием, центрифугированием и фильтрационной стерилизацией). Этой процедурой концентрация АФП в крови пациента доводится до нормальных значений (< 10 нг/мл), а также частично убираются полиненасыщенные жирные кислоты.

2. Курс иммунотерапии проводить после гемосорбции и до применения адриамицина по следующей схеме: в/м интерлейкин-2 (рекомбинантный) 10000-30000 U/кг каждые 8 часов на протяжении 9 дней.

3. Спустя день после курса иммунотерапии однократно в/в адриамицин в дозе 30-60 мг/м2, растворенный в Lipiodol Ultrafluid (внутриартериальная инъекция по методу Солдигера). При подобной форме введения препарата он практически полностью попадает в клетки печени из-за высокой афинности липидного препарата Lipiodol Ultrafluid к гепатоцитам.

4.Циклически повторять курсы 1,2 и 3 с интервалом в среднем 2 недели.

Изобретение поясняется примерами.

П р и м е р 1. Больной А,Д: первичный рак печени.

В результате гемосорбции уровень АФП в крови снижен с 200 до 8 н г/мл, уровень полиненасыщенных жирных кислот с 600 мг% до 400 мг%. Курс иммунотерапии проводили на протяжении 9 дней, вводя в/м рекомбинантный интерлейкин-2 в дозе 15000 U/кг регулярно через 8 часов между инъекциями. Спустя 1 день после иммунотерапии больному однократно вводили адриамицин, предварительно растворенный в Lipiodol Ultrafluid в дозе 45 мг/м². Курс лечения повторяли с интервалом две недели трехкратно. В результате лечения отмечено существенное улучшение биохимических показателей (гемоглобин, АСТ, АЛТ, = ГТ). Зарегистрировано ингибирование роста опухоли и ее уменьшение (по данным исследований УЗИ и компьютерной томографии), предотвращено метастазирование.

Вывод: предложенный курс терапии способствует благоприятному течению заболевания. Продолжить лечение согласно предлагаемой схеме. Больной наблюдался в течение 1,5 года. Окончательный диагноз: опухоль не обнаруживается биохимическими методами, а также с использованием УЗИ и компьютерной томографии. Больной практически здоров.

П р и м е р 2. Данные по репрезентабельной выборке.

Всего согласно предлагаемому способу прошли лечение 30 пациентов.

В таблице представлены результаты в сравнении с группой пациентов, проходящих лечение по курсу согласно аналогу.

Таким образом, предлагаемый способ может существенно дополнить арсенал средств лечения онкологических заболеваний.

Формула изобретения

1. СПОСОБ ПРОТИВООПУХОЛЕВОЙ ТЕРАПИИ ПРИ ПЕРВИЧНОМ РАКЕ ПЕЧЕНИ включающий введение интерлейкина-2 и адриамицина, отличающийся тем, что за сутки до введения интерлейкина-2 проводят гемосорбцию на колонке 2,530,0 см, объемом 147 см³ или ее аналоге, объемом 150-200 см³ с активированным углем класса GP или его аналогом с последующим введением донорской плазмы, обработанной активированным углем класса GP или его аналогом в соотношении 500 г угля на 1 литр плазмы с интенсивным перемешиванием, центрифугированием и фильтрационной стерилизацией, а через день после окончания терапии интерлейкином-2 однократно внутриартериально вводят адриамицин, растворенный в липиодоле.

2. Способ по п.1, отличающийся тем, что интерлейкин-2 вводят внутримышечно в дозе 10000-30000 ед/кг, каждые восемь часов в течение 9 дней.

3. Способ по п.1, отличающийся тем, что адриамицин вводят в дозе 30-60 мг/м².

4. Способ по п.1, отличающийся тем, что курсы по п.п.2 и 3 проводят с интервалом в 2 недели.

РИСУНКИ

Рисунок 1