Диоктил-метил-гексинил (фенилэтинил)-арсоний йодиды, проявляющие антимикробную активность
Авторы патента:
Использование: в медицине в качестве препарата с антимикробной активностью. Сущность изобретения: продукт: диоктилметилгексинил(фенилэтинил)арсонит иодиды, БФ C23H46AsI , выход 96% . Реагент 1: соединение ф-лы: (C8H17)2-AsC
C-C4H9 . Реагент 2: иодистый метил.
Изобретение относится к химии мышьякорганических соединений, а именно к новым диоктил-метил-гексинил-(фенил)-арсоний иодидам общей формулы 
C
(I), где R= СH3, C6H5 (la, lб) обладающие антимикробным действием.
СН] +I, проявляющий антимикробную активность (заявка N 4868679/04, положительное решение от 25.02.91 г. ). Это соединение является ближайшим структурным аналогом и аналогом по назначению заявляемому. По сравнению с аналогом заявляемое соединение проявляет выраженную спорицидную активность. Аналог не обладает спорицидной активностью, а также имеет более чем в 130 раз меньшую бактериостатическую активность в отношении грамотрицательных и споровых форм микробов. Целью изобретения является получение новых наиболее эффективных антимикробных средств, губительно действующих на вегетативные и споровые формы микробов. Поставленная цель достигается описываемым диоктил-метил-гексинил (фенилэтинил)-арсений иодидами, формулы 1 (а, б), обладающими антимикробным действием. Получают эти соединения по следующей схеме (С8Н17)2AsCCR+CH3I ->> [(С8Н17)2As(СН3)ССR] +I - по методикам, аналогичным и описанным в ЖОХ, т. 45, в. 9, 1975, с. 1998. П р и м е р 1. Синтез диоктил-метил-гексинил-арсоний иодида (1а): к 2 г (0,005 моль) (С8Н17)2AsC= С С4Н9 прилили 1,5 г (0,01 моль) СН3J. Реакционная смесь выдерживалась при комнатной (18-20оС) температуре в течение 8-9 дней. Образовавшийся продукт реакции очищался длительным вакуумированием. Получено 2,59 г (96% ) диоктил-метил-гексинил-арсоний иодида, который представляет собой темно-красную вязкую, сиропообразную жидкость. Состав соединения определен элементным анализом. Найдено, % : С 53,34; Н 9,17; I 25,30; Аs 13,57. С23Н46AsI Вычислено, % : С 52,67; Н 8,79; I 24,24; As 14,31. Структура подтверждена данными ИК, ПМР-спектроскопии. ИК (
, см-1): 580 (As-С); 720 [СН, (СH2-)n] ; 2200 (С С) 2800-3000 (С-Н). ПМР (
, м. д. ): 1,0 g (9Н, СН3); 1,3 уш. с (28Н, СН2) 2,1 с (3Н, As+-СН3) 2,4 с (2Н, СН2С); 2,4-2,7 (4Н, СН2As) Синтез диоктил-метил-фенилэтиниларсоний иодидов - (1б). Диоктил-метил-фенилэтиниларсоний иодид получен из 2 г (0,005 моль) (С8Н17)2AsС= = С6Н5 и 1,5 г (0,01 моль) иодистого метила по аналогичной методике. Выход 2,63 г (97% от теоретического) Найдено, % : С 56,07; Н 8,37; I 24,20; As 12,98 С25Н42AsI Вычислено, % : С 55,15; Н 7,72; As 13,79; I 23,35. Данные ИК ( , см-1): 535 (As-C); 690, 760 (СН, С6Н5); 720 СН, (СН2)n; 2180 (СС); 2800-3000 (С-Н); 3000-3100 (С-Н, С6Н5) ПМР (, м. д. ): 1,0 с (6Н, СН3); 1,3 ушир. с (24Н, СН2); 2,3 с (3Н, СН3As+); 2,6-2,8 м (4Н, СН2-As); 7,8 м (5Н, С6Н5). Диоктил-метил-гексинил(фенилэтинил)-арсоний иодиды испытаны на антимикробную активность в целях использования их в ветеринарии. П р и м е р 2. Антимикробная активность изучалась с использованием общепринятых методик диффузии в агар и серийных разведений (В. И. Вашков, 1977; А. А. Поляков, 1964; Г. Н. Першин, 1971). В качестве тест-микробов были использованы вегетативные и споровые формы микробов. Антимикробная активность диоктил-метил-гексинил (фенилэтинил)арсоний иодидов представлена в таблице. Как видно из таблицы, ширина зоны задержки роста кишечной палочки составила 28-32 мм, золотистого стафилококка - 35-38 мм, спор 11 - вакцины Ценковского - 18-20 мм. Изучением бактерицидности и бактериостатичности методом серийных разведений установлено, что диоктил-метил-гексинил-арсоний иодид (Ia) по своей бактериостатической активности в отношении грамотрицательных микроорганизмов в 130 раз превышает аналог по структуре и назначению (таблица). Проявляя высокую активность в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, заявляемые соединения по бактерицидности при некоторых экспозициях уступают аналогу. Однако проявляет высокую активность в отношении споровых форм микробов. Так в отношении спор 11-вакцины Ценковского диоктилметил-гексинил-арсоний иодид в 0,062-0,00000375% -ных концентрациях соответственно при 2-24-часовых экспозициях убивает споры, а диоктил-метил-фенилэтинил-арсоний иодид при 2-0,15% при тех же экспозициях. Аналог спорицидностью не обладает, а по бактериостатичности заявляемые соединения в 36969 раз превосходят его. Кроме этого установлено, что растворы заявляемых соединений в 2% -ной концентрации проявляют активность в отношении микобактерий туберкулеза. П р и м е р 3. Изучением острой оральной токсичности для теплокровных животных на модели белых мышей установлено, что абсолютно-смертельная доза (ЛД100)= 800 мг/кг, средне-смертельная (ЛД50)= 650 мг/кг, максимально-переносимая (МПД)= 410 мг/кг. По своей токсичности заявляемые соединения относятся к соединениям умеренной токсичности (III класс) по ГОСТ 12.1.007. -76. В связи с изложенным можно заключить, что диоктил-метил-гексинил(фенилэтинил)-арсоний иодиды, как соединения широкого спектра действия, оказывающие бактерицидное действие на грамположительные, грамотрицательные, споровые формы микробов, а также на микобактерии туберкулеза, обладающие умеренной токсичностью для теплокровных животных при дальнейшем изучении широты спектра действия и их фармакотоксикологических свойств могут быть использованы в ветеринарной и медицинской практике в качестве дезинфицирующих и химиотерапевтических средств. (56) Авторское свидетельство СССР N 134082, кл. С 07 F 9/74, 1960. Авторское свидетельство СССР N 1597358, кл. С 07 F 9/74, 1988.Формула изобретения
Диоктил - метил - гексинил (фенилэтинил) - арсоний йодиды общей формулы
C
где R - C4H9, C6H5,
проявляющие антимикробную активность.
РИСУНКИ
Рисунок 1
Похожие патенты:
Изобретение относится к химии мышьякоорганических соединений, а именно к новому 4-изопропиларсинил-бис (2-метил-бутин-3-олу-2), общей формулы CH3-AS , обладающему антимикробным действием
Способ получения триметилмышьяка // 1747454
Изобретение относится к металлоорганической химии, а именно к способам получения триметилмышьяка
Способ получения тетраалкил(арил)диарсилов // 1574607
Изобретение относится к химии мышьякорганических соединений, в частности к способу получения тетраалкил(арил)диареинов общей ф-лы [(R)<SB POS="POST">2</SB>-AS]<SB POS="POST">2</SB>, где R - низший алкил или фенил, которые могут найти применение для получения металлического мышьяка полупроводниковой чистоты, диалкиларсиновых кислот или их солей арсония
Способ получения алкилфениларсинакролеинов // 1549965
Изобретение относится к химии мышьяковоорганических соединений, в частности к способам получения алкилфениларсинакролеинов общей формулы (R)(C<SB POS="POST">6</SB>H<SB POS="POST">5</SB>)AS-CH=CH-C(O)H, где R-C<SB POS="POST">1</SB>-C<SB POS="POST">3</SB>-алкил, которые могут найти применение в медицине и сельском хозяйстве в качестве полупродуктов синтеза антимикробных и антивирусных препаратов, фунгицидов и инсектицидов
Способ получения диалкиларсенида лития // 998466
Способ получения эфиров арсиновых кислот // 390102
Изобретение относится к химии мышьякоорганических соединений, а именно к новому 4-изопропиларсинил-бис (2-метил-бутин-3-олу-2), общей формулы CH3-AS , обладающему антимикробным действием
Способ получения новарсенола // 121907
Изобретение относится к медицине и может быть использовано для лечения острых и хронических лейкозов
Группа изобретений относится к медицине, противораковой терапии, и касается способа лечения лимфомы, выбранной из диффузной B-крупноклеточной лимфомы, лимфомы краевой зоны и нодулярного склероза Ходжкина с помощью органического производного мышьяка, такого как даринапарсин (S-диметиларсиноглутатион, SGLU-1):
или его фармацевтически приемлемой соли. Введение осуществляют один раз в день в течение пяти дней каждые четыре недели в дозе 200-420 мг/м2, в частности внутривенно. Изобретение также касается применения указанного соединения или его фармацевтически приемлемой соли для получения соответствующего лекарственного средства, фармацевтических композиций. Данная группа изобретений обеспечивает эффективное лечение указанной группы заболеваний с аналогичной или большей активностью и более низкой токсичностью по сравнению с триоксидом мышьяка. 2 н. и 6 з.п. ф-лы, 11 пр.
Изобретение относится к области ветеринарии и предназначено для защиты животных от стресса, стимуляции роста и регуляции обмена веществ у молодняка сельскохозяйственных животных. Средство содержит Lycopodium clavatum, Acidum arsenicosum, Phosphorus, Podophyllum peltatum, Thuja occidentalis, Echinacea purpurea, Silybum marianum, Selenocysteine, причем компоненты взяты в указанных ниже разведениях при следующем соотношении, в частях: Lycopodium clavatum ⌀=D1 0,004, Podophyllum peltatum ⌀ 0,003, Acidum arsenicosum ⌀=D2 0,0001, Phosphorus ⌀=D3 0,001, Thuja occidentalis ⌀ 30, Echinacea purpurea ⌀ 30, Silybum marianum ⌀ 60, Selenocysteine 0,2. Заявленное средство обладает эффективным стресспротективным и ростостимулирующим действием, регулирует обмен веществ у молодняка сельскохозяйственных животных. 2 з.п. ф-лы, 10 табл., 1 пр.
Группа изобретений относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использована для применения метаарсенита натрия для производства терапевтического агента для лечения устойчивых к таксану и цисплатину форм рака. Для этого в терапевтический агент входит композиция, содержащая метаарсенит натрия и композиция, содержащая паклитаксел, доцетаксел или цисплатин. Также предложены противоопухолевые агенты для лечения устойчивых к таксану и цисплатину форм рака. Группа изобретений позволяет снизить у пациентов количество стволовых и зрелых раковых клеток, устойчивых к действию лекарственных препаратов. 4 н. и 6 з.п. ф-лы, 2 табл., 14 ил., 9 пр.
