Способ лечения нарушений ритма сердца стрессорного происхождения

(19) RÖ (11) (51) 5 Аб1К31 00

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ

Комитет Российской Федерации по патентам и товарным знакам (21) 5014464/14 ,(22) 1207.91 (46) 15.12.93 Бюл. Ия 45-46 (71) Кубанский медицинский институт им.Красной

Армии . (72) Скибицкий В.В. (73) Скибицкий Виталий Викентьевич (54) СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ НАРУШЕНИЙ РИТМА

СЕРДЦА СТРЕССОРНОГО ПРОИСХОЖДЕНИЯ (57) Изобретение относится к медицине, а именно к кардиологии, и может быть использовано при лечении растройств сердечного ритма Целью изобетения является повышение эффективности печения аритмий сердца стрессорного происхождения

Сущность предлагаемого способа является лечение провоцируемых стресс-нагрузкой нарушений ритма сердца с помощью использования нового отечественного транквилизатора-гидазепама в до.зе 25 мг/сут и с условием постепенного через 2—

3 дн увеличения дозировки до наступления антиаритмического эффекта, но в дозе не более 150 мг/сут, 1 табл.

2004237

20

30

45

55

Изобретение относится к медицине, а им;нно к кардиологии, и может быть использовано при лечении расстройств сердечного ритма, Необычайная распространенность нарушений ритма сердца (HPC), высокий риск развития внезапной смерти, ухудшение "качества жизни" больных, недостаточная эффективность антиаритмической терапии побуждает к поиску новых методов лечения аритмий.

В настоящее время используется большое количество лекарственных средств с оригинальным механизмом действия и широким спектром антиаритмической активности, озволяющих эффективно предупреждать и подавлять практически любой вид эктопических расстройств. Вместе с тем лечение

НРС остается трудной задачей из-за значительных индивидуальных особенностей этиопатогенеза и течения аритмий при различной кардиальной и экстракардиальной патологии, Прогеденные в последние годы экспериментальные и клинические исследования показали важную роль стрессорных расстройств нейрогуморальной регуляции деятельности сердца в происхождении многих видов аритмий. Установлено, что важным фактором развития фатальных аритмий, внезапной смерти является психоэмоциональный стресс и нарушения гемеостаэа с ним связанные, В настоящее время широко известен способ лечения аритмий сердца путем использования традиционных антиаритмических средств. Например применение современных мембраностабилизаторов этациэина, ритмилена, аллапинина позволяет эффективно предупреждать и купировать нарушения ритма сердца у 60-80ф» больных (В,Г.Кукес с соавт., Кардиология, 1983, т.23. М 11, с.45-47; Н,В.Каверина с соавт. Кардиология. 1984. М 5, с.52-58;

B.Ë.Ëîùèöèí, Кардиология. hh 1, с,30 — 37;

Wendfin ес а1. Тезисы докл, fX Всемир. конгр; кардиологов, М.: 1982. т.1,0390).

Использование Р -адреноблокаторов и кордарона оказывает выраженный антиаритмический эффект npv. наджелудочковых и желудочковых аритмиях (А.Б.Сумароков.

Кардиология. 1986. М 11, с.56 — 59; Н.А.Мазур, Пароксизмальные тахикардии, М.: Медицина. 1984. Ю.В,Аншелевич с соавт., Кардиология. 1983, с.107-108; Cohen et al.

Тезисы докл. ГХ Всемирн, конгр, кардиологов. M,: 1982. т,2, 0242; Робг1б P.Y. et al.—

Clrculatlon, — ч.73. — М 2. — P.81-91.

Для купирования и профилактики суправентрикулярных тахиаритмий используются антагонисты кальция, оказывающие положительное терапевтическое действие у

70-827; больных (С.Ф,Соколов, С.П.Голицин. Кардиология, 1982, М 11. с.112-116;

Betrin А. et al. — Circulation, — 1983. ч.63. М

1. P.88-94), Однако положительный терапевтический эффект традиционных антиаритмических среДств проявляется значительно реже (20-30%) при аритмиях, связанных с.расстройствами нервной системы и психоэмоционального статуса, стрессорными воздействиями.

За прототип принят способ лечения

HP C путем использования психотропных препаратов, например фенибута, грандаксина„эглонила, фали-лепсина (В, В.Скибицкий. Эффективность и влияние фар психофармакологических средств на кардиогемодинамику у больных с нарушениями ритма сердца. Автореф. канд. дисс. Краснодар, 1984). При этом больному назначают в течение 3-4 нед. один иэ укаэанных препаратов в. средней суточной дозе: фенибут

750-1500 мг; грандаксин 100 — 200 мг; эглонил 100 —; фали-лепсин 100-300 мг.

Одновременно осуществляют кардиоритмологический и психовегетативный контроль.

Лечение считают результативным при полном устранении или существенном урежении (на 70 и более) аритмий сердца.

К недостаткам прототипа следует отнести . антиаритмический эффект психотропных препаратов развивается при введении достаточно высоких доз, что нередко сопровождается небла гоп риятн ы ми эффектами со стороны как нейрогуморального статуса, так и сердечно-сосудистой системы, желудочно-кишечного тракта; выбор психотропного препарата осуществляется чаще всего эмпирически, в лучшем случае с учетом психоэмоционального статуса пациента и вида вегетативной регувяции, но без определения реакции сердечного ритма и характера аритмии в ответ на стресс-нагрузку, являющуюся важным фактором аритмогенеза; .большинство психотропных препаратов и антиаритмических средств оказывают кардиотоксическое действие, вызывая нарушения основных функций сердца — проводимость, возбудимость, сократимость, что существенно может ограничивать эффективность антиаритмической фармакотерапии.

Цель изобретения является повышение эффективности лечения аритмий сердца стрессорного происхождения.

Сущностью предлагаемого способа является лечение провоцируемым стресс-на2004237 грузкой нарушений ритма сердца с помощью использования нового отечественного транквилизатора гидазепама в дозе 25 мг/сут и с условием постепенного,,через

2-3 дня, увеличения дозировки до наступления антиаритмического эффекта, но не более 150 мг/сут.

Основанием для использования психотропного препарата гидазепама при лечении

KPC.ÿâëÿþòñÿ частые и достаточно выраженные психоэмоциональные и нейровегетативные расстройства у данного контингента больных. В связи с этим оправданным является использование благоприятных свойств психотропного препарата для одновременной коррекции нарушенного психоэмоционального статуса и связанных с ним аритмий сердца преимущественно стрессорной природы.

Известны минимальные и максимальные дозы гидазепама. Однако использование препарата в минимальной дозе (25 мг/сут) недостаточно для достижения терапевтического эффекта, а при применении максимальных доз (500 мг/сут) развиваются выраженные побочные реакции, проявляющиеся падением артериального давления, резкой слабостью, сонливостью, нарушением координации, головокружением и др. В связи с этим теоретически обоснована возможность использования постепенного увеличения дозировок с учетом кумуляции препарата в организме и развития эффекта.

При этом выявлено, что в 88% случаев достаточным является повышение дозы пре0арата до 75 мг/сут.

Способ осуществляют следующим образом. Больному с латентной или явной экстракс;1столической аритмией проводят пробу с психрэмоциональной нагрузкой, включающую решение задач на логическое мышление, счет по Э.Крепелину, поиск цифр по таблице К.Платонова в условиях дефицита времени, порицающих замечаний, помех, создаваемых аппаратом "АИР-2". Во время стресс-нагрузки регистрируют ЭКГ со скоростью 1 мм/с и 25 мм/с на ленту регистратора Н-3021 или носимый портативный магнитофон аппарата "Лента-MT", кардиоинтервалограмму, артериальное давление. В ходе исследования подсчитывают число экстрасистол на протяжении всей пробь, При появлении или учащении экстрасистол. на 20% и более по сравнению с исходным, больному назначают гидазепам из расчета

0,7 мг/кг массы тела, Лечение гидазепамом начинают с малой (пробной) дозы 25 мг/сут, Со 2-го по 5-й дни по 50 мг/сут (на 2 приема), с 6-го по 9-й дни по 75 мг/сут(на 3 приема).

В случае развития антиаритмического эффекта при приеме 50 — 75 мг/сут увеличение дозы препарата прекращают до конца курса лечения. В случае отсутствия эффекта дозу гидазепама увеличивают до 100 — 150 мг/сут.

Длительность курса лечения 3-4 нед. С целью снижения частоты побочных эффектов гидазепама (головокружение, слабость, сонливость, адинамия) разработанная схема предусматривает минимальное введение

10 препарата, Способ апробирован в условиях больницы скорой медицинской помощи Краснодара на 62 больных. Антиаритмический эффект в абсолютном большинстве случаев

15 (80%) развивается на 6-7-й день приема и сохраняется в течение 50 — 70 дн после отмены препарата.

Сравнительные данные об эффективно20

50 сти отечественного препарата гидазепама и широко применяемого в кардиологических клиниках традиционнного антиаритмика этацизина представлены в таблице.

Эффективность лечения гидазепамом экстрасистолической аритмии составила

84,4% у больных нейроциркуляторной дистонией, У 50% из них наблюдается полное исчезновение аритмии, у 25% существенное ее урежение (на 70% и более) и у 15,6% уменьшение числа экстрасистол на 50-69%.

У больных ишемической болезнью сердца антиаритмический эффект препарата развивается в 53% случаев. Подтверждением эффективности лечения гидазепамом аритмий сердца являются результаты повторной пробы с психоэмоциональной нагрузкой и суточного мониторировання ЭКГ Иллюстрацией эффективности использования предлагаемого способа лечения п1дазепамом являются клинические наблн;дения.

Пример, Больной К., 35 лет, поступил в клинику кафедры госпиталъней терапии с курсом клинической фармаколэп и (больница СУП) 21/X — 1989 г. Клинический тиагноз; нейроциркуляторная дистония, ж,. лудочковая экстрасистолия, кардиология. Объективно — эмоционально лабилен, п1п-.:ргидроз ладоней, спонтанный красный дермографизм. В легких дыхание везикуляр ioe, Тоны сердца звучные, шумов нет, ч; ст -ic (4 — 5 в 1 минуту) экстрасистолы. Частота сердеЧных сокращений 94 уд/мин, АД 130/80:1м рт.ст

Живот мягкий, безболезненный. Печень не увеличена.

Суточное мониторирование Э Кà — зарегистрировано 2387 желудочков х зкстрасистол за 24 ч, Проба с психозмоц:.ональной нагрузкой: регистрируется увеличение числа желудо <ковых экстрасистол в 2,3 раза подъем АД до 165/95 мм рт.ст., усиление вегетативных расстройств. Назначен гида2004237

Сравнительнал эффективность антиаритмической терапии гидазепамом и этацизином по данным суточного мон1 торирования Э КГ и стресс-нагрузки

Ф зепам: 1-й день 25 мг/сут; 2-5-й дпи 50 мг/сут, 6-й день 75 мг/сут. На 7-й день отмечено заметное (на 81 ось) уменьшение числа желудочковых экстрасистол по данным суточного мониторирования. На 9-й день

- экстрасистолы полность о исчезли. Повторное исследование через 24 дн постоянного приема гидазепама в дозе 75 мг/сут показало полное устранение аритмии как при суточном мониторировании ЭКГ, так и стресс-нагрузке. Обследование через 2 мес после окончания лечения не выявило аритмии. Отмечена нормализация психовегетативного статуса;

П р и M е р 2. Больной С„57 лет, поступил в клинику 7/И-1990 г. Клинический диàs»oa: ИБС, стенокардия напряжения )l функционального класса, ЗНКО ст. Беспокоят давящие боли за грудиной, иррадиируюьцие в левую руку, купирующиеся ниiроглицерином. Обьективно состояние удовлетворительное, кажа обычной окраски, в легких везикулярное дыхание. Тоны сердца приглушены, акцент 1i-ro тона над аортой. Частота сердечных сокращений 84 уд/мин, АД 140/85 мм рт.ст. Живот мягкий, безболезненный, Печень не увеличена. Проба с физической нагрузкой (ступенчато-возрастающая велозргометрическая нагрузка) — появление ишемической депрессии сегмента S-Т, стенокардитических болей и едиПримечание, ! — полное устранение аритмии:

Il — уменьшение числа экстрзсистол на 70 и более:

1П вЂ” уменьшение на 50-59у:

IV — уменьшение менее 50$.

Формула изобретения

СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ НАРУШЕНИЙ

РИТМА СЕРДЦА СТРЕССОРНОГО flP0ИСХОЖДЕНИЛ путем введения транквилиэирующего средства, отличающийся тем, ничных желудочковых экстрасистол на высоте нагрузки мощностью 75 Вт. Проба с психозмоциональной нагрузкой — зарегистрировано появление желудочковых экстра5 систол (в среднем 4,2 экстрасистолы в 1 мин) на фоне эмоционального возбуждения, вегетативных стигм, появления болей в области сердца, подьема АД до 170/100 мм рт.ст.

Начато лечение гидазепамом: 1-й день 25

10 мг/сут, 2-5-й день 50 мг/сут, 6-9-й дни 75 мг/сут. Однако экстрасистолия сохранялась.

Увеличение дозы до 150 мг/сут привело на

12-й день лечения к полному подавлению желудочковой экстрасистолии, которая не про15 воцировалась повторной стресс-нагрузкой.

Длительность курсового лечения составила

4 нед, После окончания приема гидазепама экстрасистолия не регистрировалась и не и ровоцировалась стресс-нагрузкой.

20 Таким образом впервые предложенный способ позволяет осуществлять фармакотерапию стресс-индуцированных (стрессогенных) аритмий сердца с высоким терапевтическим эффектом. Использование

25 гидазепама в малых дозах позволяет также избежать побочных эффектов и обеспечить эффективность антиаритмической фармакотерапии.

30 (56) Скибицкий В.В. Автореферат дисс. канд. мед, наук. Краснодар, 1984. что вводят гидазепам в дозе 25 мг/сутки с постепенным ее увеличением не более чем до 150 мг/сутки до наступления стабильного антиаритмического эффекта.