Средство для лечения язвенно-некротических поражений кожи и слизистых оболочек
Изобретение относится к медицине и касается средства для лечения язвенно-некротических поражению кожи и слизистых оболочек Цепь - потенцирование и пролонгирование противовоспалительного и аналыезирующего действия уменьшение раздражения Сущность изобретения заключается в точ что состав содержит мефенамина натриевую соль, ванилин полиэтиленоксид - 400, эмупьгатор-1 и воду.
(19) RÖ (11) (51) 5 А61К9 06
ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕН
К ПАТЕНТУ
ЬЭ
CO
Комитет Российской Федерации по иатентам и товарным знакам (21) 4685741/14 (22) 27.04.В9 (46) 30.10.93 Бюл. hh 39-40 (71) Киева(ий научно-мсспедоватепьский институт фармакологии и токсикологии (72) Мохорт НА; Вовк Н.Б.; Перцев И.М.; Киричек
ЛМ. Серединская Н.Н„Волосовец Т.Н„Данилевский
Н.Ф. Вишневский 0.В.. Гунько В.Г. (73) Мохорт Н9в(олай Антонович (64) СРЕДСТВО ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЯЗВЕННО-НЕКРОТИЧЕСКИХ ПОРАЖЕНИИ КОЖИ И CllKЗИСТЫХ ОБОЛОЧЕК (57) Изобретение относится к медицине и касается средства для лечения язвенно-некротических поражению кожи и слизистых оболочек Цель — потенцирование и пролонгирование противовоспали ельного и анальгезирующего действия, уменьшение раздражения Сущность изобретения заключается в том, что состав содержит мефенамина натриевую соль, ванипин, попиэтипеноксид — 400, эмульгатор-1 и воду.
200161 i
Изобретение относится к медицине, а именно к лекарственным средствам, пригодным для местного применения при лечении язвенно-некротических поражений кожи и слизистых оболочек.
Большое распространение клинических патологий с воспалительно-деструктивными поражениями слизистых оболочек и кожных покровов обуславливает актуальность поиска противоооспалительных средств и эффективных составов общего и местного назначения. Известны препараты для o5v»его лечения. воспалительных заболеваний, такие как ортофен, бруфен, ацетилсалициловая кислота, индометацин и др. 15
Иэ производных антранилооой кислоты в качестве противоооспалигелького средства для применения внутрь используется мефеиаминовая кислота. В качеств наружного средства с этой целью нахо»»сп широкое применение мефенамина катриевая соль — хорошо растворимый в воде, противовоспалительный, анальгезирующий препарат с умеренным местноаиастезирующим-. действием. 25
Для локальных (наружных) целей мефенамина натриеоая соль пригленяется в виде экстемпоральнь.х лекарственных (;oI>м:
0,25 — 1,0%-ных ооднь»х растворг>о и рексе а виде 0,5-1,0%-ной пасты на каол,не или 30 фосфат-цементе.
В качестве прстотипа использован
0,5%-ный водный раствор меф» намина натриевой соли, который в отличие ст мефеча миновой кислоты дает более»вь»Га::. H»iblè локальный эффек при лечении язоеннонекротических поражений кожи» слизистой со значительным уме»»ьшо»»ием побочных действий и сокращение»-1»;г oi .îo лечения, 40
Однако экстемпоральиые: екарс госкиые формы мефенлмина натриюо«слои слабо удерживаются на коже и с»изк .о.;, о связи с чем эффективность inx лс б.»о»о действия недостаточна и кратк.мрл».»» кно, К 45 существенным недостаткам мефе амина иатриевой соли при местном приме»»"нии з известной лекарственной формс» сл» ду - отнести возможное проявление м .-;».. раздражающих свойств !; горько-. .".гу л 1 вкус. который может вызвать неприятк»: е ощу»цния у больного. Кроме того, срок» Гаке»«я известных лекарственн»лх фарM о. ":.:,к:, ны несколькими сутками.
Целью изобретения яоляетс»- »о»,»-, »пение противовоспалительного, акал-..iån! рующего эффекта с п»ролс нгиоо.,анным лечебным действием H080Hi лекзрстоенного средства при его локально»л (»n »ю» ) применении c oT pe»ie» !;eì местнопа.,дра20,0 — 25,0 жающих дслствий и горько-жгучего вкуса мефенамини натриевой соли.
Ioc»аоленкая цель достигается тем, что с >стао дпп печения язвенно-некротических
»»оГ»ажений кожи и слизистых, содержащий мефена лина натриевую соль, дополнительно содержит в качестве основы эмульсион»»ой мази винилин, полиэтиленоксид-400, змульга;.ор № 1 и дистиллированную воду при следующем соотношении компонентов, мас % софена»л»лна натриевая соль (B ФС 42-683-77) 0,5 — 1,5
Ри»:илии (Г»I> Х, ст. 73) 8,0 — 10,0
Пол и от иле н оксид-100 (О С 42- 12 42-79)
Эмульгатора ¹ 1 (Ф С 42-1596-81) 8.0 — 10.0
Дистиллированная сода (Гс»> Х. ст, 73) Остальное
Предложе»»ные количественные и качес оенкь»а сочетания компонентов образуют устойчивую при хранении эмульсиониую мазь типа n/e. Наличие винилина в предложенном очетании увеличивает противовоспалителькое и анальгезирующее действие .»екарстоенного средства, элиминирует раэ,.ража»ощее действие мефенамина натриеоой "oli.t, nëîñîáñòâóет регенерации и зп"телизации тканей.
Попив г»плекоксид-400 в предложенном сос гане является эагустителем и определяет осмоти:»вские свойства, оказывая благоприяг ое умеренно дегидратирующее действ»»е при лечении мокнущих язо, а также о сто латслогии. Наличие эмульгатора №
1 с бесс»ечиоает стабильность мази и замедление высвобождения действующих вегцвсто.
Пред»агаемое лекарственное средство отли;астро тем, что укаэанная комбинация компоке»»тоо в их количественном соотио»» з- ии о.>есг»ечиоает максимальный протиоооосп л;-ельный и анальгетический зффе»;т пр . пролонгации действия, что сокра «а;т;.ро».и лечения с одновременным умеl ». neкием использования средних су,очных доз»лефенамииа натриевой соли.
»Ла: ь гп говят по следующей технологии.
3 ho».Io" . ой на водяной бане емкости с»ои т>мпеГ>зтуре не ниже 70 С сплавляют о винил;» и змульгатор ¹ 1. К полученной
"..»и .-.и ..и» диспергир >оании со скоростью
3000 об, мин добавляют нагретый до 70 С
50%-нь»»» водный раствор полиэтиленоксида100, В с 5peçoeà»3âóþñÿ эмульсию добавляют остаошу»ося часть воды с растворенной в ией»ле;, :е;»амина натриевой солью, Диспергирооание заканчивают при охлаждении c»nor» мы до -ennneparypv 20 — 25ОС.
2001611
075 10
9,0
23,0
9,0
До 100
Соотношения компонентов мази (в мас., ) приведен ы в примерах, Пример 1.
Мефенамина натриевая соль 0,5
Винилин 10.0 5
Полиэтиленоксид-400 20,0
Эмульгатор N. 1 8,0
Дистиллированная вода До 100
Пример 2.
Мефенамина на1риевая соль
Винилин
Полиэтиленоксид-400
Эмульгатор М 1
Дистиллированная вода
Пример 3.
Мефенамина натриевая соль 1,5
Винилин 8,0
Полиэтиленоксид-400 25,0
Эмульгатор N. 1 10,0
Дистиллированная вода До100 20
Срок хранения мази превышает 2 года, что позволяет рекомендовать ее для промышленного и роиэводства.
Специфическое лечебное действие мази мефенамина натриевой соли оценивали 25 по ее противовоспалительной и анальгезирующей активности, а также по способности активизировать регенеративные процессы в зоне термического ожога слизистой оболочки ротовой полости, В качестве 30 прототипа выбран водный раствор мефенамина натриевой соли. приготовленный ех
tempore. В отдельных опытах использовали экстемпоральные пасты. содержащие указанный раствор мефенамина натриевой со 35 ли и белую глину, Противовоспалительное действие мази изучено при термическом ожоге стопы задней конечности крысы (60 С 5 с).
Противовоспалительный эффект мази 40 оценивали по ее способности подавлять нарастание отека лапы крысы. Количественная оценка противоотечного действия производилась в динамике плетизмометрическим методом. Параллельно в 45 с р а в н ительном аспекте изучалось и противоотечное действие прототипа и мазевой основы.
Установлено, что спустя 2 ч после ожога объем лапок увеличивается вдвое. В конт- 50 рольной, нелеченой группе животных. отек продолжает нарастать и в последующие
3--4 ч.
Лечение животных начинали спустя 2 ч после ожога. Уже через 1 ч после апплика- 55 ции мази отмечено ее выраженное противоотечное действие. В последующие 2-3 ч лечебный эффект мази особенно при концентрации 0,75-1.5 нарастает, а к 24 ч угнетание отека достигало 44 — 66 .
Про1ивоотечный эффект основы мвэи выражен слабо и статистически достоверен лишь через 2 ч после аппликации.
Согласно полученным денным, прототип — мефенамина натриевая соль — является антифлогистиком с кратковременным местныл действием и максимальный эффект препарата проявляется спустя 1 ч после аппликации и практически отсутствует спустя 24 ч.
Выраженный противоотечный эффект мази мефенамина натриевой соли подтвержден и в опытах на мышах. В данных опытах ингибиция отека составляла соответственно 38,7; 43,03 и 81,6;ь, т,е., как и в опытах на крысах, увеличение концентрации мефенамина натриевой соли в лекарственной форме способствовало усилению ее антиэкссудативного эффекта, Анальгезирующее действие л1ази мефенамина нэтриевой соли изучено по л1етоду
1 .О.Randall е.а. установлено, что болевая чувствительность животных в отношении интактных тканей на 23 — 39, ниже, чем воспаленных.
На фоне аппликации мази мефенамина натриевой соли порог болевой чувствительности заметно снижается, причем в большей степени э1о характерно для воспаленных тканей
Болеутолящий эффект как основы мази, так и прототипа в отношении интактных конечностей несущественен, а в отношении воспаленных заметно уступает таковым мази мефенал1ина натриевой соли.
Высокий лечебный эффект мази мефенамина натриевой соли (0,5® подтвержден и при лечении экспериментальных ожоговых язв слизистых оболочек ротовой полости кроликов. Язвы леченых животных имели меньше размеры в течение всего периода наблюдения, Некроз, как правило, локализовался в пределах слизистой оболочки и частично в подслизистом слое, в то время как у контрольных животных язвенно-некротический процесс достигал и захватывал мышечный слой. Степень дезорганизации пораженных тканей у леченых животных была также менее выражена: преобладал процесс организации некротизированных участков над их отторжением, не наблюдалось свойственных контрольным животным фибринозных выпотов, реакция соединительной ткани была более продуктивной, с образованием сочной грануляционной ткани, ее созреванием и активным волокнообразованием, Мазь мефенамина натриевой соли имеет низкую токсичность, так как гибели живоTHblx при аппликации мази до 5000 мг/кг не
2001611
Формула изобретения
Составитель Н. Мохорт
Техред М.Моргентал Корректор П. Гереши
Редактор А. Бер
Тираж Подписное
НПО "Поиск" Роспатента
113035, Москва. Ж-35. Раушская наб.. 4/5
Заказ 3139
Производственно-издательский комбинат "Патент". г. Ужгород. ул.Гагарина, 101 отмечалось. Согласно принятой классификации предлагаемое средство следует отнести к группе нетоксичных веществ.
Мазь, содержащую мефенаминэ натриевую соль, применяли 57 больным; иэ них с 5 зксфолиативным хейлитом — 12 больных, с трещинами губ — 18. с язвами губ, вызванными физической травмой, — 10, herpes
simplex — 17 больных.
Мазь. содержащая мефенамина натрие- 10 вую соль. оказывает противовоспалительмое и противовирусное действие, ускоряет процессы эпителизации язвенной поверхности. обладает приятным запахом, удовлетворительными вкусовыми качествами и 15 легко переносится больными.
Таким образом, мазь, содержащая 0,5 мефемамина натриевой соли. является эффективным средством для лечения эксфолиативного хейлита. длительно неэажи- 20 вающих трещин и травматических язв ry6 и
СРЕДСТВО ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЯЗВЕННОНЕКРОТИЧЕСКИХ ПОРАЖЕНИЙ КОЖИ И
СЛИЗИСТЫХ ОБОЛОЧЕК, включающее мефемамина натриевую соль и дистиллированную воду, отличающееся тем, что, с целью потемцирования и пролонгирования противовоспалительного и внвльгезирую-, щего действия, уменьшения раздражения, оно дополнительмо содержит винилин, поможет быть рекомендована для лечения этих заболеваний.
Таким образом, создание комбинированного лекарственмого средства в виде мази, содержащей в качестве активных ингредиентов мефенамина натриевую соль и винилин. дает воэможность получить мазь вязкой консистенции, пригодную для нанесения на кожные покровы и слизистые оболочки. Сочетанное применение ингредиентов мази приводит к потенцированию противовоспалительных и болеутоляющих свойств. улучшению их биодоступности. пролонгированию лечебного эффекта. Использованные в составе мази вещества легко доступны и выпускаются отечественной промышленностью в достаточном количестве. (56) Проспект "Батадион". Фирма Гедеон-Рихтер. HU. лиэтиленоксид-400 и змульгвтор и 1 при следующем соотношении компонентов, мас. 1ь:
Мефенамина нвтриевая соль (натрия мефенаминвт) 0,5 - 1,5
Винилий 8- !0
Пол изтиленоксид-400 20- 25
Эмульгатор М 8- !О
Дистиллированная вода Остальное
