Способ получения производных 1-арилсульфонилпирролидин-2- тиона или 1-арилсульфонилпиперидин-2-тиона

 

Использование: в качестве веществ, проявляющих избирательную противому - . ... : -R, VsorQ )n скариновую активность. Сущность изобретения: продукт: производные 1-арилсульфоиилпирролидин-2-тиона или 1-арилсльфонилпиперидин-2-тиона общей ф-лы 1, где R -группа ф-лы 2, в которой R2 и Рз одинаковые и означают С1-С4-ал.кил или вместе с атомом азота, к которому они присоединены , образуют пиперидинил или гексагидроазепинил, п 1 или 2. Реагент 1; соединение общей ф-лы 3, где RI и п указаны выше. Реагент 2: реактив Лавессона или любые реагенты, переводящие карбонил-радикал с тиокарбонил-радикал, Условия реакции: в присутствии основания, такого как едкий натр или калий, в среде органического растворителя, в частности в тетрагидрофуране . 3 табл. о 50а-4, (CHj1n СП с

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК (я)э С 07 0 211/54

ГОСУДАРСТВЕННОЕ ПАТЕНТНОЕ

ВЕДОМСТВО СССР (ГОСПАТЕНТ СССР) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ

1 (21) 4743130/04 (22) 22.02.90 (46) 23,08.93. Бюл. М 31 (31) 19543-А/89 (32) 23.02.89 (33) IT (71) Руссель Юклаф (I=R) (72) Эмилио Тойа. Фернандо Берцаджи и

Джулио Галлиани (IT) (56) Маяковский М.Д; Лекарственные средства. M,: Медицина, 1986; т.1; с.233, 447. (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ. ПРОИЗВОДНЫХ

1-АРИЛСУЛЬФОНИЛПИРРОЛ ИДИ Н-2-ТИОНА ИЛИ 1-АРИЛСУЛЬФОНИЛПИПЕРИДИН-2-ТИО НА (57) Использование: в качестве .веществ, проявляющих избирательную противому$ г аог г г а!

<сн,1„ е

Изобретение относится к области получения новых производных 1-арилсульфонилпирролидин-2-тиона или 1-арилсул ьфон илпиперидин2-тиона, общей формулы

$ ,к-во,-Д р, (СНВП где Rl — означает группу - Й,, в которой и

Я2 и R3 — одинаковые и означают С1-4 алкил, или вместе с атомом азота, к которому они присоединены образуют пиперидинил или гексагидроазепинил, fl = 1 MnVI 2, проявляющих избирательную противомускариновую активность.

Целью изобретения является разработка, на основе известных методов, способа. Ы „1836347 АЗ скариновую активность. Сущность изобретения: продукт: производные 1-арилсульфонилпирролидин-2-тиона или

1-арилсльфонилпиперидин-2-тиона общей ф-лы 1, где R- группа ф-лы 2, в которой Rz u

В3 одинаковые и означают Ci — С4-алкил или вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют пиперидинил или гексагидроаэепинил, и = 1 или 2. Реагент 1; соединение общей ф-лы 3, где Rl и и указаны выше. Реагент 2: реактив Лавессона или любые реагенты, переводящие карбонил-радикал с тиокарбонил-радикал, Условия реакции: в присутствии основания. такого как едкий натр или калий, в среде органического растворителя, в частности в тетрагидРофуране. 3 табл. о. (н аог ггг Ri (сн 1уу получения новых соединений, обладающих ценным фармакологическим свойством при низкой токсичности, СОг

Изобретение иллюстрируется следую- (А) щими примерами. 0

Пример 1. 1-(4-(диэтила ми но)бен зол— сульфонил)-пирролидин -2-тион.

Нагревают один час с рефлюксом смесь, состоящую из 9 г 1-(4-диэтиламинобеносупнфонип)-2-пиропидинона и 6,15 г реактива Лавессона или 2,4-бис-(4-метоксифенил)1,3,2,4-дитио дифосфоэтан 2,4-дисульфид) в 180 см толуола. Дают температуре дойти до комнатной, упаоивают досуха, остаток поглощают 200 см хлороформа, сушат, фильтруют на целите, и упаривают досуха. Собирают 3,6 г сырого продукта (Пл. = 170 180 С) и хроматографируют на двуокиси кремния (элюент: этило1836347 вый эфир уксусной кислоты —. н-гексан 2-1), а затем кристаллиэуют остаток в этаноле.

Получают 2,4 г целевого продукта. Пл. -183184 С.

Анализ:

С t4H20N202S2

Вычислено, : С 53,81 Н 6,45" и 8;97

Найдено, : С54,03 Н 6,38 N9,02

Пример 2. 1-(4-диэтиламино)бензолсульфанил)-пиперидин-2-тион.

Нагревают 1 час с рефлюксом суспензию, содержащую 5,5 н 1-(4-диэтиламино)бензилсульфонил)-2-пиперидинона и

3,74 r реактива Лавессона в 80 см диметилового эфира этиленгликрля. Дают температуру опуститься да комнатной, а затем упаривают досуха, Остаток эроматографируют на двуокиси кремния (элюент: этиловый эфир уксусной кислоты-н-гексан-I) и получают 4 г продукта (Пл. = 135-140 С), которые очищают кристаллизацией в этаноле в три приема. Получают 2 r чистого целе -вого продукта.

Анализ:

C15H22N2O2S2

Вычислено, %: С 55, l8 Н 6,79 N 8,58

Найдено, : С 55,32 Н 6,77 N8,73

Употребляемый в качестве исходного в примере 2 1-(4-(диэтиламино)-бензосульфонил-)-2-пиперидинон, был получен следующим способом:

Стадия А:

5-(4-(диэтиламина)бензолсул ьфонил)валериановая кислота.

К раствору, содержащему 1,17 r 5-аминовалериановой кислоты и 1,2 r едкого натра в растворе в 12 см воды, прибавляет 2,5 г хлорида 4-диэтиламино бензолсульфонила, а затем 12 см тетрагидрофурана, чтобы получить раствор, Выдерживают 2 часа при перемешивании при комнатной температуре, отгоняют тетрагидрофуран, подкисляют реакционную среду при помощи уксусной кислоты, экстрагируют хлороформом, сушат органический слой и удаляютрастворители под уменьшенным давлением. Получают

2,2 г целевого продукта, Пл. = 106-108 Ñ.

После кристаллизации в смеси изопрапанол-вода (1-1) получают продукт, плавящийся при 109-110 С, Анализ:

C15H24N204S

Вычислено, . С54,86 Н 7,36 N8,53

Найдено, ; С 54,63 Н 7,28 N 8,65

Стадия Б: 1-(4-диэтиламино)бензолсульфонил)-2-пиперидинон.

Нагревают с рефлюксом 2 часа 2 r продукта, полученного на стадии А, с 2 r ацетата натрия в 20 см уксусного ангидрида. Охлаждают до комнатной температуры, упари5

55 вают досуха, поглощают остаток смесью хлороформа и воды, отделяют органический слой, сушат его и после удаления растворителей получают 1,8 г сырого целевого продукта. Пл. = 117-120 С. После кристаллизации в изопропаноле получают

1,2 г чистого продукта. Пл. 122-123 С.

Аналиэ: C25H22N203S

Вычислено, %: С 58,4 Н 7,14 N 9,02

Найдено, : С 58,28 Н 7,34 N9,09

Употребляемый в качестве исходного продукта хлорид 4-(диэтиламино бензолсульфонила был получен как это указано в заявке на европейский патент М 0 033 578.

Пример 3. 1-(4-(1-пиперидинил)-бензолсульфанил)-пирролидин-2-тион, 1) Нагревают 1 час с рефлюксом смесь, содержащую 5 r 1-(4-(1-пиперидинил)бензолсульфонил)2-пирролидинона и 3,28

r реактива Лавессона (или 2,4-бис-(4-метокс ифе нил)-1,3,2,4-дитиодифосфоэта н 2,4-дисульфид) в 100 см диметоксиэтана. Дают температуре апус1 иться до комнатной, упаривают досуха и хроматографируют остаток на двуокиси кремния (элюант: этиловый эфир уксусной кислоты — н-гекса 1-1). Получают 3,5 r продукта. Пл. = 195-200 С. После кристаллизации в этаноле получают 1,5 г целевого продукта, Пл. = 211-212 С, Анализ: CfgH20N202Sz

Вычислена, %: С 55,53 Н 6,21 N 8.63

Найдено, : С 55,34 Н 6,23 N 8,48

2) Нагревают с рефлюсам 48 часов смесь, содержащую: 9,1 г 1-(4-(1-пиперидинил)бензолсульфонил)2-пиролидинона и

5,96 r реактива Лавессона (или 2,4-бис(4-метокси-фенил)1,3;2,4-дитиодифосфозтан-2,4

-дисульфид) в 180 см тетрагидрофурана.

Дают температуре опуститься до комнатной, упаривают досуха и хроматографируют остаток на двуокиси кремния (злюант: бензол), Собирают 4,6 г продукта. Пл, - 195200 С, После кристаллизации в смеси хлороформ-н-гексан. получают 4,4 г целевого продукта, Пл. = 209-211 С.

Анализ: C fsH20N202S

Вычислено, : С 55,53 Н 6,21 N 8,63

Найдено, : С 55,21 Н 6,25 N 8,54

Пример 4, 1-(4 (1-и иперидинил)-бензолсульфонил)пиперидин-2-тион.

Нагревают 1 час с рефлюксом суспензию, содержащую 6 r 1-(4-(1-пиперидинил)бензалсульфонил)2-пиперидинона и 3,76 г реактива Лавессона в 120 см диметоксиэтана, Дают температуре опуститься до комнатной, а затем упаривают досуха. Остаток хроматографируют на двоукиси кремния (элюант: этиловый эфир уксусной кислоты

-н-гексан 1 — I) и получают 4 г продукта (Пл,1836347

140-145 С), которые очищают кристаллизацией в метаноле 3 раза. Получают 1,5 г чистого, целевого продукта. Пл. - 155 — 156ОС.

Анализ: СыНггйгОгЯг

Вычислено, : С 56,77 Н 6,55 N 8,28 5

Найдено, : С56,54 Н 6,51 N8,43

Употребляемый в качестве исходного в примере 4, 1-(4-(1-пиперидинил)бензолсульфонил)2-пиперидинон, был получен следующим способом: 10

Стадия А: Хлорид 4-пиперидиниламинобензолсульфонила.

К раствору. охлажденному до 0 С вЂ” 5 С, и содержаемую 8,46 r серного ангидрида в

45 см хлористого метилена, прибавляют, 15 капля по капле. 9,3 г диоксана, а затем

17,1 r растворенного в 45 см хлористого метилена й-фенилг1иперидина. Дают температуре подняться до комнатной, а затем нагревают с рефлюксом 1 час, упаривают 20 досуха нейтрализуют при помощи 10о -ro раствора карбоната натрия, концентрируют водный слой и сушат остаток, который обрабатывают 200 см хлористого фосфорила и 21,8 г пентахлорида фосфора в течение 25

12 часов при комнатной температуре. Упаривают досуха, остаток поглощают хлороГ формом с малым количеством воды, отделяют органический слой, сушат его на сульфате натрия, фильтруют и отгоняют рас- 30 творитель. Получают 19 r целевого продукта, которые употребляют в данном виде в следующей стадии.

Стадия Б: 5-(4-(1-гексагидроазепинил)бенэолсул ьфониламино) валериановая 35 кислота.

К раствору, содержащему 3.51 r 5-.амино валериановой кислоты и 3,6 r едкого натра, в 35 см воды прибавляют 7,8 г хлорида

4-пиперидин бензол сульфонила, а затем 40

35 см тетрагидрофурана, чтобы получить раствор. Температура поднимается до 35 С.

Выдерживают 4 часа при перемешивании и при комнатной температуре, выпаривают тетрагидрофуран, подкисляют реакцион- 45 ную среду при помощи уксусной кислоты, разбавляют 100 см воды, экстрагируют хлороформом, сушат органический слой и удаляют растворители под уменьшенным давлением. Получают 5,8 r целевого продук- 50 та. Пл, 115 — 120 С, После кристаллизации в смеси иэопропанол-вода (1-1), получают продукт, плавящийся при 120-122 C.

Анализ: СиНг4ИгОаЯ

Вычислено, : С 56,45 H 7,10 N 8,23 55

Найдено, : С56,19 Н7,05 N8,06

Стадия В: 1-(4-(1-пиперидинил)-бензолсульфонил)-2-пиперидинон.

С рефлюксом нагревают 4 часа 5 г продукта, полученного в стадии 6 с 5 r ацетата натрия в 50 см уксусного ангидрида. Охлаждают до комнатной температуры, упаривают досуха, поглощают остаток 50 см воды, фильтруют, сушат и получают 4,4 г сйрого, целевого продукта. Пл, = 140 — 145 С, После кристаллизации в этаноле получают

3,4 г чистого продукта. Пл. = 145-146 С, Анализ: C16H22N203S

Вычислено, (,: С 59,60 Н 6,88 N 8,69

Найдено, : С 59 51 Н 6,97 N 8,63

Пример 5: 1-(4-1-гексагидроазепинил)-бен зол сул ьфонил)-пир ролидин-2-тион.

1) Нагревают 3 часа с рефлюксом смесь, содержащую 5 г 1-(4-(1-гексагидроазепинил)-бензолсульфонил)-2-пирролидинон, и

3,13 r реактива Лавессона (или 2,4-бис-(4метоксифенил)-1,3,2,4-дитиодифосфоэтан2,4-дисульфтид) в 100 см диметоксиэтана.

Дают температуре опуститься до комнатной, упаривают досуха, и хроматографируют остаток на двуокиси кремния (элюант: бензол). Получают 2 г продукта. Пл. - 168—

170 С. После кристаллизации в метаноле получают 1,5 г целевого продукта, Пл. =

172 — 173 С.

Анализ: С1бНггйгОз5г

Вычислено, %; С 56,77 Н 6,55 N 8,28

S 18,95

Найдено, : С 56,85 Н 6.57 N 8,23

S 18,86

2) Нагревают с рефлюксом 48 часов смесь, содержащую 12,53 г 1-(4-(1-гексагидроазепинил)-бензолсульфонил)-2-пирролидинона, 7,5 r реактива Лавессона (или 2,4бис-(-4-метоксифен ил)-1,3,2,4-дитиодифосфоэтан-2,4-дисульфид) в 250 см тетрагидрофурана. Дают температуре опуститься до комнатной, упаривают досуха, и хроматографируют остаток на двуокиси кремния (элюант; бензол). Собирают 7,3 г продукта.

Пл. = 173 — 175 С. После кристаллизации в смеси хлороформ-н-гексан, получают 6 r чистого, целевого продукта. Пл, = 176-178 С.

Анализ: C16H22N202S2

Вычислено, : С 56,77 Н 6,55 N 8,28

Найдено, : С 56,63 Н 6,55 N 8,20

Пример 6. 1-(4-(1-гексаидроазепинил)-бензолсульфонил)-пиперидин-2-тион.

Нагревают 3 часа с рефлюксом раствор, содержащий 5 r 1-(4-(1-гексагидроазепинил)-бензолсульфонил)-2-пипеоидинона и 3

r реактора Лавессона в 100 см 1,2-диметоксиэтана. Дают температуре опуститься до комнатной, упаривают досуха, Остаток хроматографируют на двуокиси кремния (элюант: безнал) и получают 2,5 r продукта (Пл. - 146-150 С, которые кристаллизурют в этаноле 2 раза, а затем в метаноле, Получают 1,5 r чистого целевого продукта, Пл, =

152 — 153 С.

1836347

Анализ: С17H24N202S2

Вычислено, 0 : С 57,92 Н 6,86 N 7.95

Найдено, : С 57,84 Н 6,87 N 7,69

Употребляемый в качестве исходного в примере 6, 1-(4-(1-гексагидроазепинил)бензилсульфонил)2-пиперидинон. был получен следующим образом:

Стадия А: Хлорид 4-(гексагидроазепинил)-бенэолсульфонила.

К раствору, содержащему 2,64 r серного ангидрида в 78 см хлористого метилена, охлажденному между +5 C и +10 С, капля по капле прибавляют 2,91 г диоксана, а затем 5,26 r 1-фенилгексагидроазепина в 53 см хлористого метилена. Дают температуз ре дойти до комнатной, а затем нагревают с рефлюксом 2 часа, заново охлаждают до комнатной температуры, прибавляют 200 см этилового эфира к суспензии, отфильтровывают осадок, и ромывают его эфиром; сушат и получают 7,2 г кислоты (Пл. = 235 С с разлож.), которые обрабатывают 35 см хлористого фосфора в 26 см хлористого метилена и с 5,87 r пентахлорида фосфора 4 часа при комнатной температуре. Упаривают досуха, остаток забирают в 100 см воды и 150 см хлороформа, отделяют органический слой, сушат его на сульфате натрия. фильтруют и отгоняют растворитель. Получают 6,6 r целевого продукта. Пл. = 8588 С, Стадия Б:

5-(4-(1-гексагидроазепинил) бензолсульфониламино)-валериановая кислота.

К.раствору, содержащему 2,56 г 5-аминовалериановой кислоты и 2,63 г едкого натра в растворе в 60 см воды, прибавляют 6 r хлорида 4-гексагидроазепина бензолсульфонила. а затем 60см тетрагидрофурана, чтобы получить раствор.

Выдерживают 2 часа при перемешивании при комнатной температуре, выпаривают тетрагидрофуан, подкисляют реакционную среду при помощи уксусной кислоты, отфильтровывают осадок, промывают его водой, сушат и получают 4,65 г целевого продукта. Пл. = 135-140 С. После кристаллизации в изопропаноле получают продукт, плавящийся при 139-140 С.

Анализ:, СпНжй2043

Вычислено, : С 57,60 Н 1,39 N 7,90

Найдено, : С 57,46 Н 7;37 N 7,98

Стадия В; 1-(2-(1-гексагидроазепинил)бензолульфонил)-2-пиперидинон.

Нагревают 1 час с рефлюксом 4 r полученного в стадии Б продукта с 4 r ацетата натрия в 80 см уксусного ангидрида. Охлаждают до комнатной температуры, упаривают досуха, остаток поглощают 60 см воды, фильтруют. сушат и получают 3,5 r целевого продукта. После кристаллизации в изопропаноле, получают 2 3 г продукта.

Пл, =164 — 165 С.

Анализ: С1тН2Ю20зЗ

5 Вычислено, : С 60,69 Н 7,19 N 8,33

Найдено, : С 60,75 H 7,09 N 8,41

Биохимические и фармакологические исследования.

1) Связи с различными мозговыми ре10 цепторами. а) Мускариновые рецепторы 1.

Препарат делается исходя из Кортекса, взятого на мозгах крыс-самцов, весящих

150-200 r, измельченного с Политроном в буферном растворе Na/К 10 мМ рН 7,4. После инкубации (Аликвотные части 0,5 мл гомогенного состава) в течение 60 минут при

25 С в присутствии 0.25 нМ Н пирензепина, или одного или с исследуемым продук20 том, или с избытком пирензепина в 10 M (для определения не специфической фиксированной радиоактивности), продукты инкубации охлаждаются и фильтруются, Фильтрация ведется на фильтрах Ватман CF/С, предварительно промытых в раствор 0,05 полиэтиленимина. Фильтры прополаскивают 3х5 мл буферного раствора фосфата Na/К 10 мМ рН 7,4, а затем производят измерения жидкой сцинтилляцией.

30 б) Мускариновый рецептор 2.

Препарат приготовляется исходя иэ мозга крыс-самцов, весящих 150-200 г. . Мозги измельчают (Тефлон-стекло) в растворе сахарозы 0,32 M. Гомогенный со35 став центрифугируют 10 минут при 1000 r (Π— 4 С), Полученный плавающий продукт собирают и центрифугируют при 30 000 г 15 минут(0-4 С).

40 Осадок заново суспензируют в буферном растворе Трис 50 мМ рН 7,5 и новый гомогенный продукт заново центрифугируют при 30 000 г в течение 15 минут (Π— 4 С).

После удаления плавающей части оса45 док может употребляться сразу или сохраняться 1 месяц при -30 С.

Для опыта осадок сперва размораживают, если так нужно, до комнатной температуры и суспензируют при помощи Дунца в

50 буферном растворе Трис 50 мМ р Н 7,5. Аликвотные части 2 мл ставят на инкубацию 60 минут при 25 С в присутствии О,З нМ Н хинуклидинила бензилата, либо одного, либо с испытуемым продуктом, либо с бензатропином в 10 для определения не специфической

-5 фиксированной радиоактивности.

При окончании инкубации, пробирки с продуктами инкубации охлаждают до 4 С и быстро фильтруют иа фильтрах Ватман

CF/С. Фильтры прополаскивают три раза

1836347

5 мл буферным раствором Трис 50 мМ рН

7,5, а затем производят измерения жидкой сцинтилляцией.

Результаты выражены с Clio (необходимая концентрация для торможения на 50 специфическую фиксированную радиоактивность).

Соединения примеров 1 — 6 проявляют замечательное и интересное сродство к мускариновому рецептору, и главным образом к рецептору типа М1. Напротив, те же соединения проявили незначительное сродство (Clm > 5000 — 10000) к другим рецепторам среди которых можно привести рецепторы допамина, гистамина серотинина (5 HTj u

5 HTg), бенодиазепины, GABA, адренорецепторы (альфа 1, альфа 2, бета 1, бета 2) или еще опиатные рецепторы (Mu, каппа).

2) Взаимодействие и сродство к различным кишечным рецепторам.

Взаимодействие соединений с различными рецепторами было оценено на илеуме, выделенном иэ морской свинки по следующему способу, Отрезки илеума морской свинки в

2,5-3 см промывают и сразу подвешивают в ванне, содержащей 10 мл раствора Тирада при 37 С и вентилированной смесью кислорода (95 ) и углекислого газа (5 ), После периода стабилизации по меньшей мере 30 в 30 минут, записывают контракции, выдерживая препарат под постоянным напряжением в 1 г при помощи датчика, соединенного с полиграфом. Было оценено агонистического действие, оставляя соеди- 35 нение в контакте с выделенной тканью в течение времени. необходимым для выражения наибольшей концентрации, затем промывают раствором Тирода. Следующую дозу прибавляют в ванну только после того 40 как препарат снова пришел на основную линию. В качестве эталона употребляли ареколин, Антагонистическое действие было оценено на контракциях, введенных ацетилхолином (1х10 М), гистамином (1х10 М) 45 и хлористым барием (2х10 М). В качестве

-4 продуктов эталонов употребляли атропин, дифенидрамин и папаверин. Время контакта до прибавки агониста составляет 1 минуту. 50

Для каждого соединения были получены кривые доза-реакция с 4 — 6 различными концентрациями и 3-5 независимыми испытаниями, Агонистическая активность выражается в рОг (отрицательный логарифм 55 дозы, которая производит 50 максимального эффекта. Антагостическая активность выражается при помощи С Iso) концентрация, тормозящая 50 максимальной реакции), Результаты, полученные соединениями примеров 1 — 6 даны в следующей таблице:

Изучения в "пробирке" на илеуме, выделенном из морской свинки выявили, что соединения изобретения являются антимускариновыми веществами. Они антагониэируют контракции, выделенные ацетилхолином, но не проявляют активности контракциям, наведенным гистамином и хлористым барием.

3) Противохолинергическое действие "в живом теле".

Противохолинергическое действие соединений было определено оценивая способность тормозить холиномиметические эффекты, введенные карбахолином. Сульфат атропина употреблялся в качестве продукта этанола.

Употребляют мышей самцов CD>, весящих 25 — 30 г. Эти мыши распределяют по группам в 6 животных и обрабатывают внутрибрюшщинным путем скалярными дозами продуктов или 0.25 j Метоцела для контрольных проб. Употребляют 12 животных для каждой дозы. 30 минут после ввода соединений мышам инъектируют подкожно путем 1 мг/кг карбахолина, растворенного в физиологическом растворе хлористого натрия..

Каждое животное было обследовано 30 минут после инъекции карбахолина, чтобы оценить присутствие поноса, слюнотечения и слезоточения, была также измерена температура тела при помощи термопары, введенной на 1,5 см в прямую кишку.

Карбахолин (1 мг/кг подкожным путем) произвел понос, слюнотечение и слезоточение у всех контрольных мышей и понижение температуры в прямой кишке в 2,5 С (около).

Для каждого соединения определяют дозу, могущую затормозить в 50 животных появление холиномиметических признаков, наведенных карбахолином и повысить на

1 С гипотермический эффект, наведенный холинергическим средством.

Полученные результаты показывают, что в противоположность атропину, соединения возбуждают "в живом теле" выборное противохолинергическое действие на уровне кишечной мышечной системы.

Формула изобретения

Способ получения производных 1-арилсульфонилпирролидин-2-тиона или 1-арилсульфонилпиперидин-2-тиона общей формулы

1836347

Таблица 1

Таблица 2

Таблица 3

11 ,4 гдЕ Я1 - rpynna -N p, гдЕ Rg И ВЗ—

3 одинаковые, С>-С4 алкил или вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют пиперидинил или гексагидроазепинил; п-1или7, отличающийся тем,чтонасоединение общей формулыгде R> и и имеют указанные значения, действуют реагентом. переводящим карбонилрадикал в тиокарбонилрадикал, таким как реактив Лавессона.