Способ получения @ -бутиробетаина

Авторы патента:

C07C229/10 - атом азота аминогруппы связан с ациклическими атомами углерода или с атомами углерода колец, кроме шестичленных ароматических колец

Использование: в качестве исходного продукта для получения L -карнитина. Сущность изобретения: усовершенствованный способ получения у -бутиробетаина. Реагент 1: бутиролактон. Реагент 2: хлористый водород. Условия реакции: реагент 1 обрабатывают реагентом 2 при температуре 40- 150°С и давлении 1-25 атм/с получением у-хлормасляной кислоты, которую в реакционной массе обрабатывают низшим алифатическим спиртом при температуре 40-150°С и давлении 1-15 атм, полученный низший алкиловый эфир у-хлормасляной кислоты обрабатывают триметиламином при температуре 20-180°С и давлении 1-10 атм, получают хлорид низшего алкилового эфира триметиламмониймасляной кислоты, который подвергают гидролизу. 1 з.п. ф-лы.

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУ6ЛИК ((9) (И) (я)ю С 07 С 229/10

ГОСУДАРСТВЕННОЕ ПАТЕНТНОЕ

ВЕДОМCTBO СССР (ГОСПАТЕНТ СССР) !

»I

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ

В (21) 4614913/04 (22) 15.09.89 (46) 23;08.93. Бюл. М 31 (31) 3514/88 (32) 21.09.88 (33) СН (71) Лонца АГ (СН) (72) Петер Хардт(ОЕ), Андрей Страфс и Пиус

Абготтспон (С Н) (56) Европейский патент

)Ф 244370, кл. С 07 С 101/12, 1987.. (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ у-БУТИРОЬЕТАИ НА (57) Использование: в качестве исходного продукта для получения L -карнитина. Сущность изобретения: усовершенствованный

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения у-бутиробетаина, который находит применение в качестве исходного продукта в микробиологическом способе получения L-карнитина.

Цель изобретения вЂ” упрощение процесса вЂ” достигается тем, что у-бутиролактон подвергают взаимодействию с хлористым водородом при температуре 40-1500С и давлении 1-25 атм/с получением у-хлормасляной кислоты, которую непосредственно в реакционной массе обрабатывают низшим алифатическим спиртом, предпочтительно метанолом или, зтанолом при давлении 1 вЂ” 15 атм и температуре 40-150 С, образовавшийся низший алкиловый эфир

-хлормасляной кислоты обрабатывают триметиламином при температуре 20 вЂ” 180 С и способ получения у -бутиробетаина. Реагент 1: бутиролактон, Реагент 2: хлористый водород. Условия реакции: реагент 1 обрабатывают реагентом 2 при температуре 40150 С и давлении 1-25 атм/с получением у-хлормасляной кислоты, которую в реакционной массе обрабатывают низшим алифатическим спиртом при температуре

40-150 С и давлении 1-15 атм, полученный низший алкиловый эфир у -хлормасляной кислоты обрабатывают триметиламином при температуре 20-180 С и давлении 1 вЂ” 10 атм, получают хлорид низшего алкилового эфира триметиламмониймасляной кислоты, который подвергают гидролиэу. 1 з.п. ф-лы.. давлении 1-10 атм, полученный хлорид низшего алкилового эфира триметиламмониймасляной кислоты непосредственно в реакционной массе омыляют в присутствии основания..Целевой продукт выделяют известными приемами.

Очистку у-бутиробетаина или его выделение из реакционного раствора можно осуществить в зависимости от его назначения, например, обессоливанием с помощью ионообменника, по специальной методике кристаллизации или электродиализом. Последний успешно применяется для получе. ния полностью обессоленного раствора, y- бутиробетаина, который как таковой или при необходимости в разбавленном виде можно использовать непосредственно в микробиологическом синтезе L- api i .

1836333

Составитель М.Меркулова

Техред M.Ìîðãåíòàë Корректор Л, Ливринц

Редактор

Заказ 3003 Тираж Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб„4/5

Производственно-издательский комбинат "Патент", г. Ужгород ул.l:лгэринл. 101 а

Как правило, чистота у -бутиробетаина, полученного предлагаемым способом больwe 99,57.

П ример. а) Получение этилового эфира у-хлормасляной кислоты.

В эмалированный смеситель, работающий под давлением, помещают 51,7 кг (0,6 кмоль) 100;4-ного у -бутиролактона. Затем замкнутую систему, сильно перемешивая, разогревают до 100 С, причем, начиная с

60 С, нагнетают 26,5 кг (0,72 кмоль) НС1. За счет экзотермической реакции температура и давление быстро возрастают, Дозировку

HCI и теплоподачу регулируют так, чтобы. реакцию можно было проводить при 100 С в изотермических условиях и под давлением

11 атм в изобарных условиях. Нагнетают

HCI до прекращения его поглощения (приблизительно через 5 вЂ” 6 ч). Затем охлаждают до 20 С и выпускают избыток НО, к реакционному. раствору добавляют 62,3 кг (1,35 кмоль) этанола и нагнетают еще 2 кг (0,055 кмоль) HCI, Потом реакционный раствор нагревают до 100 С, выдерживают при этой температуре и под давлением 6 атм в течение 2 ч, охлаждают до 20 С, добавляют 92 кг толуола и подщелачивэют (до рН 8 вЂ” 8,5) с помощью 23 кг 30 Д-ного водного раствора

МаОН. Органическую фазу промывают 26 кг воды, объединенные водные фазы экстрагируют 46 кг толуола. После отгонки от органической фазы толуола, этанола и воды в качестве кубового остатка получают 87 кг сырого этилового эфира у-хлормасляной кислоты (содержание 887 .), который можно использовать на следующей стадии, Выход

85, считая на у-бутиролактон. б) Получение g-бутиробетаина.

159 кг (0,92 кмоль) сырого этилового эфира g -хлормасляной кислоты (содержание 887,) и 107 кг (2,3 кмоль) этэнола помещают в смеситель, работающий под . давлением, в течение 15-30 мин отдельными дозами добавляют 57 кг (0,96 кмоль) триметиламина, При этом температура поднимается до 30-50 С, Затем нагревают до 130 С. При этом давление сначала повышается до 5 вЂ” 7 атм, а затем падает до 4 атм.

При достижении стабильного давления охлаждают до 20 С и удаля ют остаточный триметиламин, Вводя 138 кг 30 -ного водного раствора NaOH, подщелачивают раствор до рН больше 11, выдерживают 1 ч при 60 С и в случае необходимости корректируют рН.

Затем охлаждают до 20ОC и отфильтровывают NaCI. После отгонки избытка триме ила10 мина и растворителя разбавляют остаток водой, доводят рН раствора до 8, фильтруют и подвергают электродиализу для полного удаления соли, Полученный раствор содержит 32 у-бутиробетаина, что соответству15 ет выходу 80, считая на этиловый эфир

g - хлормаслянои кислоты. Содержание целевого продукта 99.,5 (по данным быстродействующей жидкостной хроматографии обезвоженной пробы).

Преимущество предлагаемого способа состоит в том, что не выделяют промежуточный продукт вЂ” y -хлормасляную кислоту (и таким образом нет необходимости в трудоемких стадиях выделения).

Формула изобретения

1. Способ получения g- бутиробетаина с использованием обработки гидрохлорида низшего алкилового эфира триметиламмониймасляной кислоты основанием, о т л ивЂ”

30 ч а ю шийся тем, что, с целью упрощения процесса, -бутиролактон подвергают взаимодействию с хлористым водородом при температуре 40 вЂ” 150 С и давлении 1 вЂ” 25 атм с получением у-хлормасляной кислоты, ко35 TopYN) непосредственно в реакционноЙ массе обрабатывают низшим алифатическим спиртом, при давлении 1 вЂ” 15 атм и температуре 40-150 С, образовавшийся низший алкиловый эфир y вЂ” хлормасляной кислоты

40 обрабатывают триметиламином при температуре 20 вЂ” 180 С и давлении 1 вЂ” 10 атм, полученный хлорид низшего алкилового эфира триметиламмониймасляной кислоты непосредственно в реакционной массе омыляют в присутствии основания. Ф

2. Способ по и. 1, отличающийся тем, что в качестве низшего алифатического спирта используют метанол или этанол.

Способ получения р-бетаи1юввптвci)iia aiisn^pii // 415255

Способ получения 4-лмииоциклогекса11клрвоповой кислоты // 408945

Способ получения, n-алкил-р аланинов или их солей // 365354

Способ получения трициклических соединенийизобретение относится к области получения новых три'циклических соединений с новым расположением заместителей, обладаюш,их фармакологической активностью.описывается основанный на реакции галогенциклического соединения с аминосоединением способ получения трициклических соединений общей формулыдо пяти атомов углерода; а—^в — радикалы .—n = c= или r"—сн—сн—, где r" имеет указанные значения.способ заключается в том, что соединение 5 формулыын-(снг)п- соокhal i/^уа-ву/ч, y-{t jvxцл.га^'10 // 333763

Способ получения хлоргидрата нафтенилглицина // 249392

Способ получения l-лизина // 218774

Патент 212851 // 212851

Способ получения цис- // 209440

Патент 192822 // 192822

Способ получения хирального соединения, 3-(азидометил)-5- метилгексановая кислота, или ее фенилметиловый, или 1,1- диметилэтиловый эфиры // 2103259

Изобретение относится к способам получения соединений формулы I H2NCHR3-CR1R2-CH2COOH, где R1 - прямой или разветвленный алкил C1-C6, C6H5, циклоалкил C3-C6, R2 - H или CH3, R3 - H, CH3 или карбоксил, при условии, что, когда каждый из R2 и R3 - H, R1 отличено от CH3, взаимодействием соединения , где R - бензил или 1,1-диметилэтил, которое затем гидролизуют и восстанавливают

Аналоги -аминомасляной кислоты, способ их получения, способ лечения и фармацевтическая композиция // 2140901

Изобретение относится к новым соединениям, являющимся аналогами -аминомасляной кислоты (GАВА), которые могут найти применение в качестве средств противоприпадочной терапии от расстройств центральной нервной системы

Способ разделения смеси пролина с валином, или пролина с лейцином, или пролина с оксипролином // 2144530

Изобретение относится к способам выделения индивидуальных аминокислот из смеси и может быть использовано в химической, медицинской, пищевой и других отраслях производства

Модифицированные аминокислоты, композиции для доставки биологически активных агентов в выбранные биологические системы, способ получения таких композиций и фармакологическая композиция // 2203268

N-[алкоксиполи(этиленокси)карбонилметил]аммоний хлориды, обладающие фунгистатической и бактерицидной активностью, и способ их получения // 2216535

Изобретение относится к N-[алкоксиполи(этиленокси)карбонилметил]аммоний хлоридам формулы (I), обладающим фунгистатической и бактерицидной активностью, и способу их получения

N-[алкоксиполи(этиленокси)карбонилметил]аммоний хлориды, обладающие свойствами присадок, регулирующих вязкоупругие свойства ассоциированных мультикомпонентных нефтяных систем, способ их получения и применения // 2221775

Изобретение относится к новым N-[Алкоксиполи(этиленокси)карбонилметил] аммоний хлоридам общей формулы (1), которые могут быть использованы в нефтяной и нефтехимической промышленности, где R - алифатический углеводородный радикал, содержащий 12-16 атомов углерода; n - средняя степень оксиэтилирования, равная 3-4; R1=R2 = -СН2СН2ОН; R3 представляет собой группу формулы (2), где R4 - алифатический углеводородный радикал, содержащий 15-25 атомов углерода, обладающие свойствами присадок, регулирующих вязкоупругие свойства ассоциированных мультикомпонентных нефтяных систем

N, n-диметил-n-алкил-n-[алкоксиполи(этиленокси) карбонилметил]аммоний хлориды, обладающие фунгистатической и бактерицидной активностью, а также свойствами присадок, регулирующих вязкоупругие свойства ассоциированных мультикомпонентных нефтяных систем, и способ их получения // 2221776

Изобретение относится к новым N,N-диметил-N-алкил-N-[алкоксиполи(этиленокси)карбонилметил] аммоний хлоридам общей формулы (1), где R1, R2 - алифатический углеводородный радикал, содержащий 10-16 атомов углерода; n - средняя степень оксиэтилирования, равная 3, обладающим фунгистатической и бактерицидной активностью, а также являющимся присадками, регулирующими вязкоупругие свойства ассоциированных мультикомпонентных нефтяных систем

N-[алкилфеноксиполи(этиленокси)карбонилметил]аммоний хлориды, обладающие свойствами присадок, регулирующих вязкоупругие свойства ассоциированных мультикомпонентных нефтяных систем, и способ их получения // 2221777

Изобретение относится к новым N-[алкилфеноксиполи(этиленокси)карбонилметил] аммоний хлоридам общей формулы (1), которые могут быть использованы для улучшения реологических свойств нефтяных дисперсий в нефтяной и нефтехимической промышленности, где при R - алкилC8-C10, R1= R2= -CH2CH2ОН, R3 представляет собой группу формулы (2), в которой R4= алкилC15-C25, где n - средняя степень оксиэтилирования, равная 10; при R = алкилC8-C10, R1=CH2CH2ОН, R2=R3 и представляют собой группу формулы (2), где R4 = алкилC15-C25, n - средняя степень оксиэтилирования, равная 10; при R = алкилC8-C10, R1=R2=H, R3 = алкилC10-C16, n - средняя степень оксиэтилирования, равная 6; обладающие свойствами присадок, регулирующих вязкоупругие свойства ассоциированных мультикомпонентных нефтяных систем

1,2,3-трис[(аммонио)метилкарбонилоксиполи(алкиленокси)]пропан трихлориды, обладающие бактерицидной и фунгицидной активностью, а также свойствами деэмульгаторов нефтяных эмульсий, и способ их получения // 2284316

Изобретение относится к новым 1,2,3-трис[(аммонио)метил-карбонилоксиполи(алкиленокси)]пропан трихлоридам, общей формулы: где при: -Х+=-N+R 1R2R3, R1=R2 =H, R3 = алифатический углеводородный радикал, содержащий 10-16 атомов углерода, а+с+е (общая степень оксипропилирования)=49, b+d+f (общая степень оксиэтилирования)=0; при: -Х+ =-N+R1R2R3, R 1=R2=H, R3 = алифатический углеводородный радикал, содержащий 10-16 атомов углерода, а+с+е=55, b+d+f=0; при: -Х+=-N+R1R2R 3, R1=R2=H, R3 = алифатический углеводородный радикал, содержащий 10-16 атомов углерода, а+с+е=80, b+d+f=24; при: -X+=-N+R1R 2R3, R1=R2=H, R3 = алифатический углеводородный радикал, содержащий 10-16 атомов углерода, а+с+е=90, b+d+f=27; при: -X+=-N +R1R2R3, R1 =R2=H, R3 = фенил, а+с+е=80, b+d+f=24; при: -X+=-N+R1R2R 3, R1=R2=H, R3 = фенил, а+с+е=90, b+d+f=27; при: -X+= , а+с+е=80, b+d+f=24; при: -X+= , а+с+е=90, b+d+f=27, и к способу их получения

1,2,3-трис[(аммонио)метилкарбонилоксиполи(алкиленокси)]пропан трихлориды, обладающие свойствами эмульгаторов водомазутных эмульсий, и способ их получения // 2284988

Изобретение относится к новым 1,2,3-трис[(аммонио)метилкарбонил-оксиполи(алкиленокси)]пропан трихлоридам где при R1=R2=R3 =-СН2СН2ОН а+с+е (общая степень оксипропилирования) = 49, b+d+f (общая степень оксиэтилирования) = 9; при R1 =R2=R3=-СН2СН2ОН а+с+е=55, b+d+f=10; при R1=R2=R3 =-CH2CH2OH а+с+е=66, b+d+f=15; при R 1=R2=R3=-CH2CH2 OH а+с+е=76, b+d+f=18; при R1=R2=H R 3 = алифатический углеводородный радикал, содержащий 10-16 атомов углерода, а+с+е=66, b+d+f=15; при R1=R 2=H R3 = алифатический углеводородный радикал, содержащий 10-16 атомов углерода, а+с+е=76, b+d+f=18; при R 1=R2=H R3 = алифатический углеводородный радикал, содержащий 17-20 атомов углерода, а+с+е=49, b+d+f=0; при R1=R2=H R3 = алифатический углеводородный радикал, содержащий 17-20 атомов углерода, а+с+е=55, b+d+f=0; при R1=R2=H R3= , а+с+е=49, b+d+f=9; при R1=R2 =H R3= , а+с+е=55, b+d+f=10, и к способу их получения