Способ лечения ожогов глаз
Использование: в медицине, а именно в экспериментальной офтальмологии, и может быть использовано при лечении тяжелых ожогов глаз у животных. Сущность: одновременное внутримышечным введением иммуномодулятора тимогена вводят тимоген под конъюнктиву в течение 7 дней. Положительный эффект: повышается эффективность лечения за счет воздействия на местный иммунитет органа зрения. 3 табл.
СОЮЗ СОВЕТСКИХ
СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ
РЕСПУБЛИК (я)з А 61 F 9/00
ГОСУДАРСТВЕННОЕ ПАТЕНТНОЕ
ВЕДОМСТВО СССР (ГОСПАТЕНТ СССР) OIll4CAHI4E PI3O6P E TE HP%
К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (21) 4823616/14 (22) 07.05.90 (46) 15,07.93. Бал, М 26 (71) Хабаровский государственный медицинский институт (72) Т.С.Коэьмова (56) Козьмова Т.С. Влияние тимогена на регенерацию роговицы при экспериментальных ожогах. Тезисы докладов симпозиума с участием иностранных специалистов "Дагомыс" 27.11-2.12 1989, М., 1989 г, с.19,21, стр.26 — 27.
Изобретение относится к медицине, а именно к офтальмологии, и касается лечения ожоговой болезни глаз.
Цель изобретения — ускорение репаративных процессов в роговице.
Это достигается тем, что животным с экспериментальными ожогами роговицы
3-4 степени на фоне внутримышечного введения иммуномодулятора тимогена дополнительно вводят тимоген под конъюнктиву глаза ежедневно в течение 7 дней.
Используемый препарат тимоген-глутамил-триптофан (С16Н20Й305) (произ водство ВКНЦ АМН СССР) утвержден фармакологическим комитетом и допущен к клиническому изучению.
Инструкцией по клиническому изучению препарата рекомендовано внутримышечное введение препарата в дозе 50-200 мкг в течение 10 дней.
Пример. Кролику породы шиншилла весом 2 кг наносили стандартный термиче„„5Q 1827225 А1 (54) СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ОЖОГОВ ГЛАЗ (57) Использование: в медицине. а именно в экспериментальной офтальмологии, и может быть использовано при лечении тяжелых ожогов глаз у животных. Сущность: одновременно с внутримышечным введением иммуномодулятора тимогена вводят тимоген под конъюнктиву в течение 7 дней.
Положительный эффект: повышается эффективность лечения за счет воздействия на местный иммунитет органа зрения. 3 табл. ский ожог роговицы 3 — 4 степени по методике, предложенной Багдаш С. совместно.с
Травкиным А.Г. Лечение начинали с первого дня после получения травмы.
Ежедневно вводили тимоген внутри- «р мышечно в дозе 10 мкг/кг.и субконьюнктивально в дозе 2 мкг/кг (1/5 от дозы, вводимой вунтримышечно). Лечение проводили в течение 7 дней.
На 7 сутки после лечения по предло- ЬЭ женному способу индекс меченых ядер Ql эпителия роговицы гпо данным авторадиогрвфиисостввил 13,16. Рвэмер ожегова- ) и го дефекта по данным морфометрии—
10,8 мм2. По результатам гистологического исследования наблюдалась интенсивная пролиферация фибробласто в, дифференцировка их в зрелые клеточные формы, васкуляризация регенерируюuleA. стромы за счет новообразования тонкостенных кровеносных сосудов, что позволяло сделать вывод об активным про1827225 цессе регенерации стромы и ускорении про- явлений в тканях глаза, снижается число цесса эпителизации раны. перфорацией (табл. N 11)), по сравнению с
Исследование проводилось на 72 кро- контролем и группой животных, получавших ликах породы шиншилла. Всем животным внутримышечные инъекции препарата. наносился стандартный термический ожог 5 По данным радиоавтографических роговицы 3 — 4 степени. Изучение осуществ- исследований (табл. N 2) на 3 сутки после лялось по 3 группам, В первой группе изу- нанесения ожога субконъюнктивальное чалось течение репаративных процессов применениетимогена в сочетании с внутрибез лечения, во второй лечение осуществля- мышечным его введением привело к увелилось внутримышечным введением иммуно- 10 чению ИМЯ (13,2 0,58) по сравнению с модулятора тимогена по 10 мкг/кг группой, где препарат вводился только ежедневно в течение 28 дней. В третьей внутримышечно(10.39й1,21) р>0,05. группе животных лечение эксперименталь- На 7 сутки число меченых клеток на фоных ожогов проводилось по предлагаемому . не местного введения препарата достоверспособу, но повышается (13,15+1,3), составляя при
Для сравнительнойоцекки эффективно- внутримышечном применении 8,3 0,62, сти лечения использовались показатели ко- р<05. личественной оценки пролиферативных На14и28суткипоказателиИМЯвгруппроцессов эпителия роговицы, регист- пекроликов,.пролеченныхпопредложеннорируемые методом авторадиографии, 20 муспособуиспособу-прототипудостоверно морфометрии, проводилось гистологиче- . не отличались. ское исследование роговицы во всех трех Таким образом, проведенные сравнигруппах животных. тельные исследования показали, что субС целью количественной оценки кле- конъюнктивальные инъекции тимогена в точной пролиферации использовали метод 25 сочетании с внутримышечным его применеавтарадиографии. Этоисследование позво- . нием вызывают более выраженную стимуляет судить об активности пролиферации, ляцию пролиферативных процессов.в основываясь на подсчете количества клеток эпителии роговицы кроликов по сравнению синтезирующих ДНК(индекс меченых ядер- с контролем и группой животных, которым
ИМЯ). В качестве меченого изотопа инстил- 30 проводилось только внутримышечное ввелировали в конъюнктивальный мешок Н вЂ” дение препарата, после 7-дневного курса
3 тимидин в дозе 5 мкк за 45-60 мин до умер- лечения. щвления животного. Материал фиксирова- . Результаты морфометрических исслели в смеси Карнуа, заливали в парафин. дований(табл,ИЗ) показывают,что местное.
Депарафинированные срезы покрывали фо- 35 введение тимогена"в сочетании с внутримытоэмульсией и экспонировали 3 недели. шечнымегоприменениемприводитксокраПрепараты проявляли обычным способом и щению площади дефекта более чем в 2 раза окрашивали гематоксилином. Количество (14,08й3,18) по сравнению с внутримышечДНК вЂ” синтезирующих ядер подсчитывали в ным применением (39,8+2,02), р<001, базальном и шиповатом слоях, После про- 40 На 7 сутки также отмечается статически .смотра 2506-3500 клеток определяли ин- достоверное уменьшение размеров ожогодекс меченых ядер (ИМЯ) в. процентах вого дефекта в группе кроликов при сочеМеченым считалось ядро клетки, если над . танном применении тимогена(11,3+.1,01) по ним проецировалось не менее 5 треков.. сравнению с внутримышечным введением
Определение размеров дефекта эпи- 45 препарата (16,0+0,9) и контролем; р>0,05. телия энуклеированных глаз кроликов На 14 сутки отмечается дальнейшее производилось после предварительного:уменьшение средней площади окрашиваокрашивания Роговиц раствором метиле- ния эпителиального дефекта роговицы в нового синего, используя бинокулярную лу- группе с дополнительным применением типу МБС-1 с морфометрической сеткой. 50 могена в виде субконъюнктивальных иньекС целью гистологического изучения де- ций (9,68+1,17), при внутримышечном парафинированные срезы окрашивали ге- введении тимогена средняя площадь дефекматоксилин-эози нам. та равна 13,5+2,4, р>0,05.
Исследование пРоводилось в динамике Сравнительные результаты гистологиожогового процесса íà 3.7,14 и 28 день, "" ческих исследований свидетельствуют о суц5
Наблюдения за живо ными показали, щественн ых различиях в характере что при сочетанном применении тимогена в морфологических изменений и роговицах . видесУбконъюнктивальных и внутРимышеч трех групп кроликов на 7 сутки после начала ных инъекций значительно снижаются кли- лечения. нические проявления воспалительных
1827225
Таблица 1
Перфорация роговиреакция вицы цы слабая отсутствует сивная сивная тенсивная
Субконьюктиваль83,4 ное введение тимо гена
60,5%
24%
48%
Контроль
52% 83, В группе животных, не получавших тимогена, отмечается распространенный некроз коллагеновых волокон стромы, более полное формование струпа. Отмечалось обширное слущивание эпителия и эндотерлия. У кроликов, леченых тимагеном только внутримышечными инъекциями, некротические процессы в строме роговицы ограничены, наблюдается пролиферация кератобластов на фоне умеренной нейрофильной и плазмоклеточной инфильтрации стромы, десквамация эпиталия носили частичный характер. В группе животных, пролеченных предлагаемым способом, наблюдалась более интенсивная пролиферация и их дифференцировка в зрелые клеточные формы. Наряду с более ранним восстановлением коллагеновых волокон стромы роговицы происходила более интенсивная васкуяяризация регенерирующей стромы за счет новообразования тонкостенных кровеносных сосудов, уменьшение распространенности клеточной инфильтрации.
В целом это позволяет судить об интенсификации пролиферативных процессов в роговичной ткани кроликов, пролеченных по предлагаемому способу.
Данные радиоавтографических, морфометрических и гистологических исследован ий подтве ржда ют эффективность
Группа кроликов Воспалительная ное и внутримышеч- 16,6%
Внутримышечное введение тимогена 39,5% предложенной совокупности признаков— дополнительно введения тимогена субконьюнктивально в течение 7 дней. Из табл. hb 2 и N. 3 видно, что лечение по предлагаемому
5 способу позволяет ускорить репаративные процессы в роговице в первые 7 дней лечения, что позволяет добиться эффективности лечения — сократить сроки эпителизации ожоговой раны и значительно снизить число
10 осложнений. Сравнительные данные эффективности лечения по предлагаемому способу и прототипу представлены в табл.
М1, Лечение тяжелых экспериментальных
15 ожогов по предлагаемому способу хорошо переносилось животными и не вызывало никаких побочных реакций.
Эффективность предложенного способа в эксперименте позволяет представить
20 рекомендации для фармакологического комитета по внедрению данного способа в клиническую практику.
Формула изоб ретения
25 Способ лечения ожогов глаз путем внутримышечного введения тлмогена, о т л и ч аю шийся тем, что, с целью ускорения репаративних процессов в роговице, дополнительно вводят тимоген под конъюнктиву
30 глаза ежедневно в течение 7 дней.
Васкуляризация Помутнение рогоинтен- неинтен- плотная малоин16.6% 83,4% 20% 80%
50% 66 6% 33 4%
66,6% 33,4% 100
Таблица 2
Таблица 3
Составитель Т, Козьмова
Редактор В. Трубченко Техред М. Моргентал Корректор. C. Пекарь
Заказ 2337 Тираж Подписное
ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР
113035, Москва. Ж-35, Раушская наб.; 4/5
Производственно-издательский комбинат "Патент", г; Ужгород. ул,Гагарина, 101