Способ лечения больных инфильтративным туберкулезом легких

 

Использование: медицина, фтизиатрия, физиотерапия для лечения больных инфильтративным туберкулезом легких. Сущность изобретения: больному с инфильтративным туберкулезом легких в межреберные мышцы вводят водный раствор изониазида по топографическим точкам, соответствующим локализации патологическим изменениям в легких с последующим локальным дозированным воздействием ультразвука. Изобретение позволяет создать в.ысокую концентрацию препарата в фиброзированной легочной ткани за счет глубокого проникновения лекарственного препарата .

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК (я)э А 61 Н 23/00

ГОСУДАРСТВЕННОЕ ПАТЕНТНОЕ

ВЕДОМСТВО СССР (ГОСПАТЕНТ СССР) ОП ИСАН И Е И ЗОБ РЕТЕ Н ИЯ.

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛ6СТВУ (21) 4932709/14 (22) 07,05.91 (46) 07.06.93. Бюл. М 21 (71) Якутский филиал Научно-поактического объединения "Фтизиопул ьмонология" (72) С.С. Гаврильев и Н.В. Самсонов (56) Авторское свидетельство СССР

t4 950388, кл. А 61 К 3/00, 1982. (54) СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ ИН®NJlbTPATMBHblM ТУБЕРКУЛЕЗОМ ЛЕГКИХ . (57) Использование: медицина, фтизиатрия, физиотерапия для лечения больных инфильЦелью изобретения является достижение глубокого проникновения и создания высокой концентрации противотуберкулезных препаратов в фиброзированную легочную ткань.

Способ лечения больных инфильтративным туберкулезом легких с деструкцией и фиброзными изменениями вокруг поражейия осуществляют следующим образом: вначале выбирают точку инъекции раствора изониазида в соответствии с рентгенблогической локализацией инфильтративного процесса.

Точки распределяются: при локализации процесса в верхней доле правого легкого. а) 1 сегмент — 2 межреберье по среднеключичной линии; б) 2 сегмент — 3 межреберье по паравертебральной линии; в) 3 сегмент — 3 межреберье по среднеключичной линии; в средней доле правого легкого: а) 4-5 сегмент — 5 межреберье по среднеключичной линии;

» Ы 1819605 А1 тративным туберкулезом легких. Сущность изобретения: больному с инфильтративным туберкулезом легких в межреберные мышцы вводят водный раствор иэониаэида по топографическим точкам, соответствующим локализации патологическим изменениям в легких с последующим локальным дозированным воздействием ультразвука. Изобретение позволяет создать высокую концентрацию препарата в фиброзированной легочной ткани за счет глубокого проникновения лекарственного препарата. в нижней доле правого легкого, а) 6 сегмент-5 межреберье по паравертебральной линии; б) 10 сегмент — 7 межреберье по паравертебральной линии; в верхней доле левого легкого: а) 1 — 2 сегмент — 3 межреберье по паравертебральной линии; б) 3 сегмент — 3 межреберье по среднеключичной линии; в нижней доле левого легкого: а) 4 сегмент — 4 межреберье по среднеключичной линии; б) 5 сегмент — 5 межреберье по среднеключичной линии; в) 6 сегмент -4 межреберье по паравертебральной линии;

r) 10 сегмент — 7 межреберье по паравертебральной линии.

Затем предварительно проводят послойную инфильтрационную анестезию кожи, подкожно-жировой ткани и межреберной мышцы под этими точками 0,5 раствором новокаина, игла остается в межреберной мышце, берется шприц с 6 мл

1819605

3 4

10"",ь-ного раствора иэониазида и раствор ные очаги бронхогенного отсева, справа в вводится в межреберную мышцу и сразу же проекции средней доли равномерная воспаместо инъекции подвергается ультраэвуко- лительная зона за счет перибронхиальной вому воздействию с интенсивностью 0,2 Вт инфильтрации. Бактериологически от 11 первые 3 дня, в последующие дни по 0.4 Вт 5 марта посев на БК положительный. Выставна.1 см с экспозицией 3 мин. лен диагноз: инфильтративный туберкулез .

Инъекции изониазида проводят еже- легких слева с локализацией в 1-2 с расдневно в течение 20 дней с одновременным падом и обсеменением, БК+, правосто. воздействием ультразвука. Затем назнача- ронняя неспецифическая пневмония. ется перерыв в ультраэвукотерапии на 20 10 Учитывая распространенность сочетандней, во время которого назначается меж- ного процесса с бактериовыделением и нареберное введение изониазида, Через 40 личием интоксикации начата интенсивная дней проводят рентгенологическое иссле- .терапия изониазидом внутривенно(6 расдование и при необходимости цикл лечения твор по 10 мл); рифампицином по 0,45, этамвозобновляется. Дальнейшая продолжи- 15 бутолом 0,8, ингаляционно солютизоном. тельностьлеченияопределяетсядинамикой Принимая во внимание наличие полости инволюции в легких(рассасывание инфиль- распада на фиброэно измененном участке трации и уменьшение размеров полости).: легочной ткани было применено с 8 апреля

Лечение предлагаемым способом пока- по 15 мая прицельное межреберное внутриэано больным распространенным ин- 20 мышечное введение 5 мл 10 ного раствофильтративным туберкулезом легких с ра изониазида с местной анестезией деструкцией и пневмофиброзом в легочной 0,5 -ным раствором новокаина с предвариткани. Противопоказаниями являются ин- тельной иодно-спиртовой обработкой кожфаркт миокарда, легочные кровотечения и ной поверхности места прокола иглы. кровохарканье, à также приступы сильного 25 Больной получал локальное ультразвуковое кашля. воздействие на месте инъекции интенсивПо данному способу лечения. было про- ностью 0,2 Вт/см первые три дня по 3 мин, лечено 73 больных. а в дальнейшем 17 раэ по 0,4 Вт/см также

Пример. Выписка из истории болезни по 3 мин, М89больногоО;,Зблет. Считаетсебябольнымс 30 При контрольном томографическом исфевраля 1985 r., когда появились головные следовании через 2 месяца установлено боли, слабость, сильный кашель. K врачам дальнейшее ограничение и уменьшение не обращался. В январе 1986 г. резкое ухуд- размеров инфильтрации беэ четкого опре- шение состояния с появлением боли между деления полости распада. лопатками, кашля .с большим количеством 35 Эффект глубокого фонофореза подтвермокроты и одышки. Обратился к участково- жден экспериментами на кроликах. Кролиму врачу. С 29 января по 12 февраля лечил- кам межреберно в мышечную ткань введено ся в участковой больнице по поводу острой по 1 мл 0,5$-ного раствора метиленовой пневмонии антибиотиками широкого сини и место инъекции подвержено локальспектра и общеукрепляющей терапией. 40 ному. ультразвуковому воздействию через

Первая рентгенография органов грудной различные промежутки времени. Первый клетки проведена 27 января 1986 r. Боль- кролик (контроль, без озвучивания) забит ной был.очно консультирован Якутским ре- через 15 мин после введения метиленовой. спубликанским противотуберкулезным сини. Проведенное гистологическое исследиспансером и поставлен диагноз инфильт- 45. дование установило: 1. Прокрашивание мыративноготуберкулеэалегкихвфазераспа- шечной ткани на всю глубину. 2. Плевра да.и обсеменения, 1 гр., БК+. свободна от окрашивания красителей. 3. В

В терапевтическое отделение клиники легких прокрашивание не отмечается. ТаЯкутского филиала HflO,"eòèçèîïóëüìîío- ким образом, краситель через плевральные логия" МЗ РСФСР поступил 4 марта 1986 50 листки не проник, Второй кролик после ввегода с явлениями выраженной интоксика- дения красителя через 2 мин подвергся лоции и жалобами на слабость и потливость, кальному озвучиванию дозой 0,4 Вт/см в г

По рентгенограмме легких от 27 января течение 5 мин и забит через 15 мин.

1986 r. и томограммы от 6 марта слева на Гистологическим исследованием устапротяжении всей верхней доли множест- 55 новлено: 1, Мышечная. ткань без прокрашивенные малоинтенсивные очаговые тени, вания с единичными включениями. сливающиеся в 1-2 м сегментных в участки . метиленовой сини. 2.. По паренхиме и часинфильтративного затемнения с наличием тично по сосудам внедрение красящего веполости распада на фоне грубых фиброэных щества на большую глубину легкого. Третий тяжей. Повсем полямлегкогОкрупнофокус- кролик после введения красителя через 2

1819605 минуты подвергся локальному озвучиванию дозой 1,0 Вт/см в течение 10 мин и забит через 15 мин после введения. ГистологическИМ исследованием установлено; 1. Мышечная ткань с единичными включениями 5 метиленовой сини. 2. Прокрашчвание на всю глубину легкого (полное окрашивание легкого).

Исследование произведено в паталогоанатомическом отделении Якут- 10 ской городской клинической больницы врачом-патологоанатомом высшей категории В.Б. Фарафоновым 7 июля 1987 года.

Эксперименты проведены 2 июля 1987 года при присутствии зам. директора института 15 по науке д.м.н. М.B. Ищенко, зав. лабораторией к.м.н. И.ll. Черноградского, патентоведа B.Ï. Александровой,м.н.с. В.Т. Захарова и авторов.

С целью контроля за эффективностью 20 метода "глубокого фонофореза" (эффектом проталкивания) изониаэида, введенного в межреберную мышцу, нами было проведено. определение концентрации изониазида в очаге туберкулезного поражения. 25

Для достоверного показа глубины проникновения изониазида в легочную ткань определена концентрация препарата в ре. зецированных кусочках легких. С этой целью мы применили 2 методики: по первой 30 (контроль без озвучивания) больным подготовленным к оперативному вмешательству по поводу инфильтративного туберкулеза легких с распадом легочной ткани.за 3 дня была прекращена вся противотуберкулез- 35 ная терапия. В день операции в точку второго сегмента справа по 3-му межреберью сзади паравертебрально введено 6,0-10 ного водного раствора изониазида, Через

2 ч после введения изониазида был взят 40 участок резецированнаго легкого. По второй — вся процедура проведена аналогично

"первой методике, но дополнительно место инъекции раствора изониазида сразу же подвергнуто озвучиванию в течение 5 мин 45 интенсивностью в 0,4 Вт/см ° После чего через 2 ч произведена у больных резекция легкого и взяты кусочки резецированной легочной ткани.

Взятые кусочки резецированной легоч- 50 ной ткани подверглись экстрагированию, В . водных экстрактах производилось определение концентрации изониазида .методом серийных разведений на среде Школьниковой с использованием чувствительного 55 штамма "Академия", Полученные данные концентрации изониазида в двух группах представлены следующим образом: по первой методике без озвучивания в трех легких через два часа выявлена концентрация изониазида равная

3.2 мкг/мл (среднеарифметические данные беэ отклонения), по второй методике с глубоким фонофорезом в четырех легких через два часа обнаружена концентрация препарата равная 6,4 мкг/мл (среднеарифметические данные беэ отклонения), т.е. в 2 раза выше, чем в первой группе больных. Таким образом, достоверно показано, что применение глубокого фонофореза дает значительное увеличение концентрации изониазида в легочной ткани и превышает контрольную цифру в 2 раза, что свидетельствует о наличии эффекта проталкивания активного изониаэида из водной среды, введенной в межреберную мышцу.

Взятые кусочки резецированной легочной ткани у5 больных подверглись патоморфологическому исследованию с выявлением грубых фиброэных изменений и инкапсуляции очагов, через которые проник изониазид под воздействием локального озвучивания фактически безвоздушной легочной ткани.

Пример ы.

1. Больной А. с туберкуломой первого и второго сегментов справа. Произведена бисегментарная резекция 28 ноября 1989 r.

Ранее лечился 7 месяцев.

Макроскопически: На фон рубцовых изменений мелкие очажки казеоза с булавочную и спичечную головку.

Микроскопически: На фоне дистелектатической, фиброзированной паренхимы с очаговыми лимфоидными инфильтратами (некоторые с гигантскими клетками) инкапсулированные обызвествленные очажки казеоза.

Заключение: фиброзно-очаговый туберкулез.

2. Больная Т, с туберкуломой Sz сегмента справа с распадом. Резекция Sz справа

29 ноября 1989 года.

Макроскопически: На ощупь очаговые уплотнения, на разрезе небольшого размера очаги 0,9х0,5 см — 0,8х0,6 см.

Микроскопически: Частично обызвествленные сливающиеся очаги казеоэа, фиб-. розные тяжи.

Заключение: Очаговый туберкулез легких.

3. Больной Д. Инфильтративный туберкулез правого легкого по типу казеоэной пневмонии с распадом, легочное кровотечение. МБТ1. Пульмонэктомия правого легкого.27 января 1989 года.

Макроскопически: На разрезе легочная ткань геморрагична, на периферических участках верхней доли обширные кровоизлияния. На разрезах выявлены множествен1819605

25 межреберные мышцы, о т л и ч а ю щ и йс я тем, что, с целью глубокого проникнове40

Стабильный локальный режим ультразвука на место инъекции иэониэзида межреберно внутримышечно ные кэзеозные поражения, разрушенные сосуды. На фоне специфического воспаления обширные казеозные изменения, Микроскопически: Сливающиеся очаги кээеоза с формирующейся капсулой со специфическими грануляциями с лимфоидной инфильтрацией. Заметны округлые лимфонодули. В ткани очажки каэеоза. специфиче ское воспаление, Заключение: Прогрессирующий поликэвернозный туберкулез правого легкого.

4. Больной Т. Туберкуломэ $з справа.

Резекция Зэ справа 17 мая 1989 годе.

Макроскопически: Плевра с утолщением на верхушке. на разрезе 3 каэеоэных очага неправильной формы, между ними фиброэ, Размер очагов 1,0х0,9; 1.2х0,9;

1,0х0,7, Макроскопически; На фиброзированном фоне множественные мелкие очажки казеоза с обызвествлением, Капсулы некоторых из них гиалиниэированы, множество лимфонодулей на фоне фиброзэ.

Заключение; множественные очаги казеоэа.

5. Больная Г. Инфильтративный тубер° кулез S6 с распадом справа. Резекция Ss справа 24 ноября 1989 года.

Макроскопически; На разрезе очаг с распадом на фоне грубых рубцов на следующем разрезе округлой формы очаг кэзеоээ размером I xl, 1х0,8см. Нэ периферии очажков рубцы.

Микроскопически: На. фоне казеоза. фиброзмые тяжи, много лимфонодулей.В пэренхиме мелкие очажки казеоза, продуктивные бугорки, дистелектэз.

Заключение: Очаг кээеоза с распадом.

Специфическое продуктивное воспаление, очажки казеозэ, фибров, дистелектаз, Предлагаемый способ лечения больных инфильтративным туберкулезом легких преследует цель повышения проникновения препарата в очаг поражения, путем достижения эффекта проталкивания через фиброзноизмененмую легочную ткань под воздействием локализованного режима ультразвука за счет создаваемой водной подушки, при наличии безвоздушной среды вследствие массивных фиброзных изменений у основания специфического поражения легкого. Достигаемый эффект проталкивания изониазида подтверждается: повышением концентрации в очаге поражения изониазида в 2 раза: повышенная концентрация создается путем проникновения его через фиброэные ткани под воздействием локального озвучивания места инъекции по разработанной схеме.

Применение предлагаемого способа лечения туберкулеза легких с деструкцией и пневмофиброзом в легочной ткани повышает эффективность многоэтапного лечения больных тяжелого контингента, позволяет уже через 1,5-2 месяца достичь уменьшение размеров инфильтрации, э в конечном результате закрытие полостей распада, абацилировэние и сокращение сроков лечения в среднем на 3 месяца.

Формула изобретения в

Способ лечения больных инфильтративным туберкулезом легких, включающий введение водного раствора изониазида в ния и создания высокой концентрации препарата в фиброзированной легочной ткани, препарат вводят по топогрэфическим точкам, соответствующим локализации патологическим изменениям в легких с последующим локальным дозированным воздействием ультразвука.

1819605

Продолжение таблицы

Составитель С.Гаарильев

Техред М.Моргентал Корректор А.Обручар

Редактор С.Кулакова

Производственно-издательский комбинат "Патент", г. Ужгород, ул.Гагарина, 101

Заказ 1992 Тираж Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открмтиям при ГКНТ СССР

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., 4/5 .