Реагент для определения ионной силы или плотности мочи

 

Использование: медицина, лабораторные исследования. Цель - повышение точности измерений за счет стабильности реагента. Сущность изобретения: нетканый целлюлозный материал, используемый в качестве носителя, обрабатывают раствором одного или нескольких буферных веществ, выбранных из группы солей нитрило-триметиленфосфоновой кислоты, трифосфорной кислоты, борной кислоты, фосфорной кислоты. 2-(М-морфолино)-этан-сульфоновой кислоты, диэтилмалоновой кислоты, бис-(амино- Э1Ил)гликоль-эфир-ШЧ,,М1-тетрауксусной кислоты, карбоната и лимонной кислоты, индикатора рН, выбранного из группы тимол синий, бромтимол синий, метиловый красный и дополнительно обрабатывают комплексообразователем, выбранным из группы этиленидиаминтетрауксусная кислота бис- (аминоэтил)-гликольэфир М,,М1-тетра- - ; уксусная кислота или нитролотриуксусная кислота при следующем соотношении компонентов , ммоль: буферное вещество 10-1000; индикатор рН - 1,6-4; комплексообразователь 6-130; вода - до 1 л. При использовании реагента показания на испытательной полоске остаются постоянными по крайней мере в течение 5 мин.

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

ТОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК (я) G 01 N 33/48

ГОСУДАРСТВЕННОЕ ПАТЕНТНОЕ

В ЕДОМСТВО СССР (ГОСПАТЕНТ СССР) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ (21) 461451?/14 (22) 05.07.89 (46) 15.04.93. Бюл, М 14 (31) P 3823151,4 (32) 08,07.88 (33) DE (71) Берингер Манихайм ГмбХ (DE) (72) Дитер Мангольд и Бригитте Гамбке (DE) (56) EP А 0023631, G 01 N 33/50, 6 01 М 9/00, 1985. (54) РЕАГЕНТ ДЛЯ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ИОННОЙ СИЛЫ ИЛИ ПЛОТНОСТИ МОЧИ (57) Использование: медицина, лабораторные исследования. Цель — повышение точности измерений за счет стабильности реагента. Сущность изобретения; нетканый целлюлозный материал, используемый в качестве носителя, обрабатывают раствором одного или нескольких буферных веществ, выбранных из группы солей нитрило-тримеИзобретение относится к новым реактивам для определения ионной силы или плотности мочи.

Цель изобретения — повышение точности измерений за счет стабильности реагента.

Преимущественно могут исследоваться жидкости, в частности моча с величиной рН

3-13, преимущественно 4 — 9 и плотностью

0,95-2, преимущественно 0,99 — 1,2.

Реагент, с которым смешивают жидкость, содержит по меньшей мере одно буферное вещество рН или/и по меньшей мере один комплексообразоватепь, Буферное вещество рН является смесью слабой кислоты с практически полностью диссоци„„5U „„1809922 АЗ тиленфосфоновой кислоты, трифосфорной кислоты, борной кислоты, фосфорной кислоты, 2-(N-морфолино)-этан-сульфоновой кислоты, дизтилмалоновой кислоты, бис-(амино1 1 зтил} гликоль-эфир-МЙ,N,N -тетрауксусной кислоты, карбоната и лимонной кислоты, индикатора рН, выбранного из группы тимол синий, бромтимол синий, метиловый красный и дополнительно обрабатывают комплексообразователем, выбранным из группы этиленидиаминтетрауксусная кислота бис(аминоэтил)-гликопьэфир N,N,N,N -тетра- —:

1 1 уксусная кислота или нитролотриуксусная кислота при следующем соотношении компонентов, ммопь: буферное вещество 10 — 1000; индикатор рН вЂ” 1,6 — 4; комплексообразователь 6-130; вода — до 1 л. При использовании реагента показания на испытательной полоске остаются постоянными по крайней мере в течение 5 мин. ированной солью этой. кислоты, соответственно смесью слабого основания с практически полностью диссоциированной солью этого основания.

Согласно настоящему изобретению в качестве реагента для использования при определении ионной силы, соответственно плотности мочи являются пригодными буферные вещества рН, величина рН которых в воде находится между 4 и 12, преимущественно между 5,5 и 10.

Такими буферными веществами являются s диапазоне рН от 4 — 11, например, буферы, содержащие следующие ионы; фосфат, борат, карбонат, цитрат, диэтилмалонат, нитрило-трис-метиленфосфат, Также

1809922 пригодными являются амфионные буферы, такие, например, как глициновый буфер или

2(N-морфолино)этансульфоновая. кислота (MES).

Комплексообразователем в смысле изобретения являются химические вещества,. реагирующие с ионами с образованием комплексов, Особенно преимущественными являются комплексообразователи, при образовании комплексов которых с ионами освобождается по меньшей мере один протон.

Такими комплексообраэователями являются, например, кронэфиры, криптанды, поданды и многозубцовыелиганды, обладающие слабокислыми или слабоосновными группами, такими, например, как карбоксильные или аминогруппы. Преимущественнымии являются комплексообразователи, которые в состоянии комплексировать максимально 1 ион на молекулу. Для особенно точной регистрации ионной силы, соответственно плотности, комплексообразователь должен быть в состоянии образовывать комплексы по возможности со всеми имеющимися в жидкости ионами, s частности, например, с часто встречающимися в моче катионами, такими, как щелочные и щелочноземельные ионы. Для того случая, когда при способе согласно изобретению используется индикатор рН для измерения величины рН, преимущественным является применение бесцветных комплексообразователей, Поэтому а качестве комплексообразователей являются пригодными, например, следующие соединения: — кронэфиры, криптанды, иоданды:

18-крон-6-тетракарбоноааа кислота, g-фенилаза-15-корончатая-5 гекеацилентрисульфан, криптофикс 222, криптофикс 221, Ф криптофикс 211, — многозубцовые лиганды; этилендиаминтетрауксусная кислота, нитрилотриуксусная кислота, диэтилентриаминпентауксусная кислота, ди-(2 аминоэтокси)-этантетрауксусная кислота, гексаметилендинитрилотетрауксусная кислота, нитрилодиуксусная кислота, М-метиламинодиуксусная кислота.

Для определения ионной силы или плот-, ности мочи, содержащей главным образом растворенные соли, не обладающие существенной буферной емкостью, преимущественно используют реагент, главным образом состоящий иэ одного или нескольких комплексообразователей. В этом случае реактив не должен содержать обязательным образом буферные вещества рН.

Для исследования мочи следует выбирать состав реактива, который при растворении в воде в количестве, эквивалентном пробе, имеет величину рН, преимущественно большую 5,5.

По соображениям простоты является целесообразным выдерживать количество компонентов как можно меньшим. Поэтомутакже является очень предпочтительным выбирать в качестве буферного вещества такое вещество, которое помимо его буферного рН-действия также оказывает ионно-комлексирующее

1О действие. Этими веществами, например, являются нитрило-трис-метиленфосфоноаая кислота) и пентанатриумтрифосфат (Ка5Рз010), .

Состав реагента, в частности, в отношении его величины рН; преимущественно вы15 бирается таким, что величина рН после растворения реактива в количестве воды, одинаковом с пробой. приблизительно равна или больше или особенно преимущественно больше, чем величина рН мочи.

В случае реагента, наносимого на способную к впитыванию основу, это очень просто может быть осуществлено. Величина рН впитываемого раствора тогда соответственно регулируется перед импрегнированием, 25 например, при реагенте для определения плотности мочи на величийу рН от 6 до 11.

Преимущественно 7-9.

Коввтеетво буферных аввввотв рН ввт/и комплексообразователей а реагенте, отнеЗО сенное к количеству смешиааемой с ними исследуемой жидкости. выбирается таким образом, что конечная концентрация этих веществ реагента в жидкости пробы составляет в целом от О,MS да 1,0 моль/л, и реимущественЗ5 но от О,ОО5до 1,0 моль/л, преимущественно от

О,ОО5 до О,2.

Реагент наносят в виде покрытия на способной к впитыванию основе, Преимущественными основаниями являются пори4О стые материалы — основы или нетканые материалы. В качестве нетканых материалов понимаются основы, состоящие по типу бумаги из волокон, Импрегнированные реактивом способные к впитыванию основы преимущественно изготавливаются таким образом, что способный к впитыванию материал-основу пропитывают раствором реактива и высушивают. За счет этого на всей, преимущественно также внутренней, поверхности

5О образуется пленка реактива.

Реагент можно также наносить с помощью пленкообразующих и способных к набуханию добавок на основу, например, непосредственно на испытательную полоску. Реактив может

55 содержать, далее, обычные добавки, такие, например, как стабилизаторы, смачивающие средства или средства, вызывающие набухание.

Смешивание мочи с реагентом осуществляется таким образом, каким это является

1809922 целесообразным для выбранной для реагента формы. Если реагент нанесен в виде покрытия на способную к впитыванию основу, то основа может просто приводиться в контакт.

Вызванная за счет воздействия реагента на исследуемую жидкость, устанавливается величина рН, зависящая от ионной силы или плотности исследуемой мочи, которую можно определить с помощью индикатора рН, так как тогда определение может производиться также визуально и без дополнительных приборов.

Лучше всего использовать индикатор рН, имеющий изменение окраски в том диапазоне рН, который охватывает величину рН, устанавливающуюся в жидкости. Для определения ионной силы или плотности

-e мочи являются пригодными индикаторы рН

: с величиной рН от 4 до 12. В качестве осо, бенно хорошо пригодных среди них прояви: ли себя бромтимол синий или тимол синий, Этот индикатор рН может добавляться к реагенту или к исследуемой жидкости уже до смешивания или он может добавляться после смешивания или-во время смешива- . ния реактива с жидкостью. Количество добавленного индикатора назначается таким, чтобы четко определимым являлось изменение окраски, Преимущественными концентрациями индикатора в смеси из реактива и жидкости пробы являются от 0,1 до 100 ммоль/л, преимущественно от 1 до 50 ммоль/л.

Пример 1, а) изготовление испытательной полоски для определения ионной силы или плотности растворов солей или мочи, Целлюлозный нетканый материал (тип

23SL, фирма "Шляйхер энд Шюлль") пропитывают водным раствором следующего состава:

Нитрило-трис-метиленфосфоновая кислота 120 мМ

Бромтимол синий 0,15 мас.

В растворе с помощью 3,5 Н водного раствора тетраметиламмониумгидраоксида устанавливается величина рН, равная 8.

Нетканый материал высушивают и разрезают в размер 5х5 мм. Изготовленное таким образом испытательное поле наклеивают на полоску из синтетического материала (100x5 мм). в) Целлюлоэный нетканый материал (тип 23 SL, фирма "Шляйхер энд Шюлль") пропитывают водным раствором следующего состава: пента натрийтрифосфат (йаьР 01о) 60 мМ бромтимол синий 0,15 мас. $

В растворе с помощью 2 Н соляной кислоты устанавливается величина рН, равная 8.

Нетканый материал высушивают и раз5 резают в размер 5х5 мм. Изготовленное таким образом испытательное поле наклеивают . на полоску из синтетического материала (100х5 мм). с) Целлюлозный нетканый материал

10 (тип 2316, фирма "Бинцер") пропитывают водным раствором следующего состава:

Этилендиаминтетрауксусная кислота 0,2 мас, (, Тетраборат натрия 60 мМ

15 Тимол синий 0,1 мас.

В растворе с помощью 10 Н раствора едкого натра устанавливается величина рН, равна 10.

Нетканый материал высушивают и раз20 резают в размер 5х5 мм. Изготовленное таким образом испытательное поле наклеивают на полоску из синтетического материала (100x5 мм).

Целлюлоэный нетканый материал (тип

25 23SL, фирма "Шляйхер энд Шюлль" пропитывают водным раствором следующего состава; кислый фосфорнокислый натрий 60 мМ

2-(N-м орфол и но)-эта нсульфоновая кислота (МЕ$) . 40 мМ бис-(аминоэтил)-гликольэфир-N,N,N,N -тет35 рауксусная кислота 0,75 мас. $ бромтимол синий 0,15 мас.

В растворе с помощью 10 Н раствора едкого натра устанавливаются величина рН, равная 8.

40 Нетканый материал высушивают и разрезают в размер 5х5 мм. Изготовленное таким образом испытательное поле наклеивают на полоску из синтетического материала (1 00х5 мм).

45 е) Целлюлозный нетканый материал (тип 2316, фирма "Бинцер") пропитывают водным раствором следующего состава:

Кислый фосфорнокислый натрий 30 мМ

50 Нитрилотриуксусная кислота 0,2 мас.

Бромтимол синий 0,1 мас,$

В растворе с помощью IO Н раствора едкого натра устанавливается величина рН, 55 равная 8.

Нетканый материал высушивают и разрезают в размер 5х5 мм. Изготовленное таким образом испытательное поле на- клеивают на полоску из синтетического материала (100х5 мм).

1809922 (Целлюлозный нетканый материал (тип

23SL фирма "Шляйхер энд Шюлль") пропитывают водным раствором следующего состава:

Этилендиаминтет- 5 рауксусная кислота . 0,2 мас.

Кислый фосфорнокислый натрий 30 мМ

Бромтимол синий 0,1 мас.

В растворе с помощью 10 Н раствора 10 едкого натра устанавливается величина рН, равная 8.

Нетканый материал высушивают и разрезают в размер 5х5 мм. Изготовленное таким образом испытательное поле на- 15 клеивают на полоску из синтетического материала (100х5 мм).

Целлюлозный нетканый материал тип

23SL, фирма "Шляйхер энд Шюлль" пропитывают водным раствором следующего со- 20 става:

Диэтилмалоновая кислота 50 мМ

Нитрилотриуксус- ная кислота 0,5 мас. 25

Бромтимол синий 0,15 мас, В растворе с помощью 3,5 Н раствора тетраметиламмониумгидрооксида устанавливается величина рН, равная 8.

Нетканый материал высушивают и 30 разрезают в размер 5х5 мм. Изготовленное таким образом испытательное поле наклеивают на полоску из синтетического материала (100х5 мм).

При использовании предложенного ре- 35 агента показания на испытательной полоске остаются постоянными по крайней мере втечение 5 мин, в то время как в прототипе показания, измеренные через 1 мин уже . отличаются от показаний, измеренных че- 40 рез 2 мин, Реагент для определения ионной силы или плотности мочи, содержащий носитель, . обработанный смеськ растворов буферно го вещества и индикатора рН, отличающий- 45 ся тем, что с целью повышения точности измерений за счет стабильности реагента, в качестве носителя используют целлюлозный нетканый материал, обработанный раствором одного или несколько буферных веществ, 50 выбранных из группы солей нитрило-трис-метиленфосфоновой, трифосфорной кислоты, 2(N-морфолино)-этан-сульфоновой кислоты, диэтилмалоновой кислоты, бис-(аминоэтил)гликольэфир- N,N,N N -тетрауксусной кис1 1 лоты, карбоната и лимонной кислоты, и индикатора рН, выбранного из группы тимол синий, бромтимол синий, метиловый красный, при следующем соотношении компонентов, ммоль:

Буферное вещество 10-1000

Индикатор рН 1,6 — 4

Вода До1л

Реагент по и. 1, отличающийся тем, что с целью повышения стабильности реагента носитель дополнительно обрабатывают комплексообразователем, выбранным из группы этилендиаминтетрауксусной кислоты, бис(аминоэтил)- гликольэфир-N,N;N,N -тетра- уксусная кислота или нитрилотриуксусная кислота, который берут из расчета 6-130 ммоль на 1 литр, Формула изобретения

1, Реагент для определения ионной силы или плотности мочи, содержащий носитель, обработанный смесью растворов буферного вещества и индикатора рН, о тл и ч а ю шийся тем, что.с целью повыщения точности измерений за счет стабильности реагента, в качестве носителя используют целлюлозный нетканый материал, обработанный раствором одного или нескольких буферных веществ, выбранных из группы солей нитрило-трис-метиленфосфоновой кислоты, трифосфорной кислоты, борной кислоты, фосфорной кислоты. 2-(1ч-морфолино)-этан-сульфоновой кислоты, диэтилмалоновой кислоты, бис-(аминоэтил)-гликольэфи р-N,N, N ",N -тет-рауксусной кислоты, карбоната и .лимонной кислоты и индикатора рН, выбранного из группы тимол синий, бромтимол синий, метиловый красный, при следующем соотношении компонентов, ммоль:

Буферное вещество 10-1000

Индикатор рН 1,6 — 4,0

Вода До 1л

2. Реагентпо п.1,отлича ющийся тем, что, с целью повышения стабильности реагента, носитель дополнительно обрабатывают комплексообразователем, выбранным иэ группы зтилендиаминтетрауксусная кислота; бис-(аминоэтил)-гликольэфирN,N,N,N -тетрауксусная кислота или нитрило-триуксусная кислота, который берут из расчета 6 — 130 ммоль на 1 л,