Способ получения смешанных ангидридов хинолинкарбоновой кислоты и борной кислоты



 

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК (я)5 С 07 D 215/22

ГОСУДАРСТВЕННОЕ ПАТЕНТНОЕ

ВЕДОМСТВО СССР (ГОСПАТЕНТ СССР) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ ссор,! I

R3 N

Р

Р, 1 среде растворителя. (21)4613042/04 (86) РСТ/HU 88/00018 (08,04,88) (22) 07.12.88 (46) 23.03.93. Бюл. N 11 (31) 1504/87; 3147/87 (32) 08,04.87; 10.07.87 (33) HU (71) Хиноин Дьедьсер ЕШ Ведьесети Термекек Дьяра PT (HU) (72) Иштван Хермец, Геза Керестури, Лелле

Вашвари, Агнеш Хорват, Мария Балог и Петер Ритли (HU) (56) Патент ФРГ N 3142854, кл, С 07 О

401/04, опублик, 1983. (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ СМЕШАННЫХ

АНГИДРИДОВ ХИНОЛИНКАРБОНОВОЙ

КИСЛОТЫ И БОРНОЙ КИСЛОТЫ (57) Использование: в качестве промежуточных продуктов для синтеза соединений, обладающих антибактериальной активностью, Сущность изобретения; продукт общей формулы

Изобретение относится к способу получения новых производных смешанных BHгидридов хинолинкарбоновой кислоты и борной кислоты обшей формУлы 2 1

В

О- 0

l

С и

R5

Р, где R> и R2 — галоген или алифатическая ацилоксигруппа, содержащую 2 — 6 атомов углерода;

Вз — хлор или фтор; Ы 1804457 A3

Rg Р1

В о" -0 я5 ч где R1 и R2 — галоген или алифатическая ацилоксигруппа, содержащая 2-6 атомов углерода,йЗ вЂ” xnop или фтор; R4 — циклопропил, атил или фенил, возможно замещенный одним или двумя галогенами; В5 — водород или фтор, Реагент 1; соединение общей формул ы где R3, R4 и R5 имеют указанные значения, R5 — алкил C> — С4. Реагент 2: В (OCOR5)з. В

R4 — циклопропил, этил или фенил, возможно замещенный одним или двумя галогенами;

R5 вОдОрОд или фтОр.

Цель изобретения — получение соединений, являющихся промежуточными продуктами для синтеза xèнолинкарбоноBых кислот, обладающих антибактериальной активностью и позволяющих получить эти хинолинкарбоновые кислоты с более высоким выходом, чем известным способом.

Пример 1. К смеси 0,93 r борной кислоты и 1,5 мг хлористого цинка добавляют 4,6 г уксусной кислоты. после <его суспензию нагревают медленно при перемешивании, Прозрачный.раствор получается при 80 С. К прозрачному pBclвору

1804457 добавляется при 100 С по каплям раствор

3,1 г этилового эфира 1-циклопропил-6фтор-7-хлор-1,4-ди гидро-4-оксо-хин олин-3

-карбоновой кислоты в 5 мл горячей 96 ной уксусной кислоты. Реакционная смесь перемешивается при 110 С в течение 2 ч, затем охлаждается до 10 С и разбавляется с помощью 10 мл воды., Полученная суспензия перемешивается при 10 с в течение 2 ч.

Выпадающие в осадок кристаллы кремового цвета фильтруются, промываются водой и этанолом и высушиваются. Получается 4,02 г смешанного ангидрида борной кислоты— (1-циклоп ро пил-6-фтор-7-хлор-1,4-ди гидро

-4-оксо-хин олин-З-карбоксилат-g, 0 ) з 4 бис(ацетато-О)-бора. Продукт реакции разлагается при 254 — 256 С, Анализ для формулы: C17H 1407 N  C! F:

Вычислено: С = 49,86о ; Н = 3,45 ; N =

=З,42%.

Найдено: С=50,03; Н 3,41; N =3,50 .

Пример 2. В 15 мл 50 -ного водного раствора тетрафтороборной кислоты перемешиваются 3,0 г этилового эфира 1-этил6,7,8-трифтор-1,4-дигидро-4-оксо-хинолин

-3-карбоновой кислоты при 80 — 90 С в течение 2,5 ч. Выпадение в осадок кристаллов из прозрачного раствора начинает происходить после 30 мин, после чего получается густая суспензия. Реакционная смесь охлаждается до комнатной температуры и кристаллизуется в течение ночи путем охлаждения льдом. Выпадающие в осадок кристаллы фильтруются и промываются водой и метанолом. После высушивания получают 3,1 г 1-этил-6,7,8-трифторо-1,4-ди гидро-4-оксо-хинолин-3-карбоксилат-0,0 )-дифтор-бора, 3 4

Продукт реакции разлагается при 289ОС, Анализ для формулы С12Н7ВР5МОз:

Вычислено: С = 45,18%; Н = 2,21 ; N =

4,40%.

Найдено; С = 45,26 ; Н = 2,18о ; N =

4,32%

Пример 3. Смесь 0,93 r борной кислоты и 6,9 r ангидрида пропионовой кислоты перемешивается при 95 — 100 С в течение 30 мин. К реакционной смеси при стабилизированном нагревании добавляется раствор 3,0 г этилового эфира 1-этил6,7,8-трифтор-1,4-дигидро-4-оксо-хинолин

-3-карбоновой кислоты в 12 мл теплой пропионовой кислоты. Полученный красный раствор перемешивается при 110 С в течение 5 ч, а затем охлаждается до комнатной температуры и разбавляется 150 мл воды.

Выпадающие в осадок кристаллы фильтруются, промываются водой и метанолом и высушиваются, Получают 4,1 г смешанного ангидрида борной кислоты — 1-атил-6,7,8трифтор-1,4-дигидро-4-оксо-хинолин-з-кар

55 боксилат-0 -0")-бис(пропионато-О)-бора; з продукт реакции разлагается при 195—

196ОC..

Анализ для формулы С вНпВРзйОт:

Вычислено: С = 50,61 ; Н = 4,01 ; N =

=3,29 .

Найдено: С = 50,72 ; Н = 4,11 ; N =

=3,31 o .

Пример 4. К смеси 1,85 г борной кислоты и 20 мг хлористого цинка добавляется 10 мл ангидрида уксусной кислоты, Суспензия перемешивается в то время как температура смеси поднимается до 80 С, а затем уменьшается. Перемешивание продолжается в течение дополнительного часа при 110 С, после чего по каплям добавляется раствор 6,0 г этилового эфира 1-этил6,7,8-трифтор-1,4-ди гидро-4-оксо-хи ноли н

-3-карбоновой кислоты в 20 мл теплой 96 ной уксусной кислоты. Реакционная смесь перемешивается при 110 С в течение 2 ч и охлаждается до комнатной температуры, К реакционной смеси добавляют 150 мл воды и полученная суспензия перемешивается при охлаждении в течение 3 ч. Выпадающие в осадок. кристаллы фильтруются, промываются водой и метанолом и высушиваются.

Получают 7,7 г 1-атил-6,7,8-трифтор-1,4-дигидро-4-оксо-хинолин-3-карбоксилат-0 „0 )з, 4 бис(ацетато-О)-бора. Продукт реакции разлагается при 211 С.

Анализ для формулы C16H13BF3N07:

Вычислено: С = 48,15; Н = 3,28 ; N =

=3 52%.

Найдено: С = 48,12 ; Н = 3,28 ; N =

=3 54 .

Пример. 5. К 30 мл 50%-ного водного раствора тетрафтороборной кислоты при перемешивании добавляют 3,64 г(0,01 моль) этилового эфира 1-(4 -фтор-фенил)-6-фтор-7хлор-1,4-ди гидро-4-оксо-хин олин-3-ка рбоновой кислоты, после чего реакционная смесь нагревается до 110 С. Полученный раствор перемешивают при 110 С в течение

2 ч. За это время начинается выпадение осадка. Реакционная смесь охлаждается и кристаллизуется в течение ночи путем охлаждения со льдом. Выпадающие в осадок кристаллы фильтруются, промываются с 5 мл воды и 5 мл метанола. Получают 3,66 г (1-(4 -фтор- фенил)-6-фтор-7-хлор-1,4-дигидро4-оксохи ноли í-3-карбоксилат-0,0 )-дифтор з 4

-бора в виде белых кристаллов. Т,пл. 324326 С.

Анализ для формулы СмНтйОзВРаС1:

Вычислено: С = 50,11 ; Н = 1,84 ; N

=З,65%.

Найдено: С = 50,21%; Н = 1,92% N =

=З,68%.

1804457

Пример 6. К смеси 0,93 г борной кислоты и 1,5 г хлористого цинка добавляют

4,59 r уксусной кислоты, после чего суспензию нагревают медленно при перемешивании. Прозрачный раствор получается при

80 С. Раствор 3,64 г (0,01 моль) этилового эфира 1-(4-фтор-фенил)-6-фтор-7-хлор-1,4дигидро-4-оксо-хинолин-3-карбоновой кислоты в 20 мл горячей 96 -ной уксусной кислоты добавляется по каплям к прозрачному раствору при 100 С. Реакционная смесь перемешивается при 110 С в течение

3 ч, охлаждается и разбавляется 10 мл воды.

Смесь кристаллизуется в течение ночи путем охлаждения со льдом. Выпадающие в осадок белые кристаллы фильтруются, промываются с 5 мл воды и 5 мл этанола, Получают 4,54 r кристаллического (1-(4фтор-фен ил)-6-фтор-7-хлор-1,4-ди гидро-4оксо-хин олин-3-ка рбо ксилат-0,0 )-бис(а це3 4 тато-0=-бора. Продукт реакции разлагается при 248 — 250 С.

Анализ для формулы С2оН1зМО7В FOCI:

Вычислено: С = 51,82 ; Н = 2,83 ; N =

=3,02 .

Найдено: С = 52,01%; Н = 2,91 ; N =

=3,07 .

Пример 7. К смеси 0,93 г борной кислоты и 1,5 мг хлористого цинка добавляют 5,3 г 97 -ного ангидрида пропионовой кислоты, после чего суспензию нагревают медленно при перемешивании, Прозрачный раствор получается при 90 С. К раствору добавляют 3,64 г (0,01 моль) этилового эфира 1-(4-фтор-фенил)-б-фтор-7-хлор-1,4дигидро-4-оксо-хинолин-3-карбоновой кислоты и реакционную смесь перемешивают при 110 С в течение 0,5 ч, затем охлаждают и разбавляют 6 мл воды. Смесь кристаллизуется в течение ночи путем охлаждения со льдом. Выпадающие в осадок кристаллы фильтруются и промываются с 5 мл воды и

5 мл этанола. Получают 4,72 г кристаллического (1-(4 -фтор-фенил)-б-фторо-7-хлор-1,4дигидро-4-оксо-хинолин-3-карбоксилат-0,0 )

3 4

-дифтор-бора. Продукт реакции разлагается при 278-280 С.

Анализ для формулы Cz2H17N07BF2CI:

Вычислено: С = 53,75 ; Н = 3,49о ; N =

=2,85 ;

Найдено: С = 53,71 ; Н = 3,39 ; N =

=2,79, Пример 8, Смесь 0,93 г борной кислоты, 1,5 г хлорида цинка и 5 36 г 97 ного ангидрида пропионовой кислоты перемешивают и температуру смеси медленно повышают. При 90 С суспензия превращается в раствор.

Затем к смеси добавляют 3,1 г атил-1циклопропил-б-фторо-7-хлора-1,4-дигидро

-4-оксо-хинолин-3-карбоксилата. Реакционную смесь, которая через несколько минут превращается в густую суспензию, охлаждают и разбавляют 6 мл воды, Осажденные

5 кристаллы фильтруют, промывают метанолом и высушивают.

Получают 4,18 г ((1-цикл опро пил-6-фто ро7-хлоро-1,4-дигидро-4-оксо-хинолин-3-карбок силат0,0 -дипропионат) бора. Т.пл.; 181—

З 4

10 182оС.

Элементный анализ: C)9Ht3N07BCIF:

Вычислено: С = 52,15 ; Н = 4,15 ; N =

=3,20, Найдено: С = 52,23%; Н = 4,11 ; N =

15 =3,31 .

Полученные соединения являются промежуточными для синтеза ценных производных хинолин карбоновых кислот, обладающих антибактериальной активно20 стью, Приводимый анализ показывает, что применение в качестве исходных соединений, полученных по предложенному способу, приводит к повышению выхода конечных ценных производных хинолинкар25 боновых кислот.

В первой стадии (1-циклопропил-6-фторо-7-хлоро-1,4-ди гидро-4-оксохин олин-3-к арбоксилат-Оь,0")-диацетатобор получают с выходом 98,1 из этил-(1-циклопропил-630 фторо-7-хлоро-1,4-дигидро-4-оксо-хинолин

-3-карбоксилата). Во второй стадии это соединение превращают в ципрофлоксин(-цикло-пропил-6-фторо-7-(1-пиперазин ил)-1,4дигидро-4-оксо-хинолин-карбоновую кисло35 ту с выходом 90,2 : о В(осом, г СООЕ

Ы- г I г — уо + -,, сосн.

С д 99,1 /о С1 99 р, нйн

Ацилирующий агент получали in situ в реакционной смеси.

Таким образом, полный выход составля50 ет 88,5 .

Формула изобретения

1. Способ получения смешанных ангидридов хинолинкарбоновой кислоты и борной кислоты общей формулы

55 Rs .

8 о. 0 ,2!ф "о

Rs

1804457

COOR<

N и

15 где Вз, R4 и R5 имеют указанные значения; йе — С1-C àëêèë, подвергают взаимодействию с триацилокси-боратным производным общей формулы

В(О СОВ7)з, 20.25

3 0

40

Составитель Г.Жукова

Техред M.Ìîðãåíòàë

Корректор М.Ткач

Редактор А.Купрякова

Заказ 1070 Тираж Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб„4/5

Производственно-издательский комбинат "Патент", г, Ужгород, ул.Гагарина, 101 где R1 и Rg — галоген или алифатическая ацилоксигруппа, содержащая 2-6 атомов углерода, Вз — хлор или фтор;

R4 — циклопропил, атил, или фенил, возможно замещенный одним или двумя галогенами;

R5 — водород или фтор, о т л и ч а ю щ ий с я тем, что соединение общей формулы где Вт — C<-C4-алкил, полученным взаимодействием борной кис лоты с ангидридом кислотой формулы (в7со)2о, 5 гдЕ Вт — С1-С -алкил, 2. Способ по и. 1, о т л и ч а ю щи и с s тем, что процесс проводят в присутствии растворителя.

Приоритет по признакам:

08.04,87 при Ri u Rz — галоген или алифатическая ацилоксигруппа; содержащая

2-6 атомов углерода;

Вз — хлор;

R4 циклопропил или этил;

R5 фтор.

10.07.87 при R4-фенил, возможно замещенный одним или двумя галогенами, Вз — фтор; 5 ВОДОРОД

Способ получения смешанных ангидридов хинолинкарбоновой кислоты и борной кислоты Способ получения смешанных ангидридов хинолинкарбоновой кислоты и борной кислоты Способ получения смешанных ангидридов хинолинкарбоновой кислоты и борной кислоты Способ получения смешанных ангидридов хинолинкарбоновой кислоты и борной кислоты 

 

Похожие патенты:

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и касается биологически активных веществ, конкретно диэтиламиноэтиламида 1-пропил-2-оксо-4-гидроксихинолин-3- карбоновой кислоты гидрохлорида формулы I I проявляющего анестезирующее, противоаритмическое, антиоксидантное, антимикробное и фунгицидное действие

Изобретение относится к гетероциклическим соединениям и, в частности, к получению E-изомеров производных акриловой кислоты формулы @ где W - пиридинилили пиримидинилгруппа, замещенная галогеном, C<SB POS="POST">1</SB> - C<SB POS="POST">4</SB>-алкилом, который, в свою очередь, может быть замещен галогеном, фенилом, C<SB POS="POST">1</SB> - C<SB POS="POST">4</SB>-алкоксилом, феноксигруппой, которая может быть замещена 1-метоксикарбонил-2-метоксиэтенилом, галогеном, цианоили нитрогруппой, аминоформамидо-, нитро-циано-илиN-оксидной группой или W - хинолинилили хиназолинилгруппа, возможно замещенная галогеном и связанная с A одним из атомов углерода кольца A - O или группа S(O)<SB POS="POST">N</SB>, где N = 0, или 1, или 2, при условии, что когда W - 5-трифторметилпиридинил-2-, то A не является кислородом

Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности к получению амида 4-гидроксихинолон- -2-карбоновой-З кислоты, применяемого в качестве промежуточного продукта в синтезе биологически активных веществ

Изобретение относится к новым производным 4-хинолон-3-карбоновой кислоты, а именно к гидрохлориду 1-циклопропил-6-нитро-7-(4-метилпиперазинил)-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-кар бонокислоты формулы I HCl обладающему антибактериальной активностью

Изобретение относится к новым производным хинолонкарбоновых кислот формулы I, их фармацевтически приемлемым солям и их гидратам

Изобретение относится к новым производным 3-замещенного 4-арилхинолин-2-она формулы где R и R1 каждый независимо обозначает водород или метил; R2, R3 и R4 каждый независимо обозначает водород или трифторметил при условии, что R2, R3 и R4 не являются одновременно водородом; R5 обозначает бром или хлор; R6 обозначает водород или фтор; n обозначает целое число от 0 до 6; m обозначает целое число 0 или 1 и R7 обозначает СН3, CRR1OH, СНО, C=NOH, СОСН3 или арил, возможно замещенный одним или двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из гидрокси, метокси, амино и ацетиламино, или их нетоксичным фармацевтически приемлемым солям

Изобретение относится к новым азотсодержащим ароматическим производным общей формулы: где Аg представляет (1) группу формулы: (2) группу, представленную формулой (3) группу, представленную формулой Xg представляет -О-, -S-, C1-6алкиленовую группу или -N(Rg3)-, где Rg3 представляет атом водорода; Yg представляет необязательно замещенную C6-14арильную группу, необязательно замещенную 5-14-членную гетероциклическую группу, включающую, по меньшей мере, один гетероатом, такой как атом азота или атом серы, необязательно замещенную C1-8алкильную группу; и Тg1 означает (1) группу, представленную следующей общей формулой: (2) группу, представленную следующей общей формулой: Остальные значения радикалов приведены в п.1 формулы изобретения

Изобретение относится к новым производным 3-аминометилхинолона-2, имеющим общую формулу (1), (2) или (3) в которой R1=Н или Alk; R2 выбран из Alk; -OAlk; -SCH3; -Hal; -CF3; 3,4-ОСН 2СН2O-; 3,4-ОСН2О-; 4-OCF 3; 2-Ph; -OPh; -NHCOR; 2-ОСН3, 5-Ph; 4-OBzl; 3-NO2; 2-СН3; 5-iPr; di-OAlk, di-Alk, di-Hal, либо R2 представляет собой выбранные одновременно и независимо друг от друга атом галогена и алкильную группу, либо атом галогена и алкокси-группу; или R2 представляет собой группу -CONR4R5; где R4 и R5 каждый является независимо друг от друга группой Alk; либо одновременно образуют группу -(СН2) n-, при n=2-6; R = СН3; R3 = Н или СН3; X выбран из Н; 6-(C1-C3 )Alk; 6-iPr; 6-iBu; 7-(C1-C2)Alk; 8-(C 1-C2)Alk; 6-(C1-C2)OAlk; 6-OCF3; 6-OPh; 7-(C1-C2)OAlk; 7-SCH3; 6,7-OCH2O-; 6,7-OCH2 CH2O-; 5,6,7-ОСН3; 6-F; X и У являются одинаковыми или различными и выбраны из 7,8-СН3; 6,8-СН 3; 5,8-СН3; 5,7-СН3; 6,7-СН 3; 6,7-ОСН3; 6-СНз, 7-Cl

Изобретение относится к новым амино- и гидрокси-производным фенил-3-аминометил-хинолона-2 общей формулы (1): где R1, R2, R3, R4 независимо являются одинаковыми или различными, причем R1 выбран из Н, Alk, OAlk; R2 выбран из Н, Alk, OAlk, OCF3; R3 выбран из Н, Alk, OAlk, SCH 3; R4 выбран из Н, Alk, OAlk; или R2, R3 выбраны из (СН 2)3, ОСН2О, OCH2CH 2O; R5=Н или Alk; R6, R7, R9 являются Н; R8 независимо выбран из следующих заместителей: где n=1, 2, 3; Het представляет собой фуран; R представляет собой водород или алкил; в случае гидрокси-производных по меньшей мере один из R6, R7, R8 или R9 является ОН, при этом остальные представляют собой H

Изобретение относится к способу получения гидрохлорида диэтиламиноэтиламида 1-пропил-2-оксо-4-гидроксихинолин-3-карбоновой кислоты (хиноксикаина), который может проявлять анастезирующее, противоаритмическое, антиоксидантное, антимикробное и фунгицидное действие

Изобретение относится к новым соединениям формулы где X - представляет собой N или СН; R 1 - представляет собой циклоалкил, арил, гетероцикл, аралкил, гетероциклический алкил, или окси-производное, или группу, имеющую формулу R2 - представляет собой NR 4R5, OR4; R 3 - представляет собой тетразол, -CN, СН 2ОН или -CO-R7; R 4 - представляет собой H, -G1-R 8 или группу, имеющую формулу или G1 - представляет собой СО, CH2, SO2; R 5 - представляет собой Н, C1-4-алкил; R7 - представляет собой гидрокси, амино, гидроксиламино, или окси-производное или аминопроизводное; R 8 - представляет собой арил, гетероцикл, циклоалкил, аралкил
© Патентный поиск, поиск патентов на полезные модели - PoleznayaModel.RU 2012-2024
Игромания Политика конфиденциальности Реклама на сайте Вход/Регистрация
Рейтинг@Mail.ru
Наверх