Патент ссср 187244
Союз Советских
Социалистических
Республик
Зависимое от авт. свидетельства №
Заявлено 16.Х1.1962 (№ 803212/31-16) с присоединением заявки №
Приоритет
Опубликовано 11.Х,1966. Бюллетень № 20
Дата опубликования описания 18.XI.1966
Кл. 30h, 6
МПК А 61
УДК 615.779.932.002.2:
:542.61(088.8) Комитет по делам ивобретеиий и открытий при Совете Министров
СССР
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АНТИБИОТИКА ЛЕВОРИНА
Известны способы получения антибиотика леворина, принадлежащего к группе ароматических гептаенов полиенового ряда, путем сорбции из культуральной жидкости диатомитом.
Указанные способы предусматривают многократную вакуумную сушку антибиотика, приводящую к его инактивации, применение легковоспламеняющихся и сильно ядовитых растворителей (ацетон, метанол), ухудшающих условия труда и качество препарата. Выход антибиотика невелик.
Предлагаемый способ отличается тем, что, с целью увеличения выхода целевого продукта, повышения его качества и безопасности процесса, мицелиально-диатомитовую массу обрабатывают метиленхлоридом и экстрагируют леворин органическим растворителем, например изопропанолом.
При двукратной обработке смеси мицелия с диатомитом метиленхлоридом избирательно растворяются маслянистые примеси и левористатин, а в обрабатываемой массе остается
99,8% леворина.
Извлекают леворин путем двукратной эксгракции обработанной метиленхлоридом массы тройным объемом (от веса мицелия) азеотропной смеси изопропилового спирта и воды.
Низкая температура кипения изопропанольного экстракта позволяет упаривать раствор в мягких условиях при 35 — 40 С и остаточном давлении 20 — 30 мл рт. ст., благодаря чему термическая инактивация антибиотика сводится к минимуму. После упаривания в 8 — 9 раз концентрат охлаждают до 4 С и отфильтровывают выпавший антибиотик, который обрабатывают на друк-фильтре метиленхлоридом (700 млна1 ° 10> ед. активности) для удаления остатков маслянистых примесей и левористатина. Отжатый осадок высушивают при комнатной температуре и остаточном давлении 20 — 30 мм рт. ст. Выход леворина — не менее 46% от его содержания в мицелии, Пример. К 45 л культуральной жидкости активностью 8000 ед/мл добавляют 675 г диа20 томита, перемешивают в течение 2 час и отфильтровывают на друк-фильтре. Получают
2 кг мицелия активностью 175000 ед/л г, который обрабатывают 8 л метиленхлорида, по
4 л на каждую экстракцию. Отжатый от метиленхлорида мицелий экстрагируют 12 л 79%ного изопропилового спирта (4 л на каждую экстракцию), объединенный экстракт упаривают при 40 С до 1,2 л и после стояния при
4 С в течение 20 час отделяют выпавший оса30 док антибиотика. Осадок промывают 0,45 л
187244
Предмет изобретения
Редактор Б. Б. Федотов Техред А. А. Камышникова Корректоры: В, В. Крылова и М. П, Ромашова
Заказ 3404/17 Тираж 525 Формат бум. 60 90 /з Объем 0,13 изд. л. Подписное
ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР
Москва, .Центр, пр. Серова, д. 4
Типография, пр. Сапунова, 2 метиленхлорида и высушивают в вакуум-сушильном шкафу при комнатной температуре.
Получают 3,9 г леворина активностью
24000 ед/мг и 6 л леворина активностью
22000 ед/мг. Весовой выход — 220 мг с 1 л культуральной жидкости, что соответствует
64 3о/. от активности мицелия.
Предлагаемый способ позволяет получать леворин с удовлетворительным выходом:и без использования огнеопасных и токсических продуктов.
Способ получения антибиотика леворина путем сорбции его из культуральной жидкос5 ти диатомитом, отличающийся тем, что, с целью увеличения выхода целевого продукта, повышения его качества и безопасности процесса, мицелиально-диатомитовую массу обрабатывают метиленхлоридом и экстрагиру10 ют конечный продукт органическим растворителем, например изопропанолом.
