Способ определения индивидуальной чувствительности к бета- адреноблокаторам больных гипертонией

 

Использование: медицина, кардиология . Цель - повышение точности способа. Сущностьоценивают активности оксигеназных ферментов печени с помощью определения периода полувыведения пиридинолкарбамата (пармидина) в слюне методом высокоэффективной жидкостной хроматографии после перорзльного приема тест-препарата, с последующей оценкой прогнозируемой степени снижения артериального давления. Если период полувыведения пармидина у пациента превышает 9 ч, то определяют чувствительность к бета-блокаторам.

СОЮЗ СОВЕ TCKMX сОциАлистических

РЕСПУБПИК (51)5 G 01 N 33/48

ГОСУДАРСТВЕННОЕ ПАТЕНТНОЕ

ВЕДОМСТВО СССР (ГОСПАТЕНТ СССР) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (21) 4816200/14 (22) 20.04.90 (46) 28.02.93, Бюл, ¹ 8 (71) Курский государственный медицинский институт (72) Н,Г, Филиппенко, В.Т. Бредихин, И.Ю.

Смирнова, С,В. Поветкин, Н.Г. Дементьева и Л.Е. Холодов (56) Холодов Л.Е., Глезер М,Г., Махарадэе

P,В. Фэрмэкокинетика. фармакодинамика и биотрансформация антиаритмических препаратов, Тбилиси, 1988. (54) СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ИНДИВИДУАЛЬНОЙ ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ К БЕТАИзобретение относится к медицине, а именно к кардиологии.

Целью изобретения является повышение точности способа.

Способ осуществляется следующим образом: больной утром натощак принимает пармидин в расчете 10 мг нэ 1 кг веса тела, запивая препарат 100 мл воды, а спустя

2,4,6,8,12 и 24 часа собирает пробы слюны (2 мл), в которых определяют концентрацию пармидина методом высокоэффективной жидкостной хроматографии.

Далее определяют период полувыведения пармидина при помощи стандартного алгоритма аппроксимации полиномом по методу наименьших квадратов.

Больные распределяются по фенотипу окисления следующим образом: к нбыстрым" окислителям относят лиц с периодом полувйведения пэрмидина до 9 часов, к

"медленным" — 9 и более часов.

„„50„„1798690 А1

АДРЕНОБЛОКАТОРАМ БОЛЬНЫХ ГИПЕРТОНИЕЙ (57) Использование: медицина, кардиология, Цель — повышение точности способа.

Сущность:. оценивают активности оксигеназных ферментов печени с помощью определения периода полувыведения пиридинолкарбаматэ (пармидина) в слюне методом высокоэффективной жидкостной хроматографии после перорального приема тест-препарата, с последующей оценкой прогнозируемой степени снижения артериального давления, Если период полувыведения пармидинэ у пациента превышает 9 ч, то определяют чувствительность к бета-блокаторам.

На основании ретроспективного анализа при двухмесячной терапии пенбутололом и пропранололом Установлены статистически достоверные различия по частоте суммарного (полного и частичного) гипотенэивного эффекта в группах с различными фенотипами окисления (рис.1). О и

В случае обнаружения "медленного" фе- Q ноти.1а окисления прогнозируют у больного . С) полный (снижение диастолического артериального давления менее 90 мм рт.ст. при двухмесячной терапии бета-блокаторами) или частичной (снижение диастолического артериального давления более чем íà 10% от исходного при двухмесячной терапии бета-блокаторами) гипотензивный эффект.

В случае регистрации "быстрого" фенотипа окисления прогнозируют неудовлетворительный эффект лечения (снижение диастолического артериального давления менее 10% от исходного уровня при дву<ме1798690

Составитель И.Смирнова

Техред М.Моргентал Корректор Т,Вашкович

Редактор А.Егорова

Заказ 768 Тираж Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., 4/5

Производственно-издательский комбинат "Патент", г, Ужгород, ул.Гагарина. 101 сячной монотерапии пенбутололом или про. пранололом, Пример 1.

Больной 6Ä 48 лет, вес 76 кг. Диагноз: гипертоническая болезнь, !! стадия, медленно прогрессирующее течение, Йсходное артериальное давление 158/104 мм рт,ст. До начала лечения пенбутололом больной утром (в 8 часов) натощак принял 760 мг пармидина, в 10,12,14,16,20 и 8 часов были отобраны пробы слюны. Концентрация пармидина в слюне составила соответственно:

5,6;10,7;9.,3;4,9;3,8;2,9 мкгlмл, Это соответствует периоду полувыведения пармидина—

9,5, Больной был отнесен к "медленным" окислителям и у него поогнозировали удовлетворительный эффект терапии пенбутололбм.

После двухмесячного лечения препаратом давление снизилось до 124/80 мм рт,ст.

Таким образом у пациента наблюдался полный эффект лечения, П ример.2.

Больной Д., 58 лет, вес 74 кг, Диагноз: гипертоническая болезнь, l! стадия, медленно прогрессирующее течение, Исходное артериальное давление 166/96 мм рт.ст. До начала лечения пенбутолом больной утром (в 8 часов} натощак принял 740 мг пармидина, В 10,12,14,16,20 часов были отобраны пробы слюны, Концентрация пармидина в слюне составила соответственно:

13,9;9;5,7;2,4 мкгlмл. Это соответствует периоду полувыведения пармидина — 4,2, Больной является "быстрым" окислителем.

У него прогнозируется плохой эффект терапии пенбутололом, При двухмесячном лечении бета-блокатором артериальное давление снизилось до 140/94 мм рт.ст„т.е. у пациента отсутствовал эффект гипотензивной терапии.

"0 Таким образом, заявляемый способ по сравнению с прототипом и аналогами обнаружил достаточную степень точности определения индивидуальной чувствительности больных ГБ к бета-блокаторам. Это положение подтверждает сравнение заявляемого способа с литературными данными, посвященными изучению определения индивидуальной чувствительности больных ГБ по концентрации адреноблокаторов в крови.

20 Формула изобретения

Способ определения индивидуальной чувствительности к бета-адреноблокаторам больных гипертонией путем исследования фармакокинетики препарата, о т л и ч а ю25 шийся тем, что, с целью повышения точности способа, в качестве препарата используют пиридинолкарбонат, препарат назначают однократно в дозе 10 мг/кг массы тела, фармакокинетику исследуют в слюне, рассчитывают период полувыведения препарата и при его значении более 9 ч определяют чувствительность к бета-блокаторам,