Способ лечения болезни иценко-кушинга

 

Изобретение относится к медицине, а именно к репродуктивной эндокринологии, и может быть использовано для восстановления функционального состояния репродуктивной системы женщин при болезни Иценко-Кушинга. Цель изобретения - повышение эффективности лечения и снижение осложнений, которая достигается путем применения лекарственного препарата - низорала, по разработанной авторами схеме лечения. Благодаря стойкому снижению 17-оксикортикостероидов и 17-кетостероидов, улучшению общего состояния больных репродуктивная функция больных восстанавливается .

СОЮЗ СО ЗЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК

ГОсудАРстВеннОе ПАтентнОе

BE ОМСТВО СССР (ГО ПАТЕНТ СССР)

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ (я)5 А 61 К 31/00

1. (1Р ь «4, 114

11 " 1Яу1 i1, @ à

"" - Р 1 ; 4

1 (21) 4835898/14 (22) 05.06,90 (46) !07.02.93, Бюл. N 5 (71) Научно-исследовательский институт репродукции человека им. И.Ф.Жорданиа (72) Р,А.Манушарова и Э,Г.Вейнберг (56) Комиссаренко В.И, и др. Современные пре ставления о патогенетической терапии бол зни Иценко-Кушинга, — В сб, Эндокринол гия сегодня, Киев, 1982, с. 123, (54) СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЕЗНИ ИЦЕНКО-КУШИНГА (57) Изобретение относится к медицине, а именно к репродуктивной эндокринологии, зобретение относится к медицине, а име но к эндокринологии, 1звестны спосббы лечения болезни

Ице4ко-Кушинга с помощью медикаментозного и лучевого-воздействия на гипофиз, хиру!ргического. вмешательства на гипофизе, адпочечниках. Известен также способ лечения болезни Иценко-Кушинга с помощью лекарственного препарата хлодитана, который применяется в виде таблеток с цель блокирования ферментов, участвующих биосинтезе глюкокортикоидов, Считается, что в умеренных дозах препарат блокирует преимущественно конечные этапы образования кортизола, а в больших дозах и другие ферментные системы. Однако

1 проблема лечения болезни Иценко-Кушинга до сих пор остается открытой. Ни один из существующих методов не обеспечивает высокую эффективность, надежность и безопасность. Отмечаются различные осложнения, частые обострения болезни. К тому же хлодитан является дорогостоящим и дефи-! цитн 1м препаратом, Поэтому и до настоя. MJ 1792704 А1 и может быть использовано для восстановления функционального состояния репродуктивной системы женщин при болезни Иценко-Кушинга, Цель изобретения — повышение эффективности лечения и снижение осложнений, которая достигается путем применения лекарственного препарата — низорала, по разработанной авторами схеме лечения. Благодаря стойкому снижению 17-оксикортикостероидов и 17-кетостероидов, улучшению общего состояния больных репродуктивная функция больных восстанавливается. щего времени ведутся упорные поиски эффективных методов терапии болезни.

Цель изобретения — удлинение ремиссии заболевания и уменьшение осложнений терапии.

Поставленная цель достигается с помощью лекарственного препарата низорала, который обладает противогрибковыми свойствами, а также тормозит биосинтез стероидов в надпочечниках, Предложенный способ осуществляют следующим образом.

Определяют показатели функции надпочечников, а именно в крови уровень кортиэола и в моче уровень 17-кетостероидов и

17-оксикортикостероидов, проводят также рентгенологическое исследование надпочечников. Затем больному назначают низорал по 200 мг 2 раза в день в течение 10 дней с последующим повышением дозы до 600800 мг в день. Прием таблеток пронодят после еды. Продолжительность лечения -3 мес, в зависимости от регрессии симптомов гиперкортицизма, что контролируешься опре1792704 делением содержания гормонов в крови и. моче. Положительно оценивается действие низорала, при котором отмечается снижение уровня кортизола в крови и экскреции с мочой 17-оксикортикостероидов при регрессии симптомов гиперкортицизма.

Пример 1. Больная поступила с жалобами на головную боль, изменение внешности, общую слабость, быструю утомляемость, нарушение менструального цикла по типу аменореи, прогрессирование роста волос на лице и теле. Длительность заболевания 5 лет, заболела после гриппа, Сначала у больной нарушился менструальный цикл по типу аменореи, затем стала прибавлять в весе; изменилась внешность и появились остальные симптомы болезни.

При осмотре "кушингоидный" тип телосложения с атрофией кожи и мышц на конечностях. Отмечается избыточные оволосение на лице, вокруг сосков, по GenoA линии живота, на конечностях, Гирсутное число — 19.

Молочные железы III от (по Тетер). При надавливании из них выделяется молокоподобная жидкость в умеренном количестве.

Границы относительной тупости сердца в пределах нормы. Тоны сердца приглушены, Артериальное давление 160/110 мм рт.ст.

Других изменений со стороны внутренних органов не выявлено.

Результаты лабораторного обследования: общие анализ крови и мочи без патологии, ЭКà — снижение обменных процессов в миокарде, Рентгенография черепа — турецкое седло нормальных размеров, внутричерепная гипертензия, Глазноа Дно и поля зрения не нарушены.

ЭЭГ указывает на диэнцефальную заинтересованность, Биохимический анализ крови; протромбин — 1007,; сахар — 5,61 ммоль/ст; холестерин — 5,22 ммоль/л; количество В-липопротеидов — 10,64 г/л; билирубин общий — 14,25 мкмоль/л; связанный — 4,44 мкмоль/л; свободный—

9,81 мкмоль/л; Вельтмана — 6 пробирка; общий белок — 62 г/л; С-реактивный белок— отрицательный.

Данные гормональных исследований: кортикотропин — 110 нг/мл; пролактин — 527 МЕд/мл; лютропин — 3,2 мЕд/мл; фоллитропин — 2,7 мЕд/мл; кортизол — 1096 н моль/л.

Экскреция 17-кетостероидов — 77 мкмоль/сутки; 17-оксикортикостероидов свободных — 5,3 мкмоль/сутки; суммарных — 33,6 мкмоль/сутки, Проведена проба с дексаметаэоном. На фоне малой пробы экскреция 17-кетостероидов и 17-оксикортикостероидов практически не изменилась. а на фоне большой пробы снизилась более, чем на 507,.

Консультирована невропатологом: со стороны центральной системы патология не выявлена.

При рентгенографическом исследовании констатирована гиперплазия обоих надпочечников.

На гинекограмме: тень матки (50 х 30) мм; тень правого яичника (50 х 15 мм; тень левого яичника (40 х 20) мм.

На основании анамнеза, клиника-naGoраторных и рентгенологических исследований установлен диагноз болезни

"5 Иценко-Кушинга средней тяжести и проведено лечение (на курс лечения соответственно 300,0 хлодитана и 90 таблеток парлодела). Приемом этих препаратов удалось достигнуть ремиссии болезни, которая продолжалась 3 года. B апреле 1989 года у больной отмечалось обострение болезни и было проведено лечение низоралом по.вышеприведенной схеме, B результате проведенного лечения значительно улучшилось общее состояние больной, уменьшились головные боли, снизилось артериальное давление, прошли общая слабость и быстрая утомляемость.

Э кскреция 17-оксикортикостероидов

30 снизилась до нормальных цифр: общих до

8,1, а свободных — до 0,8 мкмоль/сутки.

Через 5 месяцев больная была госпитализирована для контрольного обследования. 3а период после проведенного лечения

35 масса снизилась с 72 до 65 кг, исчезла адинамия, головная боль, держалось в пределах нормальных значений артериальное давление. Уровень кортизола в крови стал—

640 нмоль/л, экскреция 17-кетостероидов и

40 17-оксикортикостероидов стойко держались в пределах нормальных значений и со,ставляли соответственно — 36 мкмоль/сутки и 12,5 мкмоль/сут.

Таким образом, лечение больной низо-

45 ралом привело к достижению стойкого положительного клинического эффекта.

Пример 2, Больная поступила с жалобами на головную боль, прибавку в массе„изменение внешности, выраженную общую слабость, боли в нижних конечностях.

Длительность заболевания 6 лет, Лечилась хлодитаном.

При осмотре обращает на себя внимание "кушингоидное" телосложение с перераспределением подкожной клетчатки, гиперемией лица, матронизмом. Масса тела больной 76,5 кг при росте 153 см, Умеренно выраженные трофические изменения кожи в виде ее атрофии, мраморности, Артери3nbHoe давление 180/100 мм рт.ст. Тоны

1792704

25 ормула изобретения пособ лечения болезни Иценко-Кушин а путем лекарственной терапии, о т л ич а шийся тем, что, с целью удлинения рем сии заболевания и уменьшения осложнений терапии, вводят низорал по 200 мг 2 раза в день в течение 10 дней с последующим повышением дозы до 600-800 мг/сут и продолжают лечение до снижения показателей функции надпочечников.

Составитель P. Манушарова

Техред M.Моргентал Корректор Т. Палий

Редактор Т, Никольская

Зака 468 Тираж Подписное

НИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., 4/5

Производственно-издательский комбинат "Патент", г, Ужгород. ул.Гагарина, 101 сердца приглушены, акцент 11-го тона над аортой.

Гормональные исследования показали:

floBb)LUeHMp. экскреции с мочой 17-кетостерои ов и 17-оксикортикостероидов до 84 и

29,7 мкмоль/сутки соответственно. Уровень кортикотропина в крови равнялся

115 пг/мл, кортизола — 1030 нмоль/л, Йа ЭКà — умеренно выраженные дистрофические изменения в миокарде. При рентгенологическом исследовании костной сист мы выявлен остеопороз тел позвонков, При проведении пневморетроперитонеума установлена гиперплазия обеих над очечников, а основании перечисленных данных боль ной поставлен диагноз болезни ИценI ко-К шинга средней тяжести, ольной был назначен низорал по схеме н ряду с комплексом симптоматической тера ии. результате проведенного лечения экск еция 17-оксикортикостероидов снизилась до 7,2 мкмоль/сутки. а 17-кетостероидов до 30,8 мкмоль/сутки, улу <шилось общее состояние больной. побледнели кожные покровы, -артериальное давление

5 стойко установилось в пределах 130/90 мм рт.ст.

Через 7 месяцев проведено контрольное обследование больной. Больная похудела на 6 кг, отмечает отсутствие головных

10 болей, регрессию гирсутизма, восстановление менструального цикла, Экскреция 17-оксикортикостероидов и

17-кетостероидов стойко снизилась (соответственно составляя 8,7 и 29,5 мкмоль/сут15 ки), уровень кортизола в крови равнялся 690 нмоль/л.

Применение предлагаемого способа позволяет достигнуть быстрого и стойкого эффекта — ремиссии симптомов гиперкорти20 цизма, что приводит к восстановлению репродуктивной функции у этих больных, тем самым решается проблема бесплодия у такого контингента больных.