Лекарственное средство, содержащее целанид

 

Изобретение относится к фармацевтическому производству и касается получения суппозиториев. Целью изобретения является повышение специфической активности. Цель достигается за счет того, что суппозитории кардиотонического действия включают целанид, основу, лактозу в следующем соотношении ингредиентов, мае. %: целани д - 0,0225-0,0275, лактоза 1,875-3,125, основы для суппозиториев до 100, масло какао - 30 %, кулинарный жир фритюрный 60-49 %, парафин нефтяной для пищевой промышленности 10-19 %. Суппозитории изменяют показатели ЭКГ в % к исходному: урежение ЧСС на 14,5 %, расширение на 33,3 %.8табл. Ё

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК (51)5 А 61 К 9/02

ГОСУДАРСТВЕННОЕ ПАТЕНТНОЕ

ВЕДООМСТВО СССР (ГОСПАТЕНТ СССР) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИ

Ф "ь

I» чч

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

1 (21) 4868499/14 (22) 12.06.90 (46) 15.12,92. Бюл, М 46 (71) Всесоюзный научно-исследователь- ский институт фармации Всесоюзного объединения "Союзфармация", Рязанский медицинский институт им. акад. И.П.Павлова и Башкйрскйй государственйый медицинский институт им. XV-летия ВЛКСМ

-(72) P.М.Стрельцова. Н.Г.Селезнев, ДМ,Попов, X.M.Íàñûðîâ и P.À.Ãàëèìîâà (56) Авторское свидетельство СССР-% 1225573, кл. А 61 К 9/08, 1984.

Изобретение относится к фармацевтическому производству и касается получения суппоэиториев.

Из известных препаратов кардиотонического действия, содержащих целанид, является 0,02 7ь-ный раствор в ампулах для инъекций (авторское свидетельство hb

1225573, кл. А 61 К 9/08, 1984), Известный раствор проявляет специфическую активность в течение короткого периода.

Целью предлагаемого изобретения является повышение специфической активности.

Цель достигается за счет того, что препарат кардиотонического действия содержит целанид и вспомогательные вещества в следующих соотношениях ингредиентов, мас. :,, Ы,, )780745 А1

2 (54) ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО, СОДЕРЖАЩЕЕ ЦЕЛАНИД (57) Изобретение относится к фармацевтическому производству и касается получения суппозиториев. Целью изобретения является повышение специфической активности.

Цель достигается аа счет того, что суппозитории кардиотонического действия включают целанид. основу, лактозу в следующем соотношении ингредиентов, мас. %: целанид -- 0,0225-0,0275; лактоза 1.875-3,125, основы для суппозиторйев до 100, масло какао — 30, кулинарный жир фритюрный

60-49 %, парафин нефтяной для пищевой промышленности 10-19, Суппозитории изменяют показатели ЭКГ в к исходному: з урежение ЧСС на 14,5, расширение на

33,3 . 8 табл.

Целанид 0,0225-0,0275

Лактоза 1,875-3,125

Основы для суйпозиториев(масло какао —. 30 %; кулинарный жир фритюрный — 6049%; парафин нефтяной для пищевой про- 4 мышленности — 10-19 %) до 100, Ь

Предлагаемый лекарственный препа- Ql рат с целанидом обладает высокой специфическои активностью аа счет увеоичения )ьи времени действия..

Изменение показателей ЭКГ в случае назначения целанида в растворе для инъекций достигает максимального значения через 15 мин и удерживается на этом уровне втечение 60 мин. Далее действие препарата ослабевает и к 90 мин изменение в показателях ЭКГ восстанавливают в среднем на 50

%. При назначении целанида в суппозиториях максимум действия наблюдается через

1780745

15 мин и изменения показателей ЭКГ удерживаются на этот уровне более 180 мин, что свидетельствует о более длительном действии целанида в суппоэиториях.

Лекарственный препарат в форме суппозиториев с целанидом позволяет значительно расширить возможность применения его для лечения больных, страдающих сердечнососудистыми заболеваниями с сопутствующими заболеваниями желудочно-кишечного тракта, в детской и гериатрической практике.

Введение целанида с вспомогательными веществами обеспечивает ректально более длительно терапевтическую эффективность суппоэиториев данного состава.

Сравнительные результаты исследования специфической активности сунпозиториев представлены в табл. 1.

Таким образом, по показателям ЭКГ, отражающим действие сердечных гликозидов в терапевтической фазе, предлагаемые суппозитории по длительности действия значительно превосходят раствор для йнъекций.

Лактоза исключает возможность передозировки целанида и способствует равномерному распределению препарата в осйове дозы лактозй.

Доза целанида в предлагаемом лекарственном йрепарате 0,000225-0,000275 г (что соответствует 0,0225-0,0275 ). Доза проверялась экспериментально по оценке биологической активности на лягушках.

Получены следующие результаты: при дозе

0,000224 остановилось сердце у 2-х из пяти лягушек, взятых в опыт. Согласно требованиям ГФ XI должно остановиться 3 или 4 сердца у 5 лягушек. При дозе 0.000275 остановилось сердце у 5 лягушек, взятых в опыт.

Количество основы для суппозиториев (масло какао — 30, кулинарный жир фритюрный — 60-49 g; парафин нефтяной для пищевой промышленности -10-19 ) предлагается в пределах до 1,0-2,0 г. Для доказательства количества основы проводились следующие исследования; изучение высвобождения целанида из свечей в зависимости от массы суппоэиториев. Результаты получены следующие:

С увеличением количества основы замедляется высвобождение препарата из суппозиториев. Увеличение массй суппозиториев более чем 2 r не рационально.

Основа для суппозиториев (жировая) (ФС 42-1622 — 81) состава: масло какао — 30

0,0225

1,875

7ь, жира кулинарного фритюрного — (Т„„3134 С) 49-60, парафина нефтяного для

10 пищевой промышленности 10-21 ф,.

Суппозитории готовили методом выливания.

Биологическая активность суппозиториев целанида проверялась фармакодина15 мическим методом на кошках в сравнении с раствором для инъекций и суппоэиториями на других жировых основах, по влиянию на изменение биоэлектрической активности сердца. Результаты исследования представ20 лены в таблице 2.

Как показывают результаты исследования,. урежение ЧСС в случае назначения целанида на суппозиториях на основе (масло какао — 30 ф, жир кулинарный фритюр25 ный — 60-49, парафин нефтяной для пищевой промышленности — 10 — 19 ) значительнее (14,5 Я чем на основе масло какао(6,5 ) и на основе твердый жир(12,3 ).

По сравнению с раствором для инъекций

30 урежение ЧСС, вызванное целанидом в суппозиториях, отличается длительностью действия, Через 90 мин после введения раствора целанида для инъекций ЧСС возрастает с 114 до 126 уд/мин, что свидетель35 ствует о снижении специфического действия препарата. При назначении целанида в предлагаемых суппоэиториях изменения в показателях ЭКГ удерживаются на постоянном уровне более 180 мин.

40 Изобретение иллюстрируется следующими примерами.

Пример 1. С минимальным содержанием ингредиентов.

Состав на одну свечу:

45 г. целанида 0,000225 лактозы 0,01875 основй для суппозиториев 0,98102 98,102

50 Отвешивают 1,13 r лактоэы, частью (0,1—

0,2 r) затирают поры ступки, затем добавляют 0,0135 r целанида (отвешивают на аналитических весах), измельчают целанид совместно с лактоэой, которую добавляют

55 частями. К полученной тритурации целанида добавляют 2,3 r расплавленной основы.

Ступку предварительно подогревают. Тщательно перемешивают. К концентрату добавляют частями оставшуюся основу в количестве 56,56 r, поддерживая температу1780745 цела нида 0,000250 0,0250 лактозы 0,0250 2,500 основы для суп позиториев (жировой) 0,97475 97,475

Технология суппозиториев аналогична примеру М 1.

Полученные суппозитории имеют следующие физико-химические характеристики: 35

Время полной деформации 3 мин 41 с

Температура плавления 36,8 С

Температура затвердевания 27 1 C 40

Кислотное число 0,96

Содержание целанида 0,000237 r

Биологическая активность 3,75 Л ЕД

При хранении в течение года показатели качества суппозиториев существенно не 45 изменились и отвечали требованиям ГФ

30 ру в пределах 45 С, тщательно перемешивают, массу выливают в предварительно охлажденные и смазанные мыльным спиртом формы с объемом гнезда 1 г. Формы охлаж. дают и извлекают готовые суппозитории. 5

Полученные суппозитории имеют следующие физико-химические характеристики;

Время полной деформации 3 мин 30 с

Температура плавления 36;7 С 10

Температура затвердевания 27,0 С

Кислотное число 0,99

Содержание целанида 0,000228 r

Биологическая активности 3,61 ЛЕД

При хранении в течение года вышеука- 15 занные показатели существенно не изменились и отвечали требованиям ГФ СССР X издания. Результаты представлены в табл. 3;

Биологическая доступность суппозиториев целанида проверялась фармакодина- 20 мическим методом на кошках. Результаты представлены в табл. 4.

Пример 2. С средним содержанием ингредиентов.

Состав на одну свечу: 25

СССР X издания, Результаты представлены в табл. 5.

Результаты по определению биологической доступности целанида представлены в табл. 6.

Пример 3. С минимальным содержанием ингредиентов.

Состав на одну свечу: г целанида 0,000275 0,0275 лактозы 0,03125 3,125 основы для суп позиториев (жировой) 0,968475 96,8475

Технология суппозиториев аналогична примеру 1.

Полученные суппозитории имеют следующие показатели качества:

Время полной деформации 3 мин 50 с

Температура плавления 37,0О С

Температура затвердевания 27,1 С

Кислотное число 1,02

Содержание целанида 0,000273

Биологическая активность 3,75 ЛЕД

При хранении в течение года показатели качества суппозиториев существенно не изменились и отвечали требованиям ГФ

СССР Х издания. Результаты представлены в табл, 7.

Результаты по определению биологической доступности целанида представлены в табл. 8.

Формула изобретения

Лекарственное средство, содержащее целанид, о т л и ч а ю щ е е с я тем, что, с целью повышения специфической активности, оно содержит, мас, :целанид—

0,0225-0,0275; лактозу — 1,875 — 3,125 и основу (масло какао.— 30 %; кулинарный жир фритюрный — 49 — 60,, парафин нефтяной для пищевой промышленности — 10 — 19 O )— до 100.

Таб,лица1

1780745

Таблица 2

Изменение показа-. телей ЭКГ,Ф, к исходному

Показатели ЭКГ

Время,мин

Вид основы

Исходный фон

180

Основа для суппоэиториев (предложенная) Урежение ЧСС на 14,53

171

1 71

171

171

171

171

0>3

О 3 .0>35

0 35

0 35

0,35

0 35

0,35

0,2

0,2

0,2

0,2

0,2

0,2

0,2

0,2

0,025

0>025

0,025

0>025

0,025

0,025

0,025

0,025

О, 075

0,075

0,075

0,1

0,1

0,1

0,1

0,1

Расширение на 33,3а

Исходный фон

120 !

ЕО

Урежение ЧСС на 6,53

0,225

0,225

0,225

0,225

0,225

0,225

0,225

0,225

0,025

0>025

0,025

О>025

0,025

0,025

0,025

0,025

171

171

160

0 35, 0,35

0,375

0,375

0>375

0,375

0,375

0,375

0,075

0,075

0,075

0,075

0,1

0,1 0,1

Oil

Расширение на 33,3Ф

Исходный

pod

180

Урежение ЧСС на 12>33

0,075

0,075

0,075

0,1

0,1

0,1

Oil

0,1

0 35

0>35

0>375

0,375

0,4

0,4

0,4

0,4!

71

171

160 . 160

150

0,225

0,225

0,225

0,25

0,25

0,25

0,25

0,25

0,025

0,025

0,025

-- 0,025

0,025

0,025

0,.025

0,025

Расширение на 33,33

0,425

0,425

О> 525

0> 525

0,525

0,475

0,475

0,475

Исходный фон

180

0,075 .0,075

0,1

0,1

0,1

0>1

0,1

О !

0,025

0,025

0,025

0,025

0,025

0,025

0,025

0,025

141

141

114

114

114

126

126

126

Урежение ЧСС на 19,153

0,25

0,25

О. > 325

0,325

О 325

0,275

0,275

0,275

Расширение на 33, 3 ь!

Урежение ЧСС на 10,64в

Расширение на 33,33

Иасло какао

Твердый жир

Раствор целанида (для иньекций) Изменение показателей ЭКГ у кошек при введении целанида в суппозиториях на разных основах. и в растворе

P-Q =.. QRS QRST R-R ЧСС

Таблицами

Показатели качества суппозиториев целанида после хранения

Табл ица4

Изменение показателей ЭКГ у кошек при введении целанида в суппозиториях с минимальным содержанием ингредиентов

Таблица5

Показатели качества суппозиториев целанида после хранения

1780745

Таблицаб

Изменение показателей ЭКГ у кошек npvi введении целанида в суппозиториях с средним содержанием ингредиентов

Таблица7

Показатели качества суппозиториев целанида после хранения

Таблица8

Изменения показателей ЭКГ у кошек при введении целанида в суппозиториях с максимальным содержанием ингредиентов