Способ оценки индивидуального действия препаратов при ишемической болезни сердца и гипертонической болезни

 

Способ оценки индивидуального действия препаратов у больных имешимеской болезнью комплексным методом с применением ланных, характеризующих состояние диастолической функции левого желудочка и периферической гемодинамики . Способ позволяет повысить информативность исследования и сократить временные затраты на обследование и подбор индивидуальной лекарственной терапии, 4 габл.

(19) (11) СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК (sl)s А 61 В 5/02

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ

ПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИЯМ

ПРИ ГКНТ СССР

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

r (21) 4868647/14 (22) 25.09.90 (46) 07.10.92. Бюл. ¹ 37 (71) Центральная научно-исследовательская лаборатория Лечебно-оздоровительного объединения при Совете Министров СССР (72) Б.А.Сидоренко, Ю.А,Суворов, К.Н,Ульянощи В.П.Седов (56) Диссертация док.мед, наук Гел ьфгат Е, Б, НИИ кардиологии АЗССР, (54) СПОСОБ ОЦЕНКИ ИНДИВИДУАЛЬНОГО ДЕЙСТВИЯ ПРЕПАРАТОВ У БОЛЬНЫХ

ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ СЕРДЦА И

ГИПЕРТОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ

Изобретение относится к области медицины, в частности кардиологии, и касается определения индивидуального действия кардиальны:; препаратов на систолическую, диастолическую функции левого желудочка сердца и показатели центральной и периферической гемодинамики у больных хроническими формами ишемической болезни сердца, гипертонической болезнью и начальными стадиями недостаточности кровообращения, Известен способ оценки индивидуального действия препаратов у больных ИБС, включающий неоднократную оценку показателей систолической функции сердца и параметров центральной гемодинамики таких как артериальное давление (АД), частота сердечных сокращений (ЧСС), фракция выброса (ФВ), ударный объем (УО), минутный объем сердца (МОС), общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС) по данным эхокардиографии в М-режиме до, на высоте проведения теста с ручной изометрической нагрузкой и после введения (57) Способ оценки индивидуального действия препаратов у больных имешимеской болезнью комплексным методом с применением ланных, характеризующих состояние диастолической функции левого желудочка и периферической гемодинамики.

Способ позволяет повысить информативность исследования и сократить временные затраты на обследование и подбор индивлдуальной лекарственной терапии, 4 табл, испытуемого кардиоселективного препарата.

Недостатком указанного способа являет я недооценка 1сходн ых показателей диастолической функции левогс желудочка, а также выявление возможных ее нарушений в условиях теста с изометрической нагрузкой, исключение из оценки состояния периферического звена кровообращения как второй после показателей центральной гемодинамики составляющей общего гемодинамического состояния организма.

Целью изобретения является повышение информативности оценки состояния общей гемодинамики (центрального и периферическсго звена в их взаимосвязи) у данного конкретного больного коранарогенными заболеваниями сердца и сокращение временных затрат на обследование больного и подбор индивидуальной терапии.

Указанная цель решается тем, что дополнительно оценивают показатели диасто1766367

10

20

30

55 лической функции левого желудочка и периферической гемодинамики.

Для достижения поставленной цели, помимо оценки указанных в известном техническом решении показателей пропульсивной функции сердца и центральной гемодинамики, определяемых с помощью М-эхокардиографии исходно и на высоте йагрузки, оценивают параметры диастолической функции сердца, а именно фракцйя быстрого наполнения, фракция систолы предсердия (ФБН и ФСП), регионарный индекс расслабления (РИР), что позволяет получить более полную картину состояния внутрикардиальной гемодинамики. Кроме того, дополнительно оценивают состояние периферического звена кровообращения с учетом величины объемной скорости артериального кровотока в покое (АК), при реактивной гиперемии (АКрг), артериального тонуса (AT) и венозного тонуса (ВТ), а также. скорости капилярного кротовока (КК) в конечностях по данным венозно-окклюзионной плетизмографии и лазерной доплеровской флуометрии.

Указанные дополнительные методики используются у некордиальных больных, где решают задачу дифференциальной диагностики сосудистой патологии и дальнейшего контроля лечения, В предложенном способе дополнительные методики обеспечивают решение задачи повышения информативности, точности состояния общей гемодинамики, а также сокращения временных затрат на обследование больного и подбор индивидуальной терапии. При этом в качестве сверхсуммарного эффекта достигается возможность выполнения оценки индивидуального действия препаратов у больных ИБС и ГБ, Следовательно, предложенный способ от. вечает критерию существенные отличия.

Обследование проводится в первые 3 дня от момента поступления больного в стационар на фоне 18 — 24 ч отмены кардиоселективных препаратов (за исключением применения таблетированного нитроглицерина при болях в сердце), Исследование проводится двумя операторами в условиях кабинета функциональной диагностики, После .10 мин отдыха в положении лежа на спине у больного измеряется ЧСС и АД. Затем больной укладывается в позу, принятую для снятия данных венозно-окклюзионной плетизмографии,сосудов нижних конечностей (стопы устанавливаются на подставку, закрепленную на спинке ножного конца функциональной кровати, ноги согнуты в тазобедренных и коленных суставах). Манжеты для создания давления накладываются на бедра пациента ближе к коленным суставам, датчикиманжеты — на область наибольшего объема икроножных мышц. На тыле стопы между 1 и 2 пальцами закрепляется датчик лазерного доплеровского флуометра. ЭКГ-электроды, соединенные с эхокардиографом, фиксируются на запястьях пациента, Один из исследователей проводит венозно-окклюзионную плетизмографию и лазерную доплеровскую флуометрию, фиксируя показания приборов в покое и при реактивной гиперемии, с записью в течение

3 мин величины объемной скорости артериального кровотока в покое и ее изменений при реактивной гиперемии (цифровые данные), а также кривых венозного тонуса и капиллярного кровотока (графическое изображение), Второй исследователь проводит эхокардиографию, регистрируя второе стандартное отведение ЭКГ и ЭХОКГ секторальное и М-скенирование в стандартных позициях, измеряя размеры полости левого желудочка сердца в систолу и фазы диастолы (быстрого наполнения, медленного наполнения и систолу предсердия), размер полости левого предсердия, аорты, правого желудочка, экскурсию движения створок митрального и аортального клапанов, толщину миокарда задней стенки левого желудочка и межжелудочковой перегородки, воемя сокращения и время расслабления задней стенки левого желудочка.

Затем больному предлагается сжать кистью правой руки ручной динамометр с максимально возможной силой, Показания динамометра фиксируются и вычисляется величина 30 нагрузки. После 5 мин отдыха пациент в течение 3 мин правой кистью сжимает ручной динамометр, фиксируя силу сжатия на величине 30 / от максимально возможной, На третьей минуте нагрузки регистрируется ЭХОКГ, АК и кривая капиллярного кровотока, ЧСС, АД.

Полученные данные подвергаются обработке с целью вычисления параметров центральной, внутрикардиальной и периферической гемодинамики, а именно ФВ, УО,МОС, АДсг, ОПСС, ФБН, ФСП, РИР, AT, ВТ, КК; кроме того, измеряются интервалы

P-Q u QRS ЭКГ, что особенно важно при исследовании препаратов, влияющих на сердечную проводимость.

Повторное комплексное обследование по вышеуказанной методике проводится через 1 ч после приема испытуемого кардиального препарата в стандартной дозировке (в случае острой пробы) или же на 7 — 10 день терапии (при контроле за эффективностью стандартного курсового лечения). При этом

1766367

10

20 анализу подвергаются выявленные изменения как систолической, так и диастолической функций сердца, параметры центральной и периферической гемодинамики в их взаимосвязи, Пример 1, Больной M., 59 лет, с диагнозом ХИБС, стенокардия напряжения

11 ФК, атеросклероз аорты, коронарных артерий сердца, атеросклеротический кардиосклероз, ГБ II, HK О, обследован на вторые сутки после поступления в стационар, Исследование проводили натощак, после 20 ч отмены кардиальных препаратов, приступов стенокардии, требовавших применения нитроглицерина, за указанный период не наблюдалось.

Целью исследования явилась оценка индивидуального действия бетаадреноблокатора атенолола (подбор терапии).

Больному проведен острый фармакологический тест с атенололом (в стандартной дозировке — 50 мг). Результаты обследования больного до и через 1 ч после приема преперата (per os) представлены в табл.1 и

Как видно из полученных данных, у больного с исходно повышенными цифрами

АД, ОПСС, AT, средним значением АК, АКрг выявляет резервы эластичности артериальной сосудис-,îé стенки, КК несколько снижен.

При проведении теста с ручной изометрической нагрузкой благодаря учету данных диастолической функции сердца выявляется отсутствие у больного компенсаторного увеличения ФПС, снижение АК и КК.

Через 1 ч после приема препарата определяется снижение ЧСС и показатели систолической функции сердца (MOC, УО, ФВ), при этом вопрос о назначении данного кардиоселективного препарата становится спорным, Благодаря комплексному обследованию была получена возможность оценить действие препарата на внутрикардиальную гемодинамику и периферическое звено кровообращения, при этом было выявлено снижение артериального тонуса, неизменность АК при нагрузке. меньшее падение КК, активное включение компенсаторного предсердного механизма (эффект Вентури), выразившегося в увеличении ФСП при нагрузке, что и позволило при меньшем приросте ФВ сохранить "нагрузочный" МОС. Учитывая все выше сказанное, а также снижение ОПСС и АД больному были даны рекомендации по применению атенолола для курсового лечения.

Пример 2. Больной 3., 64 года, с диагнозом ХИБС, атеросклероз аорты, коронарных артерий сердца, атеросклероти25

55 ческий кардиосклероз, пароксизмальная мерцательная аритмия, межприступный период, ГБ II, HK I— - IIA ст., обследован на третьи сутки после поступления в стационар, Исследование проводилось натощак, после 18 ч отмены кардиальных препаратов.

Пароксизмов мерцания предсердий не наблюдалось.

Целью исследования явилась оценка индивидуального действия блокатора

Са -каналов — нифедипина (подбор терапии).

Больному проведен острый фармакологический тест с нифидипином (a стандартной дозировке — 50 мг). Результаты обследования больного до и через 1 ч после препарата (per os) представлены в табл. 3 и

Как видно из полученных данных, у больного с исходно повышеннь.ми цифрами

АД, величина расчетного показателя ОПСС, не превышает нормальных значений, что могло быть расценено как отсутствие артериолоспазма. Однако при проведении исследования периферических сосудов было выявлено снижение АКрг, что свидетельствует о снижении эластических св.,йств периферических артерий, при нормальнь;х расчетных показателях артериального тонуса, При проведении теста с ручной изометрической нагрузкой выявляется отсутствие должного прироста ФВ при низкой ФБН и стабильной ФСП, что было расценено как истощение компенсаторнога и редсердного механизма у больного пароксизмальной мерцательной аритмией. При этом регистрируется еще большее уменьшение объемной скорости артериального кровотока и капиллярного кровотока, Через 1 ч после приема препарата наблюдалось увеличение фракции выброса, скорости объемного кровотока в покое и при реактивной гиперемии, при одновременном снижении ЧСС, АД, ОПСС и BT.

Показатели диастолической функции сердца остались поактически без изменения, При проведении теста с ручной изометрической нагрузкой отмечено меньшее, чем исходно, снижение АК, что указывает на артериоловазадилятирующий эффект нифедипина.

Таким образом, благодаря учету состояния периферического звена кровообращения, был сделан вывод о целесообразности назначения данному больному препарата группы антагонистов Са

Предложенный способ позволяет повысить информативность оценки состояния сердечно-сосудистой системы у больных

1766367

Таблица 2

Спосоь во здействия

0,47

0.,38

0.,51

0 45

) Исход

Нагрузка 3

Исход

Наг ру зка 3

Таблица 3

Способ ФВ, аоздейстаиа % кос, чсс, лд, СПСС ФПН, ФСП, РИР, АК АКрг ВТ, AT, P-Q, л ° уд/мин нн Й6 дннасн*с-4 % % ед мл/с мл/с ед ед с

Д о л е ч е и и а

Исход f 67.0 f 8.19(75 180/90 I 1548 I 44.9 18.5 I 1.3 2;75 J 10,0 (8.2 (Э.7 0.12

Нагрузиа 3 69.0 (6.6 80 180/95 (1595 (46.3 18.0 (1.2 (1.6

После лечения

145/70 1310 47 ° 4 18,8 1,0 4 6 19. 5 7.75 4,2 О. 14

150/60 52.4 19.7 1.0 Э,О

Исход

НагрузхаЭ

72.0 5.8 60

72.0 6.0 62

ИБС и ГБ. Данным способом проведено исследование 32.больных собственно ишемической болезнью сердца или в сочетании с гипертонической болезнью с различными стадиями сердечной недостаточности, поступивших для обследования и лечения в Центральную клиническую больницу ЛОО при СМ СССР,B каждом конкретном случае благодаря учету данных не только центральной, но и периферической гемодинамики, удалось подобрать адекватную индивидуальную терапию. При этом были сокращены сроки обследования (3.5+1.5дн. и назначения лечения (4+1 дн.). Формула изобретения

Способ оценки индивидуального действия препаратов при ишемической болезни сердца и гипертонической болезни путем

5 измерения показателей систолической функции левого желудочка методом эхокардиографии при изометрической нагрузке, о т л ич а ю шийся тем, что, с целью повышения точности, дополнительно определяют пока10 затели диастолической функции левого желудочка и периферической гермодинамики и при улучшении показателей диастолической функции миокарда и периферической гемодинамики оценивают показание к назначе15 нию препарата,