Способ определения содержания нестероидных противовоспалительных препаратов в биологической жидкости

 

Изобретение относится к клинической фармакокинетике и может быть использовано в экспериментальной фармакологии и практической медицине для определения содержания нестероидных противовоспалительных препаратов в биологической жидкости. Цель - повышение чувствительности и упрощение способа. Цель достигается за счет экстракции препарата низшими спиртами, отделения органической фазы с последующим разделением методом ВЭЖХ. 1 табл.

союз советских

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК (51)5 6 01 Й 33/15

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ

ПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИЯМ

ПРИ ГКНТ СССР

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (21) 4804820/14 (22) 29.01,90 (46) 15.03.92. Бюл. ¹ 10 (71) Институт..элементоорганических соединений им. А. Н, Несмеянова (72) В. Ю. Ряшенцев. Е. С. Вайнерман, С. В, Рогожин, С. Ф, Никольский и А,. А. Жанкин (53) 612.015(088.8) (56) i. Chromatogr., 1986, 375, р. 101 — 110. (54) СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ СОДЕРЖАНИЯ НЕСТЕРОИДНЫХ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ПРЕПАРАТОВ В

БИОЛОГИЧЕСКОЙ ЖИДКОСТИ

Изобретение относится к клинической фармакокинетике, а именно к способу определения нестроидных противовоспалительных препаратов (НПВП) в биологических жидкостях, который может найти применение в экспериментальной фармакологии и практической медицине.

Целью изобретения является повышение чувствительности и упрощение способа.

Пример 1. 2,0 мл плазмы смешивают с 1 мл н-пропилового спирта и подкисляют

0,4 мл 1 М HCI. Полученную смесь насыщают дигидрофосфатом натрия йаН2РО4 кристаллическим, энергично встряхивают в течение 10 мин и центрифугируют в течение 5 мин при 3000 об./мин. Аликвот верхней фазы анализируют методом ВЭЖХ, Условия анализа методом ВЭЖХ: подвижная фаза — 54%-ный водный этанол с

„„, Д „„1719990 А1 (57) Изобретение относится к клинической фармакокинетике и может быть использовано в экспериментальной:фармакологии и практической медицине для определения содержания нестероидных противовоспалительных препаратов в биологической жидкости. Цель — повышение чувствительности и упрощение способа. Цель достигается за счет экстракции препарата низшими спиртами, отделения органической фазы с последующим разделением методом

ВЭЖХ. 1 табл.

0,1 об. % трифторуксусной кислоты. Скорость потока элюента 1 мл/мин, длина волны детектирования 230 нм. Колонка 250Х 4 мм заполнена носителем Силасорб С-8.

Чувствительность определения индометацина в биологических жидкостях по предлагаемому способу 0,1 мг/л. Чувствительность определения по способу-прототипу 0,2 мг/л.

Результаты анализа других НПВП в биологических жидкостях приведены в таблице.

Как видно из представленных в таблице данных, только в предлагаемых соотношениях биологической жидкости с органическими растворителями можно добиться повышения чувствительности метода, Так, при уменьшении количества органического растворителя не обраузется двухфазная экстракционная система, а при увеличении

1719990

Фо р мул а изобретения

Способ определения содержания нестероидных противовоспалительных препарезультаты зкстракционного концентрирования лекарственных препаратов из биологических жидкостей

Способ Лекарстеем>в>й биологическая жидпрепарат кость, мп

Высапиватель

Экстрагент, мл

Сорт>к>жение биологическая жидкость вкстрагент

Нинимальная определяеиая концентрация, мг/л

IlpoToTIel Индометации

Плазма > О, 5

Яцетонитрил 0,5 1!!

0,2

Предлагаемый ! Индометацин н-йропанол, 1,0 трет-Бутанол> 1,1 е-Пропанол, О,Е иво-Проманол, 0,7

Плавна, 2,0

1:0,50

1!0,56

NaNeP0e

То же

0,1

2 То ме

Плазма, 2>0

Сыворотка, 2,0

Сыворотка, 2,0

Снимается чувствительность определения

0,1

3 Ортофен

4 To xe

1:O,t O

1>0,36

Нет разделения системы на две фазы

То ме

5 Ибупрофем

6 Иа>вьоксем

1:0,45

1:0 50

1;0>43

Ноча, 2>0

Слона, 2,0 иво "Пропвноп> 0,9 трет "Ьутанол, 1, О трет-бутанол, 0,05

0,2

0,1

7 Иетопрофен

Синовиальная жидкость, 2,0

0 ° 1

Составитель А.Агуреев

Редактор А»Лежнина Техред М.Моргентал Корректор О.Кравцова

Заказ 769 Тираж Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР

113035, Москва, Ж-35, Раушская иаб„4/5

Производственно-издательский комбинат "Патент", r. Ужгород, ул.Гагарина, 101 еro количества уменbwается чувствительность метода.

Таким образом, способ определения

НПВП в биологических жидкостях является более универсальным,. позволяет расширить число определяемых препаратов в биологических жидкостях и повысить чувствительность метода определения НПВП в два раза по сравнению со способом-прототипом.

Замена высокотоксичного ацетонитрила в элюирующей системе на этанол существенно упрощает технологию анализа и значительно улучшает условия работы. ратов в биологической жидкости п гтем обработки гидрофильным органическим растворителем, добавления к смеси неорганической соли с последующим раз5 делением компонентов органической фазы высокоэффективной хроматографией на обращенной фазе. о т л и ч а ю щ и йс я тем, что, с целью повышения чувствительности и упрощения способа, в качест10 ве растворителя используют низшие спирты из группы: н-пропанол, изо-пропанол, трет-бутанол при объемном соотношении биологическая жидкость: спирт

1:0;4-0,5, в качестве неорганической соли

15 применяют однозамещенный фосфат натрия, а высокоэффективную хроматографию проводят на Силасорб С-8.