Индуктор интерферона

 

Изобретение относится к медицине и ветеринарии, а именно к вирусологии, з частности к индукции выработки интерферона в организме. Целью изобретения является повышение интерферонпродуцирующей активчисти Для этого в качестве индуктора интерферона используют бромид 2,3,5,6- тефагидро-6-фенил-7-карбэмоилметилими- 2,1-нтиазолия, который вводят животнмм интранозально в дозе 0,05-0,5 мг/кг 2 тзбт

союз советск ::х

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК (эт)5 А 61 К 37/66

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ

ПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И OTKPblTMRM

ПРИ ГКНТ СССР

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (21) 3865426/13 (22) 05.03.85 (46) 30.12.91. Бюл. N 48 (71) Киевский научно-исследовательский институт отоларингологии, Киевский институт микробиологии и вирусологии AH УССР и

Институт органической химии AH УССР (72) Э.В.Гюллинг, Л.Д.Кривохатская, Н.Я.Спивак, С,А.Пап, Я,Г.Кишко, Н. Н, Романов и Ю.П. Ковтун (53) 578.245(088.8) (56) Авторское свидетельство СССР

М 1100882, кл. G 07 D 513/04, 1982.

Ершов Ф.И„Новохатский А,C. Интерферон и его индукторы, 1980, с.10 — 13, Levine Р, Ald, richimica acta, 1!979, 124, с.77 — 82.

Hamilton I.a. Curr. Chemoth. Infect.Î:s.

1980, 2, 1409-1411.

Taylor l.l.à. Antlmlcrob, Agents. 1980, 18, 1, 20-26.

Ершов Г.Ф. и др, Антибиотики. 1981, 26, с.617 †6.

Изобретение относится к медицине и ветеринарии, более конкретно — к вирусологии, = именно к индукции выработки интерферона в организме, Поиски новых индукторов интерферона имеют актуальное значение, посколькуустановлено, что интерферон и его индукторы являются наиболее эффективным средством для профилактики и лечения вирусных инфекций.

Известно использование в качестве индукторов интерферона различных вирусов синтетических ниэкомолекулярных соединений; тилорона гилрохлорида, производ„„SU „„1701322 А1 (54) ИНДУКГОР ИНТЕРФЕРОНА (57) Изобретение относится к медицине и ветеринарии, а именно к вирусологии, в частности к индукции выработки интерферона в организме. Целью изобретения является повышение интерферонпродуцирующей активности, Для э ого в качестве индуктора интерферона используют бромид 2,3,5,6тетра гидро-6-фен ил-7-ка рба м сил метил имидазо-2,1-в- тиазолия, который вводят животным интранозально в дозе 0,05 — 0,5 мг/кг, 2 табл. ных пиримидина, а также производных акридинона.

Однако указанным индукторам интерферона присущи следующие недостатки, затрудняющие их широкое использование при лечении и профилактике вирусных инфекций: — опасность введения инфицированного материла (вирусных индук1оров) в ослабленный организм, — высокая токсичность, нестойкость при хранении (тилорон гидрохлорнда ); — плохая растворимость (производные пиримидина), 1701322 — сложность синтеза и высокая себестоимость (производные акридинона).

Известно также использование в качестве индуктора интерферона левамизола, Введение которо о в организм вызывало интерферонообразование. При этом животным вводили левамизол перорально в дозе

1000 мг/кг веса и отмечали пик интерферо а в сыворотке крови (320 кд/мл) через 6 ч

После введения.

Однако использование данного индуктора интерферона также имеет существенные недостатки; — сло>кность синтеза используемого препарата, поскольку для его получения необходимо разделение рацемического тетрамизола HB Оптически активные изомеры; — необходимость исг Ользования его в высоких дозах; — высокая стоимость импортного препарата; токсичнс сть, Целью изобретения является повышение интерферониндуцирующей активности, Для этого в качестве индуктора интерферона используют бромид 2,3,5,6-тетрагидро-6-фенил-7-карбамрилметил-имидазо

-2,1-В- тиазолия (БТФКЩ, который вводят животным интранаэально a,öaçe 0,05 — 0,5 мг/кг.

Изобретение иллюстрируется следующими примерами.

При изучении индукции интерферона используют мышей линии СС57ФЛ. (самцы), масса тела 18-20 r, которым интраназально

ВВодят растВОренный перед опытом в сте рильной дистиллирОВанной Воде или физиОлогическом раствоое препарат БТФКТ В дозе 0,05 — 0,5 мг/кг, и через различные интервалы вре "åíè (б, 24, 72 ч) В пуле сывороток крови (От. 5 6 животных В группе)

Определяют наличие интерферонной активности по общепринятому методу, используя перевиваемые клетки линии0 и Вирус везикулярного стоматита в качестве вируса индуктора. В контрольной группе животных. используют левамизол В тех же дозах. Е3 результате проведенных исследований установлено, -lTO интраназальное введение препарата БТФ КТ В дозе 0,05-0,5 мг/кг приводит к Выраженной индукции интерферонообразования в организме животных уже через 6 ч после введения препарата. При этом титры интерферона, индуцируемого

БТФКТ, были значительно выше, чем в контрольной группе. Представленные в табл: 1

5 средние данные нескольких серий опытов свидетельствуют о том, что препарат

БТФКТ вызывает активное интерферонообразование в организме мышей после интраназального введения, 10 При изучении интерферонообразующей активности препарата БТФКТ в организме поросят (масса до 10 кг) сыворотки крови отбирают в пуле животных (по 5-6 животных) через различные интервалы времени

15 после интраназального введения 0,01-0,05 мг/кг. Уровни интерферона в сыворотках определяют на культуре перезиваемых клеток линии СПЭБ против 100 ТЦД5О Butpyca везикулярного стоматита штамм Индиана, 20 Представленные в табл, 2 результаты свидетельствуют о том, что.препарат БТФКТ обладает интерферониндуцирующей активностью и в организме молодняка свиней, что расширяет арсенал его использова25 ние в практике сельского хозяйства.

Полученные данные нескольких серий опытов как на мышах, так и на свиньях, свидетельствуют о том, что по сравнению с левамизолом предлагаемый препарат обла30 дает гораздо более высокой интерфероногенной активностью, Интерферон, полученный в результате индукции предлагаемым препаратом, характеризуется кислоточувствительностью

35 (рН 2,0 в течение суток), термостабильностью (60 С в течение 30 мин), т.е. относится к интерферонам II типа.

Формула изобретения

Бромид 2,3,5,6-тетрагидро-б-фенил-740 карбамоилметилимидазо- 2,1-в-тиазолия общей формулы в качестве интерферона.

i701322

Таблица 1

Уровни интерферона в сыворотках мышей после интраназального введения препарата БТФКТ

Таблица 2

Уровни интерферона в сыворотках поросят после интраназального введения препарата

Составитель И.Тареева

Редактор A.MàêoBñêàÿ Техред M.Ìîðãåíòàë Корректор Т,Малец !

Заказ 4492 Тираж Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., 4(5

Производственно-издательский комбинат "Патент", г, Ужгород, ул.Гагарина, 101