Способ идентификации левомицетина

СОЮЗ СОВЕТСНИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСНИХ

РЕСПУБЛИН..SU„„1644025 А 1 (51)5 С О1 М 31/2?

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Н A BT0PCHOMV СВИДЕТЕЛЬСТВУ

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ НОМИТЕТ

ПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИЯМИ

ПРИ П НТ СССР (21) 4610853/04 (?2) 25.10.88 (46) 23.04.91. Бюл. P.- 15 .(71) Киевский научно-исследовательский институт фармакологии-и токсикологии (72) А.А. Медведовский, Т.В. Ковальчук и Т.В. Герасимчук (53) 543.42.063(088.8) (56) Кулешова М.И. и др. Пособие по качественному анализу лекарств.

М.: Медицина, 1980, с. 206, Полюдек-Фабини Р., Бейрих Т. Орга. нический анализ. Л.: Химия, 1981, с. 470.

Изобретение относится к аналитической химии, а именно к способу идентификации левомицетина, используеМого для контроля лекарств,изготовляемых промышленностью и аптеками.

Левомицетин в качестве активного антибиотика широко и в течение длительного времени применяется в медицине в виде разнообразных лекарственных форм и в значительно варьирующихся дозировках.

Цель изобретения - повышение селективности способа, Пример 1. Реакция идентичности на левомицетин, К 2 мл 0 0)X-ного раствора левомицетина прибавляют 1 каплю 10%-ного раствора едкого натра и мл реактива Л. Образуется розовая окраска жидкости.

2 (54 ) спОсОБ идГнтификАции леВ01!ицеТ1 1НА (57) Изобретение касается аналитической химии, в частности идентификации левомицетина, Цель — повышение селектнвности способа, Для этого пробу обрабатывают комплексом меди с мурексидом в щелочной среде. В этом слу- . чае образуется розовая окраска. Присутствие иодида калия, в противоположность известному, не мешает. анализу, чувствительность которого составляет 0,005у"., что обеспечивает контроль лекарств. ? таблПредлагаемый реактив, состоит из

0,07 r идикаторной смеси мурексида и

0,5 мл 0,01 М раствора сульфата меди в 40 мл воды. Индикаторную смесь му- Ж рексида получают смешением 0,25 г ь красителя — мурексида с 25 г хлорида @вам натрия, и, следовательно, в состав { ) реактива входит 0,0007 г чистого (Я мурексида. !. 1

Согласно стехиометрии для полной я закомплексованности 0,0007 r мурекси--. да (или 0,07 r индикаторной смеси мурексмла) тРебуется б,бб мл (0,01 моль) ° раствора сульфата меди.

Удовлетворительные и примерно идентичные результаты получены при колебаниях в содержании индикаторной смеси мурексида 0,06-0,08 г и Ч, )1 моль раствора сульфата меди 0,4- ),6 мл, В про" веденных опытах с О, .)!Е-ным раствором

3 1644035

45 левомицетина применялся 10%-ный раствор гидроокиси натрия в количестве

0,05 мл.

В табл. 1 представлены результаты опытов по установления оптимального количества гидроокиси натрия, использованы образцы реактивов с максимальным количеством сульфата меди относительно мурексида (реактив I) и минимальным количеством меди (реактив II), С целью установления селективности (избирательности) предлагаемого и известного способов подвергались обработке индивидуальные растворы препаратов, часто встречающихся в медицинской практике, с растворами левомицетина малой концентрации. Устанавливалась также чувствительность реакции.

Проведения реакции на левомицетин по известному способу препятствуют ряд препаратов, сочетающихся в сложных лекарствах с левомицетином, так как дают аналогичный эффект реакции (сульфацил натрия,резорцин, анес тезин, стрептоцид, новокаин) °

Присут< твие калия иодида снижает чувствительность по известному способу, но не отражается на чувствительности предложенного способа. Глюкоза в значительных количествах также образует окращивание с реактивом Л, однако это препятствие легко устраняется различным отношением глюкозы и левомицетина к растворителю (этило35 вому спирту), !!ежду тем как левомицетин, так и вещества, дающие аналогичную цветнуя реакцию азосочетания по известному способу растворяются в доступ 40 ных растворителях (вода, спирт, ацетон и др,), что делает невозможным их разделение и последующую надежную идентификация левомицетина.

Сравнительные данные по чувствительности и селективности известного и предлагаемого способов идентифика-- ции левомицетина приведены в табл.2,.

Пример 2. Идентификация левомицетина в лекарственных смесях, 50

1, Раствор левомицетина 0Ä015%.

Натрия хлорид 0,9%.

К 2 мл испытуемого раствора прибавляют 1 капля 10%-ного раствора едкого натра и 1 мл реактива 11, 06ра 55 эуется розовая окраска, 2, Раствор левомицетина 0,015%.

СупьАацил натрия 10% (аналогично сулЬ<Ьацилу натрия вызывают окращивание по известному способу, т ° e. мешают определения, и других сульфаниламидных препаратов (норсульфазол,, стрептоцид, этазол и др.), которые сочетаются в г екарственных формах с левомицетином).

Реакция идентичности — аналогична смеси 1.

3. Раствор левомицетина 0,015%.

100 мл.

Натрия хлорида 0,03.

Калия хлорида 0,03.

Амидопирина 0,04, Реакция идентичности - аналогична смеси 1.

4. Раствор левомицетина 0,01%

100 мл, Фурацилина 0,01.

К 3 мл испытуемого раствора прибавляют 1 каплю 10%-ного раствора едкого натра, 3 капли 0,1 н. раствора йода и через 1 мин к слегка-желтоватому раствору 0,03 г натрия сульфита кристаллического. После растворения (раствор становится бесцветным) прибавляют 2 мл реактива Л вЂ” образуется розовое окрашивание, 5. Левомицетина О,!.

Сахара 0,2.

Около 0,05 r порошка взбалтывают с 2 мл этилового спирта и фильтруют через небольшой бумажный фильтр.

К части фильтрата" 10,3-1 мл) прибавляют 1 капля 10%-ного раствора едкого натра и 0,5-1 мл реактива Л. Образуется розовое окрашивание.

6 Левомицетина 2 0

Новокаина 1,0.

Спирта этилового 70% - до

100 мл.

К 0,3-0,5 мл испытуемого раствора прибавляют 1-? мл воды, 1 каплю

10%-ного раствора едкого натрия и

0 5-1 мл реактива Л, Образуется розовое окрашивание °

7. Левомипетина 0,0?.

Цинка сульфата 0,03.

Резорцина 0,05, Раств<>ра борной кислоты 2%10 мл.

Глазные капли.

К !),5 мл испытуемого раствора прибавляют 1 капля 10%.-ного раствора едкого натра и l мл реактива Л. Образуется розовое окрашивание.

Таким образом, в приведенных, часто применяемых.на практике лекарственных сочетаниях, реакция иден1644025 тичности по известному способу не выполнима в смесях 2,6,7 и значительно ,более трудоемка для выполнения в.остальных смесях по сравнению с предложенным способом. 5

Полезность способа состоит в повышении избирательности, Сочетание значительной чувствительности (м0,005%) с избирательностью, просто10 той и доступностью выполнения предложенного способа позволяет осуществить химический контроль лекарств, Таблица1

07.-ный раствор Na0H мл,02 0,03

0,01 моль

CuSO4 мл

0 05 0 07 0 1

Мурексид (инд.смесь), r

0,06

0,08

0,6

0,4

++ ++

Таблица 2

Раствор препарата

Результат реакции

Предлагаемый способ

Известный способ

Слабая розовая окраска

Левомицетина

0,00257

Слабая желтовато-оранжевая окраска

Слабая желто+

Розовая окраска

Левомицетина

0,0057 вато-оранжевая окраска

Сульфацила натрия

10%

Калия йодида 37.

++ (-), но чувствительность реакции на левомицетин понижается до

0,015% (-), но чувствительность реакции на левомицетин сохраняется

Резорцина 1%

Анестезина спиртовый 17

Стрептоцида 0,87.

Новокаина 0,25%

IlIIOKO3é

P а еактив Состав реактив содержащих левомицетин, до отпуска из аптеки, Формула и з о б р е т е н и я

Способ идентификации левомицети1 на путем обработки анализируемой про. бы химическим реагентом с образованием окрашенного соединения, о т л и. ч а ю н и и с я тем, что, с целью повышения селективности способа, в качестве химического реагента используют комплекс меди с мурексидом и обработку ведут в щелочной среде.