Способ получения тестостерона

, :;.;„ „;;„;;,"„".", О П И С А Н И Е

ИЗОБРЕТЕНИЯ

Зависимое от авт. свидетельства ¹

Заявлено 20.111.1964 (№ 889724/31-16) с присоединением заявки №

Приоритет

Опубликовано 17 111.1965. Бюллетень № 7

Дата опубликования описания 22.IV.65

Кл. 30h, 2 0

12о, 25ц

Государственный комитет по делам изобретений и открытий СССР

МП1 А 61k

С 07с

УДК 615.361.547, 689.6(088,8),", -:Ь ) Р

Авторы изобретения

А. С. Барменков, 3. А. Ярославцева, Л. В. Соколова, Н. А. Щукина, H. H. Суворов и Е. В. Казакова

Всесоюзный научно-исследовательский химико-фармацевтический институт им, С. Орджоникидзе

Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ТЕСТОСТЕРОНА

Подписная группа Л" 189

Известен способ получения тестостерона и его эфиров из прогестерона микробиологическим путем с использованием Penicillium notatum.

Указанный способ мало пригоден для промышленного использования в связи с тем, что ферментационный процесс получения тестостерона весьма длителен (до 72 час), нагрузка стероида невелика (0,2 г/л культуральной среды) и выход целевого продукта недостаточно высок.

Сущность предложенного способа заключается в том, что получение тестостерона ведут с помощью штамма ВНИХФИ-26 микроорганизма.Penicillium notatum при концентрации стероида около l г на l мл культуральной жидкости. Этим обеспечивается выход целевого продукта до 75% от теоретического количества. Выращивание посевного материала проводят на пшене. Длительность процесса ферментации 48 час.

Пример. Из исходной культуры Penicilliшп notatum (ВНИХФИ-26) изготавливают стандартную партию посевного материала на пшене. Выращенной культурой засевают посевные колбы или посевной аппарат со средой, содержащей (в % ): 1 глюкозы, 0,25 (на сухой вес) кукурузного экстракта и 0,5 поваренной соли при рН 5,0 — 5,5. Мицелиальную массу выращивают 36 — 48 час при 25 — 26 С, подаче воздуха (1 объем на объем культуральной жидкости в 1 мин) и работающей мешалке (200 об/мин) . Выращенную мице5 лиальную массу передают в основной рабочий ферментатор в количестве 5 — 10% по отношению к питательной среде, приготовленной из тех же компонентов, что и посевная.

Ферментацию проводят при тех же условиях, 10 что и выращивание мицелиальной массы. Через 5 час после засева вносят растворенный в спирте прогестерон из расчета 0,25 г/л культуральной жидкости. Вторую порцию стероида вносят через 12 — 14 час в количестве

15 0,5 г/л, третью загрузку (0,25 г/л) производят еще через 4 — б час. Всего вносят 12 г стероида на 12 л культуральной жидкости. Окончание процесса ферментации контролируют с помощью хроматографирования на бумаге в

20 системе формамид-изооктан-бензол. Тестостерон выделяют из культуральной жидкости путем экстракции хлороформом. Сухой остаток после отгонки растворителя растирают с петролейным эфиром (для удаления смолистых

25 веществ), охлаждают, промывают охлажденным петролейным эфиром и сушат при 50 С, Получают 10,6 г (75% от теоретического количества) тестостерона с т. пл. 147 †!54=С.

После перекристаллизации из этплацетата

30 т. пл. 152,5 — 154 C.

169748

Предмет изобретения

Составитель В, А. Таратута

Техред Ю. В. Баранов Корректор Т. С. Дрожжина

Редактор А. И, Байнова

Заказ 802/6 Тираж 450 Формат бум. 60X90 /з Объем О,1 изд. л. Цена 5 коп.

ЦНИИПИ Государственного комитета по делам изобретений и открытий СССР

Москва, Центр, пр. Серова, д. 4

Типография, пр. Сапунова, 2

Способ получения тестостерона и его эфиров из прогестерона микробиологическим путем с использованием Penicillium notatum, отличающийся тем, что, с целью увеличения выхода целевого продукта, получение тестостерона ведут с помощью штамма ВНИХФИ2б микроорганизма Penicillium notatum npu концентрации стероида около 1 г на 1 мл культуральной жидкости.