Способ лечения злокачественных новообразований кожи век и конъюнктивы

 

Изобретение относится к офтальмологии. Цель изобретения - уменьшение рецидивов и снижение осложнений при лечении опухолей, проминирующих до 8-10 мм. Для этого в способе лечения злокачественных новообразований кожи век и конъюнктивы путем воздействия на опухоль бета-излучением с помощью стронциевых аппликаторов дважды с интервалом в 3 дня производят криодеструкцию опухоли при -160°С (экспозиция 150 с) 3 раза с перерывом 3 мин и через 2 дня после второго сеанса криодеструкции проводят ежедневные сеансы бета-терапии разовой дозой 40 Гр, причем суммарную дозу бета-облучения определяют в зависимости от толщины опухоли и ее вида. 1 з.п. ф-лы.

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСНИХ

РЕСПУБЛИК (51)5 А 61 F 9 00

@ (,ЗЯБ Г й:1

SuiHTH - 1=- -" @-: I

F,1БПИО = - . ) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМ У СВИДЕТЕЛЬСТВУ

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ

ПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИЯМ

ПРИ ГКНТ СССР

1 (21) 4372330/28-14 (22) 01.12.87 (46) 15.04.90. Бюл. № 14 (71) Одесский научно-исследовательский институт глазных болезней и тканевой терапии им. акад. В. П. Филатова (72) В. П. Фокин, Л. С. Терентьева, В. В. Вит и Г. П. Гуща (53) 617.7(088.8) (56) Бровкина А. Ф. и др. Бета-терапия опухолей органа зрения: Методические реко.мендации. М., 1984, с. 22.

Изобретение относится к медицине, а именно к офтальмологии, и касается органосохранного и радикального лечения злокачественных новообразовани и кожи век и конъюн ктивы.

Цель изобретения — уменьшение редидивов и снижение осложнений при лечении опухолей, проминирующих до 8 — 10 мм.

Способ осуществляют следующим образом.

1.1роизводят сеанс криодеструкции путем контактного наложения на поверхность опухоли охлажденного до Т= — 160 С глазного наконечника криодеструктора в течение

150 с с таким расчетом, чтобы замораживанию подверглась вся поверхность опухоли; такие манипуляции повторяют 3 раза с перерывом между ними 3 мин. Через 3 дня сеанс криодеструкции повторяют с теми же параметрами. Через 2 дня после второго сеанса криодеструкции начинают курс бета-терапии, „„Я0„„1556673 A 1

2 (54) СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ НОВООБРАЗОВАНИЙ КОЖИ

ВЕК И КОНЪЮНКТИВЫ (57) Изобретение относится к офтальмологии. Цель изобретения — уменьшение рецидивов и снижение осложнений при лечении опухолей, проминирующих до 8 — 10 мм. Для этого в способе лечения злокачественных новообразований кожи век и конъюнктивы путем воздействия на опухоль бета-излучением с помощью стронциевых аппликаторов дважды с интервалом в 3 дня производят криодеструкцию опухоли при — 160 С (экспозиция 150 с) 3 раза с перерывом 3 мин и через 2 дня после второго сеанса криодеструкции проводят ежедневные сеансы бета-терапии разовой дозой 40 Гр, причем суммарную дозу бета-облучения определяют в зависимости от толщины опухоли и ее вида.

1 з.п.ф-лы. используя для этого комплект глазных стронциевых аппликаторов. Тип аппликатора подбирают в зависимости от локализации, формы и размеров опухоли.

Курс бета-терапии состоит из ежедневных сеансов облучения разовой дозой 40 Гр.

Суммарная доза бета-облучения определяется исходя из формулы:

Y= ехр(а а +а Х ) +ехр(а0+а1+а Х-) X

Х(1 — 4R ), где Y — суммарная доза бета-облучения;

Х вЂ” толщина опухоли, мм; ехр — 2,718;

RMH — коэффициент множественной корреляции, равный для меланомы

0,89, для рака 0,68; ар, аь а2 — коэффициенты уравнения регрессии, равные для меланомы а0=5,46, а — 0,13, а =0,04; для рака ао=

5,14, ai,— 0,05, а =0,02.

1556673

10

20 з

В процессе проведения комбинированного лечения возникает местная реакция окру. жающих тканей в виде гиперемии, отека сухого эпидермита кожи век или эпителиита конъюнктивы; новообразование подвергается резорбции (эпителиальные опухоли к концу курса бета-терапии уменьшаются обычно на

1/2 своего объема; пигментные опухоли подвергаются резорбции незначительно, иногда даже увеличиваются в объеме за счет отека опухолевой ткани).

Полная резорбция опухолей (рака) обычно заканчивается в течение 1,5 — 3 мес; резорбция пигментных опухолей (меланомы) протекает более длительно — от 2 до 5 мес.

Полной резорбцией опухоли считается состояние, когда на месте новообразования образовался гладкий нежный рубец без признаков плюс-ткани (при меланоме допускается наличие остаточной плоской пигментации при отрицательном P — 32 тесте).

Пример 1. Больной Ц., 75 лет, прибыл на консультацию с диагнозом: базальноклеточный рак нижнего века правого глаза.

Объективно: правый глаз — на коже нижнего века снутри новообразование размерами

17>(15;< 1О мм с некротическим распадом и корочками на поверхности, поражает всЕ слои века и подходит вплотную к нижней слезной точке. Слезные пути проходимы.

Незрелая возрастная катаракта, глазное дно в пределах возрастных изменений, очаговой патологии не выявлено. Острота зрения 0,2 с коррекцией +1,5 дптр=0,35. ВГД=20 мм рт. ст. Поле зрения в норме.

В амбулаторных условиях произведена биопсия новообразования; патологический диагноз: недифференцированный базальноклеточный рак.

Проведен курс комбинированного лечения в амбулаторных у "ловиях. Проведен сеанс криодеструкции жидким азотом с помощью аппарата КАΠ— 02M с рабочим наконечникомЯ10 мм. В течение сеанса криодеструкции проведено 3 замораживания всей поверхности опухоли по 150 с с перерывом между замораживаниями в 3 мин. На поверхности наконечника Т вЂ” 160 С. Так как диаметр опухоли был больше диаметра наконечника, замораживание всей поверхности опухоли достигалось черепицеобразными аппликациями наконечника, начиная от края опухоли.

После сеанса криодеструкции развилась реакция в виде нерезкого отека новообразования и окружающих тканей, гиперемия последних. Поверхность опухоли подвергалась некрозу. Больному проводились инстилляции ЗОЯ-ного альбуцида в правый глаз по 2 капли 4 раза в день.

На второй день после сеанса криодеструкции отек и гиперемия нижнего века правого глаза уменьшились, на поверхности опухоли сформировалась корочка. Хирургическим пинцетом корочка с поверхности

4 опухоли снята и произведен второй сеанс криодеструкции по параметрам, повторяющий описанный выше. После второго сеансйкриодеструкции вновь возникла реакция в виде отека новообразования, нерезкого отека и гиперемии окружающих тканей.

Через два дня начат курс бета-терапии с, помощью стронциевого аппликатора типа

С 6 № 6 Я22 мм, разовая доза 40 Гр ежедневно. В процессе проведения бетатерапии наблюдались следующие изменения со стороны правого глаза: с поверхности новообразования периодически спонтанно отторгались,йекротические корочки, новообразование подвергалось резорбции, которая к концу лечения составила 1/2 объема опухоли; лучевая реакция со стороны окружающих тканей выражалась в гиперемии, а затем сухом эпидермите кожи нижнего века, к концу лечения появилась гиперемия конъюнктивы склеры нижне-внутреннего квадранта. В течение всего периода лечения больной получал инстилляции ЗОЯ-ного альбуцида и смазывания кожи нижнего века

200-ной стрептоцидовой мазью.

Осложнений отмечено не было. Через 26 дней курс бета-терапии был завершен, сум25 марная доза составила 600 Гр.

На консультативный осмотр больной явился через 4 мес после окончания комбинированного лечения. Объективно: правый глаз — розоватый гладкий рубец кожи

З0 нижнего века, отсутствие ресниц внутренней половины нижнего века, функции века не нарушены. Слезные пути проходимы. Клиническое состояние соответствует полной реабилитации и резорбции новообразования.

Осложнений нет. Острота зрения 0,2 с корЗ5 рекцией +1,5 длтр=0,35, ВГД=19 мм рт. ст.

Поле зрения в пределах нормы.

Больной наблюдался в течение двух лет.

В течение этого срока рецидива опухоли нет, поздних осложнений не отмечено.

Пример 2. Больная Г., 62 года, поступи40 ла в стационар с диагнозом: левый глаз меланома конъюнктивы склеры, лимба, нижнего конъюнктивального свода. Объективно при поступлении: правый глаз .— гиперметропия, начальная возрастная катаракта, 45 глазное дно без видимой патологии. Острота зрения 0,3 с коррекцией +1,0 дптр=0,85, ВГД=18 мм рт. ст. Поле зрения в пределах нормы. Левый глаз — резко пигментированное новообразование поражает конъюнктиву склеры внутреннего и нижнего квадрантов, 50 распространяется на область лимба и в нижний конъюнктивальный свод, на поверхности новообразования явления распада. Наибольшая толщина опухоли 6 мм.

Роговица прозрачна, передняя камера средней глубины, начальные возрастные помут55 нения хрусталика, глазное дио без видимой патологии. Острота зрения 0,3 с коррекцией

+1,0 дптр=0,85, ВГД=18 мм рт. с1. Поле зрения в пределах нормы.

1556673

Осмотр общего онколога: регионарные лимфоузлы не увеличены, данные о наличии отдельных метастазов не выявлены.

В стационаре под местной анестезией (инстилляции 0,5Я-ного дикаина) произведен мазок-отпечаток с изъязвленной поверхности опухоли конъюнктивы левого глаза.

Цитологический диагноз: эпителиоидная м ела но м а кон ъюнкти в ы.

Проведен курс комбинированного лечения согласно изобретению. 02.04.86 проведен первый сеанс криодеструкции новообразования с помощью аппарата КАΠ— 02М (хладагент — жидкий азот), наконечник

Я 10 мм, Т= — 160 С. Во время сеанса криодеструкцни произведено 3 заморажива-. ния поверхности опухоли по 150 с с перерывом между ними 3 мин. Замораживания производилось под местной анестезией, достигаемой инстилляциями 0,5Я-ного дикаина. После сеанса криодеструкции. в левый глаз заложена 2Я-ная стрептоцидовая мазь, наложена монокулярная повязка.

03.04.86 — перевязка, наблюдается отек и гиперемия конъюнктивы склеры левого глаза, роговица прозрачна, острота зрения без перемен. Новообразование отекшее, несколько просветлело. Назначено: инстилляции метиленовой синьки 0,1о-ной дексаметазона, закладывание 2Я-ной стрептоцидовой мази 4 раза в день.

04.04.86 — произведен второй сеа нс криодеструкции, параметры те же. После второго сеанса криодеструкции отек и гиперемия конъюнктивы склеры левого глаза усилились. Новообразование отекшее, на его поверхности признаки некротизации опухолевой ткани. Назначения те же.

07.04.86 — начат курс бета-терапии стронциевым аппликатором типа С 4 № 26, разовая доза 40 Гр ежедневно. В процессе проведения бета-терапии больная получала медикаментозную терапию: инстилляции метиленовой синьки 0,1 /ц-ной, дексаметазон, закладывание 2Я-ной стрептоцидовой мази 4 раза в день, инстилляция скополамина 0,25Я-ного 1 раз в день.

К концу курса бета-терапии развилась лучевая реакция, выражающаяся в отеке, гиперемии конъюнктивы склеры (лучевой эпителиит конъюнктивы) нерезком отеке переднего эпителия роговицы.

19.04.86 курс бета-терапии закончен; суммарная доза составила 480 Гр.

21.04.86 больная выписана из стационара с рекомендациями: наблюдение окулиста и онколога по месту жительства; контроль внутриглазного давления левого глаза; до стихания воспалительных явлений в левый глаз — метиленовую синьку 0,1",Геную, дексаметазон, 2О-ную стрептоцидовую мазь 4 раза в день; инстилляции скополамина 0,25ОА,-ного по 2 капли 1 раз в день в течение 2 недель. Явиться на контрольный осмотр через 3 мес.

13.05.85 произведена биопсия; базальноклеточный рак кожи. Сразу вслед за биопсией произведен сеанс криодеструкции (аппарат КАΠ— 02M, жидкий азот, наконечник Я10 мм, Т= — !60 С). В течение сеанса

45 проведено 3 замораживания поверхности опухоли по 120 с с перерывом в 3 мин.

После сеанса криодеструкции разв иись явления некроза поверхности опухоли, отек окружаюш,их тканей.

15.05.85, начат курс бета-терапии стронциевым аппликатором типа С 6 № 6 (диа50 метр 22 мм), разовая доза облучения 40 Гр ежедневно.

К концу курса бета-терапии опухолевая

5 !

О !

При выписке: левь!й глаз — небольшой отек нижнего века, лучевой эпителиит конъюнктивы склеры средней степени, отек переднего эпителия роговицы. Новообразование на 1/4 уменьшилось в объеме, посветлело (цвет его изменился от черно-коричневого до грязно-серого) . Острота зрения

0,25 с коррекцией + 1,0 дптр=0,7, ВГД=

= 18 мм рт. ст. Осложнений не отмечено.

Контрольныи осмотр через 3 мес (июль !

986 г.): левый глаз спокоен, наблюдается уменьшение опухоли на 1/2 объема (частичная резорбция), зрительные функции без перемен, осложнений нет. Региональные лимфоузлы не увеличены.

Контрольный осмотр через 6 мес (октябрь

1986 г.): левый глаз спокоен, на конъюнктиве склеры нижне-внутреннего квадранта участок остаточной разреженной пигментации, плоской по отношению к окружающей конъюнктиве, признаков продолженного роста не выявляется. Результат P — 32 теста отрицательный. Роговица прозрачна, передняя камера средней глубины, ВГД=18,0 мм рт. ст., начальные возрастные помутнения хрусталика, на глазном дне патологии не выявлено. Поле зрения в пределах нормы.

Острота зрения 0,3 с коррекцией +1,0 дптр=

= !,О. Полная резорбция новообразования, осложнений нет. Региональные лимфоузлы не увеличены. Данных о наличии отдаленных м е таст а з о в не вы я вл е но.

Больная наблюдается в течение 1,5 лет.

Рецидивов опухоли, регионального и дистантного метастазирования не отмечено.

Пример 3. Больная Б., 72 лет, поступила с диагнозом: новообразование кожи ската носа.

Объективно: правый глаз — на коже ската носа у внутреннего угла глаза изъязвленное новообразование 16Х 15Х 3 мм

Начальная возрастная катаракта, глазное дно без особенностей. Острота зрения 0,7. ткань подвергалась активной резорбции; курс облучения закончен 22.05.85 п ри суммарной дозе 160 Гр.

Контрольный осмотр 22.08.85: полная резорбция новообразования, осложнений нет, Объективно: правый глаз — розоватый нежный, рубец на коже ската носа у внутреннего -угла глаза, функции органа зрения без перемен.

БоЛьная наблюдается в течение 3,5 лет.

Рецидива опухоли не отмечено, поздних лучевых осложнений нет.

Пример 4. Больной В., 38 лет, поступил с диагнозом: новообразование нижнего века левого глаза.

Объективно: правый глаз здоров. Левый глаз — на коже нижнего века новообразование с участками пигментации на поверхности, размеры 7Х5Х2,5 мм. Преломляющие средь1, глазное дно без особенностей.

Острота зрения 1,1.

28.01.86 произведена биопсия новообразования — трихобазальноклеточный рак кожи. Сразу вслед за биопсией произведен сеанс криодеструкции. Параметры криовоздействия были аналогичны указанным в примере 3, за исключением диаметра наконечника (5 мм).

30.01.86 начат курс бета-терапии, аппликатор типа С 5 № 2 (диаметр 15 мм), разовая доза облучения 40 Гр ежедневно.

10.02.86 курс бета-терапии окончен при суммарной дозе 200 Гр. Опухолевая ткань уменьшилась в объеме на 1/3.

Контрольный осмотр 01.04.86: полная резорбция новообразования, осложнений нет.

Объективно: левый глаз — на коже нижнего века гладкий нежный рубец розоватого цвета, функции века не нарушены, острота зрения 1,0.

Больной наблюдается в течение 2,5 лет.

Рецидива опухоли и осложнений не отмечено.

Положительный эффект от использования предлагаемого способа заключается в следующем. Повышена эффективность нехирургического лечения данной патологии на Зо при эпителиальных и на 25Я при меланогенных опухолях. Расширены показания для нехирургического лечения до тол556673

8 шины опухоли 10 мм при эпителиальных и

8 мм при меланогенных новообразованиях, Повышена радикальность лечения, частота рецидивирования снижена на 10Я. Уменьшена лучевая нагрузка на орган зрения, в связи с чем количество осложнений снижено на

12Я. Сроки лечения больных сокращены, лечение можно проводить в амбулаторных условиях. Методика лечения стандартизирована с помощью ЭВМ-обработки, что позво"0 ляет определить оптимальные суммарные дозы бета-облучения в зависимости от толщины и гистогенеза опухоли.

Формула изобретения

1. Способ лечения злокачественных новообразований кажи век и конъюиктивы путем бета-терапии, отличающийся тем, что, с целью- уменьшения рецидивов и снижения осложнений при лечении опухолей, промини20 рующих до 8 — 10 мм, предварительно проводят криодеструкцию опухоли, а бетатерапию проводят через 2 дня с суммарной дозой облучения, которую вычисляют по формуле:

25 г 2

Y=exp (ао-(-а1+агХ ) ехр(ао+а +агХ ) Х

Х (1= 1 мн), где У вЂ” суммарная доза бета-облучения, Гр;

Х вЂ” толщина опухоли, мм;

ЗО ехр — 2,718;

R . — коэффициент множественной корреляци и, ра в ный для мела но мы 0,89, для рака 0 68. ао, а1, аг — коэффициенты, равные для меланомы 5,46, — 0,13; 0,04; для рака

35 5,14, — 0,05; 0,02 соответственно.

2. Способ лечения по п. 1, отличающийся тем, что криодеструкцию проводят дважды с интервалом в 3 дня в течение 150 с с температурой наконечника (— 160) С, 3 раза с перерывом 3 мин.

Составитель В. Никитенко

Редактор М. Циткнна Техред И. Верес Корректор Н. Ревская

Заказ 674 Тираж 484 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР

113035, Москв а, Ж вЂ” 35, Раушская наб., д. 4/5

Производственно-издательский комбинат «Патент», r. Ужгород, ул. Гагарина, 101