Способ получения циклопентилуксусной кислотызаявлено 17 октября 1962 г. за л^ 799465/31-16в комитет по дела-м нзобретеаий и открытий при совете министров ссср опубликовано в «бюллетене м:-!обретсний и товарных знаков» л» 21 за 1963 г.
Класс С 07f; 12о, 12 № 158272
СССР
ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ
5Q!"!3ЙРЗ h 4
По(7ггисная грутга Л% 50
Заявитель
Всесоюзный научно-исследовательский химико-фармацевтический институт им. С. Орджоникидзе
Автор!,! изобретения
Н. В. Савицкая, Р. Г. Рапопорт и М. H Щукина
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЦИКЛОПЕНТИЛУКСУСНОЙ КИСЛОТЫ
Заявлено 17 октября 1962 г. за ¹ 799465/31-16 в Кок!итет по делам изобретений и открытий прн Совете Министров СССР
Опубликовано в «Б!оллетен» изобретений и товарнык знаков» № 21 за 1963 г.
Известны способы получения циклопентилуксусной кислоты, применяемой в качестве исходного вещества в синтезе высокоактивного диуретического препарата «циклотиазида» 3-циклопентплметил-6-хлор7-сульфамил-1,2,4-бензотиадиазин-3,4-дигидро-1,1-диоксида, известного также под названиями «навидрекс» и «циклопентазид».
Эти способы получения циклопентилуксусной кислоты, исходя пз ци клопентаноня, напр ив!ер, Восста нов;!ение. В ци !». !Опентилка рбинол, весьма сложны и связаны с применением дефицитных реагентов.
Согласно этим способам циклопентилкарбинол обрабатывают с трекбромистым фосфором, превращают в циклопентилбромид. Далее реакцией с диэтиловым эфиром малоновой кислоты его или переводяг в циклопентилмалоновую кислоту, при декарбоксилпровании которой получают циклопентилуксусную кислоту, или взаимодействием с циануксусной кислотой и восстановлением полученного цпклопентилацетонитрила в присутствии палладиевого катализатора превращают в циклопентилацетопитрил с последующим преьращением в циклопентилуксусную кислоту гидро III:Ioì с соляной кислотой.
В данном изобретении, с цсг!ью упрощения синтеза и устранения из процесса дефицитных реагентов, в качестве исходного вещества
ИСПольз1 K)T цИклОПеНТЯНОП кс»CH) IO кпС ПОТУ, котор» Ю ВОССТапавли
Вяют кипячепиек! с ГидразинГ!!дрято .! В среде ВысококппяlцеГО ОРГ.I№ 158272 нического растворите;1я, 1!е1 пример, днэтиленг11иколя, в IlpHcyтстви:! щелочного агента — едкого кали.
Для получения циклопентилуксусной кислоты в соответствии с предлагаемым способом смесь циклопентанонуксусной кислоты, едкого кали и гидразингидрата кипятят в среде диэтиленгликоля в течение
1,5 час при 138 — 140 С, избыток гидразингидрата и воды отгоня1о г и кипятят смесь в течение 3 час. После охлаждения реакционную ма.су выливают в воду, подкисляют соляной кислотой и извлекактт циклопептилуксусную киcëîòó эфиром.
П р и гм е р. Смесь 33 г (0,23 моля) циклопентанонуксусной кислоты, 43,5 г (0,78 моля) едкого кали, 31 1ьl гидразингидрата н 300»l.т днэтиленгликоля к Illÿòÿò в течение 1,5 час рп 138- — !40 С, отгоняют избыток гидразингидрата и воды и кипятят остаток еще 3 часа при
195 С. После охлаждения реакционную массу выливают в 350»ь! воды, полученный раствор подкисля1от !90 лд 6.5-11 соляной кислоты,". извлекают циклопентплуксуснуlо кислоту эфиром. Эфирный экстракг сушат над сернокислым магнием, отгони!от эфир и перегоняют. Полуи I loT 24,2 г (81,5 ", „от теоретическогг1 количества) цикл опентилyксi еной кислоты с т. кип. 123 — 125 С прп остаточном давлении 16»1.1! рт. ст.
Предмет 1зобретення
СоставiiTe.i«В. А. Таратута
Редактор С. М. Пеиоров Техред T. П. Курилко Корректор Н. В. Гераськииа
Овьем О,!8 изд, л. е1епа 4 коп.
Формат бум. TjlХ ll 8, ;в и р а ьк 55п
Поди, и lie÷. 2!1, ; !НЫ г.
:3a«aç 3392
11НИИГ11! 1о дареавеппого ком;:гота по делам пзовре.c:»,jj:i огкрытп!! СССР iLocKBа; Цеи р, ilj Серова, д 4
1-и гпп., О,!У Loci ij>еовпаркоз, e,»!ог«:п«казнен«пii мог, З!!3.
Способ получения циклопентилуксусной кислоl I>I, о т 1 и ч à к1 шийся тем, что, с целью упрощения синтеза и устранения из про— цесса дефицитных продуктов, циклопентанонуксусную кислоту восста. навливают кипячением с гидразпнгидратом в среде высококипящего органического растворителя, например, диэтнленгликоля, 13 присутствии щелочного ill åíòà -- едкого кали.
