Патент ссср 151343

Класс С 07с; 12q, R»

¹ 151343

CC. CP

ОПИСАНИЕ ИЗОБР

К АВТОРСНОМУ СВИДЕТЬ

Подписная группа № 52

Б. П. Фабричный, Я. Л. Гольдфарб и Э. А. Краснянская

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АЛИФАТИЧЕСКИХ и-АМИНОКИСЛОТ

Заявлено 22 ноября 1961 г. за № 762675!23-4 в Комитет по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Опубликовано в «Бюллетене изобретений и товарных знаков» ¹ 17 за 1963 г.

Известен способ получения алифатических и-аминокислот на основе оксазолонов. Однако при осуществлении этого способа на стадии восстановления ненасыщенных оксазолонов необходимо применять дорогие и малодоступные восстановители.

Предлагаемый способ получения алифатических а-аминокислот отличается от известного тем, что в качестве оксазолонов применяют

2-фенил-4-(замещенные тенилиден1-оксазолоны, которые растворяюг в инертном растворителе и обрабатывают скелетным никелем в присутствии 1целочн, образующуюся при этом а-бензоиламинокислоту омыляют.

Предлагаемый способ осуществляют по следующей схеме:

R" R 8"

R CH0+HOOCCHа1 ИСОСаНз

1CH3CO)zO

Н S СН= --СО

NaOH

R К

Н СН СНСООН

1 н ря

CH=CCOOH

NHCO C6H5

ННСОС6Н5

М 15!343 ксн,сн(к ) сн(R ) сн,сн,снсоон!

l1! ИНсос н, нс1,н,О

RCHgCH(R) СН(К ) СН СН СНСООН

1 ин,, где R, R,R" — Н, алкил или иной заместитель, устойчивый в условиях реакции.

Пример 1. Получение 2-фенил-4 (5>-этилтенилиден-21) — оксазолана (Ш, R = C H.-, R и R" = Н) .

К 12,0 г (1 моль) 5-этил-2-тиофенальдегида (I, R = С.Н:, R и

R" = Н) добавляют 18,6 г (1,2 моль) гиппуровой кислоты (II) и 8,8 г растертого в ступке безводного уксуснокислого натрия. Смесь нагревают в течение 2 час на кипящей водяной бане. К темно-красной реакционной массе, затвердевшей при охлаждении, приливают 25 мл спирта, кристаллы отфильтровывают и промывают спиртом (25 мл) и эфиром (2 раза по 25 мл). Осадок растирают и кипятят с 750 л<л воды.

Кристаллы отфильтровывают от горячего раствора и высушивают в вакуум-эксикаторе над фосфорным ангидридом. Получают 17,7 г

2-фенил 4- (5 -этилтенилиден-2 ) -оксазолона, выход 73 %, т. пл. 109,5—

110" С.

Аналогично получают 2-фенил-4- (тенилиден-2 ) -оксазолон (II I, R, и R = Н) с выходом 720/о, т. пл. 174-175 С, и ранее не описанный

2-фенил-4- (5 -изобутилтенилиден-2 ) -оксазолон (III, R = (СН,), СНСН

1," и R" = H), с выходом 68%, т. пл. 135 — 137 С.

Пример 2. Получение а-бензоиламинопеларгоновой кислоты (IV, R = С Н.-, R и R" = Н) .

1(суспензии 12,0 г 2-фенил-4-(5 -этилтенилиден-2 )-оксазолона в

500 мл горячего метилового спирта приливают 3,0 г едкого кали (при этом садок растворяется и реакционная масса почти обесцвечивается).

I(перемешиваемому при 55 — 60 С раствору добавляют около 75 г скелетного никеля, хранившегося под водой. Затем содержимое перемешивают при 60 — 65 С в течение 5 час. Раствор, отфильтрованный от никеля, показывает отрицательную реакцию на присутствие серы (проба с нитропруссидом натрия). Никель отфильтровывают и промывают несколько раз теплым метиловым спиртом. Фильтраты объединяют и упаривают в вакууме на водяной бане. Остаток (масло, которое вскоре закристаллизовывается) растворяют в 50 мл 5%-ного раствора едкого натра, мутный раствор профильтровывают, фильтрат подкисляют разбавленной соляной кислотой. Выпадает масло, которое закристаллизовывается при стоянии. Кристаллы отфильтровывают и промывают водой. После высушивания получают 10,57 г неочищенной а-бензоиламинопеларгоновой кислоты с т. пл. 114 — 121 С. Выход около 90% от теоретического. После кристаллизации из толуола бензоилоаминокислота имеет т. пл. 126-127 С.

Гидрогенизацией этого оксазолона в аналогичных условиях, но без щелочи получают метиловый эфир а-бензоиламинопеларгоновой кислоты (СНа(СН )б СНСООСН;) с выходом 58%, и т. пл. 49,5 — 50,5 С

ХНСОС,Н, из разбавленного спирта).

Гидрогенизацией соответствующих оксазолонов в присутствии щелочи аналогично получают а-бензоиламиноэнантовую кислоту (IV, R

¹ 151343 и Р" = Н), с выходом 88,5%, т. пл. 132 — 132,5 С (из разбавлен ного спирта) и ранее не описанную в литературе 2-бензоиламино-9-метилдекановую кислоту (IV, К = (СНз)в СНСНв, R и R" = Н), с выходом

87%, т. пл. 142-143 С (из толуола).

Пример 3. Получение а-аминопеларгоновой кислоты (V, R = С,Н,, R и R" = Н) .

К 5,0 г неочищенной а-бензоиламинопеларгоновой кислоты с т. пл;

114 †1 С приливают 100 мл разбавленной (1:1) соляной кислоты.

К кипящей смеси добавляют уксусную кислоту до образования раствора. Смесь кипятят в течение 20 час с обратным холодильником, после охлаждения раствор обрабатывают активированным углем, фильтрат упаривают досуха в вакууме на водяной бане. Остаток растворяют в

100 мл воды. Раствор экстрагируют бензолом (3 раза по 50 мл) для удаления бензойной кислоты, затем к водяному слою приливают 20%ный раствор едкого натра до щелочной реакции по фенолфталеину и раствор фильтруют. К фильтрату добавляют уксусную кислоту до кислой реакции по лакмусу. Осадок отфильтровывают, промывают холодной водой и высушивают в вакуум-эксикаторе над фосфорным ангидридом. Получают а-аминопеларгоновую кислоту (V, R = С Н5, Я и

К" = Н), с выходом 73,7%, т. пл. 278-279 С (из разбавленной уксусной кислоты) .

Аналогично,,но с применением бромистоводородной кислоты, получают ранее не описанную в литературе 2-амина-9-метилдекановую кислоту (7, К= (СНа)2СНСНв, R и R Í) с выходом 78,5о7го; после перекристаллизации из разбавленной уксусной кислоты т. пл. продукта, 237 †2 С (в запаянном капилляре).

Обе аминокислоты плавятся с разложением, их температуры плавления зависят от скорости нагревания.

Предмет изобретения

Способ получения алифатических а-аминокислот на основе оксазолонов, отличающийся тем, что, с целью расширения сырьевой базы, в качестве оксазолонов применяют 2-фенил-4-(замещенные твнилиден) -оксазолоны, которые растворяют в инертном растворителе и обрабатывают скелетным,никелем в присутствии щелочи с последующим омылением образовавшейся а-бензоиламинокислоты.

Редактор Л. К. Ушакова Техред А. А. Камышникова Корректор О. Б. Тюрина

Подп. к печ. 14!1Х вЂ” 63 г. Формат бум. 70X108 h6 Объем 0,26 изд. л.

Заказ 2352/6 Тираж 525 Цена 4 коп.

ЦНИИПИ Государственного комитета по делам изобретений и открытий СССР

Москва, Центр, пр. Серова, д. 4.

Типография, пр. Сапунова, 2.