Способ получения ароматических соединений
Изобретение касается ароматических соединений, в частности получения производных карбаминовых кислот (ПКК) общей формулы R-Z, где R - Cj- Cg-алкил или С -Сб-алкенил,- Z -W 0-chr,(Y)-x -R3 при W-0 или S; R,- Н или C -C -aлкип} RJ- Н; R, - С,-С4-алкш1; Y - О илиЗ; X, Х - О или S или NH, причем при Х-- О или S Х - NH или N - (С,-С4)- алкил, при X - NH X - О или S, обладающих инсектицидной активностью, что может быть использовано для уничтожения блох, клещей, мух и тараканов. Цель - создание новых более активных веществ указанного класса. Синтез ПКК ведут реакцией соединений формул: HZ и RQ, где R и Z - см. вьппе, Q - галоген или мезил, в среде тетрагидрофурана и диметилформамида при (-5)- (+60) С (20 ч). Инсектицидная активность ПКК достигается при ЕД 0,00067-0,069 мг/личинку против ,11 мг/личинку у феноксикарба. 4 табл. S (У) С
СОЮЗ СОВЕТСНИХ
СОЦИАЛИСТИЧЕСНИХ
РЕСПУБЛИН (19) (И) (51) 4 С 07 С 125/065
ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Н ПАТЕНТУ
ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР
ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ (21) 3926394/23-04 (22) 17.07.85 (31) 631959 (32) 18.07.84 (33) US (46) 07.06.88. Бюл. Ф 21 (71) Сандос А.Г. (СН) (72) Клив Артур Хенрик (АТ) (53) 547.475.1.07(088.8) (56) Патент США Ф 4215139, кл. 424-300, опублик. 1980. (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АРОМАТИЧЕСКИХ
СОЕДИНЕНИИ (57) Изобретение касается ароматических соединений, в частности получения производных карбаминовых кислот (ПКК) общей формулы R-2, где R — С С -алкил или С -С,-алкенил; 2
-W -С, Н „- О-CHR,-СНК,-Х-C(Y)-X -К, при W О или S; R< Н или С< С4 алкил1
К - Н; К) — С,-С„-алкил; Y — 0 или S;
Х, Х вЂ” 0 или S или NH причем при
Х вЂ” О или S Х вЂ” NH или N — (С(-С4)— ( алкил, при Х вЂ” NH X — О или S обладающих инсектицидной активностью, что может быть использовано для уничтожения блох, клещей, мух и тараканов.
Цель — создание новых более активных веществ указанного класса ° Синтез ПКК ведут реакцией соединений формул:
HZ и RQ, где R u Z — см. вьппе, галоген или мезил, в среде тетрагидрофурана и диметилформамида при (-5)(+60) С (20 ч). Инсектицидная активность ПКК достигается при ЕД
5о
= 0,00067-0,069 мг/личинку против
ЕД 5 =0,11 мг/личинку у феноксикарба.
4 табл.
1402252
Изобретение относится к способу получения новых соединений — ароматических соединений общей формулы
В Ьт oeHRi СНЕГ Х С Х В3
l 11 где R — С -С -алкил или С -С -алкеб 6 нил;
W< — кислород или сера;
R< — водород или С,-Сг-алкил;
К вЂ” водород;
R> — С„-С4-алкил; — кислород или сера;
Х,Х вЂ” кислород или сера, или I pvII 15 па NH, причем если Х вЂ” кислород или сера, то Х вЂ” группа NH или N — Сг<
С4-алкил, если Х вЂ” группа NH, то Х— кислород или сера, проявляющие активность против широкого круга вредите- 20 лей — блох, клещей, мух, тараканов.
Целью изобретения является изыскание новых соединений, обладающих повышенной инсектицидной активностью, превосходящей активность известных 25 соединений но структуре и применению.
Пример 1. Этил-N- (2- j4-(1-метилпропокси) фенокси) этил) карбамат.
К предварительно промытым 0,106 г (4,4 ммоль) гидрида натрия в 5 мл тет- 0 рагидрофурана (ТГФ) и 5 мл (ДМФ) диметилформамида при комнатной температуре прибавляют 1,0 г (4,4 ммоль) этил-N- (2-(4-оксифенокси) этил)-карбамата в 5 мл (ТГФ) тетрагидрофурана.
Смесь перемешивают при комнатной температуре I 5 ч, а затем охлаждают до -5 С. К смеси прибавляют 0,72 r (5,3 ммоль) 1-метилпропилбромида в
2 мл ТГФ, затем добавляют еше 5 мл 40
ДИФ.Реакционной смеси дают медленно нагреться до комнатной температуры, о а затем нагревают 18 ч при 60 .. Реакционную смесь охлаждают до комнатной температуры, выливают в воду и смесь три раза экстрагируют эфиром °
Объединенные эфирные слои промывают водой до нейтральной реакции, затем рассолом и сушат над сульфатом кальция. Отгоняют в вакууме растворитель, 50 проводят очистку продукта с помощью препаративной тонкослойной хроматографии, получают целевое соединение (соединение А-13, табл.2).
ЯМР-спектр (CDC1 ): 0,93 (м, ЗН, СН СН. СН(СН. )-О); 1,23 (т и д, 6Н, СН,CH СН(СНз)-О- и ОСН СН ); 1,56 (и, 2Н, СН СН,,СН(СНз)-О-); 3,47 (м, 2Н, метилен рядом с NH-); 4,03 (м, 5Н, метилен и метил рядом с -О-);
5,07 (широкий массив, !11, NH) и 6,77 (с, 4Н, ароматические протоны) мгги.д.
Аналогично получены соединения, . приведенные в табл,2-4.
В табл.2 приведены соединения общей формулы, в которой R<=К =Н.
В табл ° 3 приведены соединения общей формулы, где К=2=бутил, К =Н.
Пример 1. Соединения А-6, А-15 и А-17 испытывают на контактную активность на домашних мухах по следующей методике.
Личинки Musca domestica на третьей возрастной стадии, передвигающиеся после кормления, обрабатывают индивидуально местно 1 мкл испытуемого соединения в ацетоне при различных уровнях дозы. Контролем служат дополнительные личинки, обработанные идентично 1 мкл ацетона. Личинки выдерживают в закрытых контейнерах в тео чение 7 дней при 31 и 16-часовом фотопериоде. Эффект опыта выражают в виде ЕД,, которая представляет собой дозу в микрограммах на личинку, требующуюся для вызывания эффекта на
507 испытуемых насекомых. Наблюдаемые эффекты включают прямую (острую) токсичность (гибель личинок) отсроченную токсичность (гибель куколок) и ювенильную гормональную активность: нарушение полного вылупливания взрослых особей, ингибирование хитина, разрушение кутикулы и аномалии окукливания. Каждое из приведенных испытуемых соединений имеет ЕД <0,030 мкг/
/личинка.
Пример 2, Испытывают соединения А-1, А-15, А-18 и А-19 на желтых малярийных москитах по следующей методике.
Личинки Aides aegypti Ha послед": ней четвертой возрастной стадии (обыч но 5 дней после вылупливания из яиц) помещают в пластиковые контейнеры с
50 мл водопроводной воды, в которую было внесено 50 мкл ацетонового разбавления испытуемого соединения при исследуемых концентрациях. Добавляют несколько капель суспензии печеночного порошка как источника питания, Контейнеры закрывают и выдерживают о при 28, 16 ÷àñoâoì фотопериоде до тех пор, пока все личинки или куколки или не умрут, или не вылупятся в виде взрослых особей. Эффект опыта выражается как ЕС, которая представ35
50Таблица1
Соеди ние огическая активность < мг/личинка) А — 6
0,0039
О, 005
А-1 7
3 140?2 ляет собой концентрацию в миллионных долях, требующуюся, чтобы вызвать эффект у 507 испытуемых насекомых.
Наблюдаемые эффекты включают прямую токсичность (гибель личинок) и юве5 нильную гормональную активность: смертность куколок и невозможность полного вылулления взрослых особей.
Каждое из приведенных испытуемых сое- 10 динений имеет ЕС 0,0010 млн.д.
Пример 3. Активность соединений А-6, А-18 и А-19 испытана при проглатывании тараканами (пруссаками) по следующей методике. 15
Готовят обработанную пищу при смешении испытуемого соединения с пищей собак при испытуемых уровнях доэ. Помещают в садок 100 нимф Blattella
germanica. Вода и убежище обеспечива- 20 лись и поддерживалась постоянной подача обработанного собачьего корма.
Контролем был опыт с необработанной собачьей пищей, Садки выдерживают при 28, 16-часовом фотопериоде и 25
507 относительной влажности. Тараканов наблюдают по развитию нормальных и аномальных взрослых особей. Нормальными взрослыми особями считаются те, у которых имеются пол- gp костью развитые крылья нормальной плоской формы. Также наблюдается процент контроля воспроизводимости. При
10 млн. д. каждое из приведенных соединений дает 1007-ный контроль воспроизводимости.
Пример 4. Испытывают соединения А-1 и А-6 на кошачьих блохах по следующей методике.
Обрабатывают внутренние донышки стеклянных чашек Петри (чашки 20 мм
<100 мм) 1 мл ацетонового разбавления испытуемого соединения при исследуемых концентрациях. Примерно через
1 ч после обработки в каждую чашку 45 помещают 1/8 чайной ложки разведенной среды для блох, состоящей из 507 стерилизованного песка и 507 тонко измельченной пищи блох. В каждую чаш52
4 ку помещают пять oHHHHpцpJlbHblx личинок последней возрастной стадии кошачьих блох (с t epoc ephal ides f е11з), о закрывают и хранят при 27 и 807. относительной влажности в течение
35 дней. Через 35 дней после обработки подсчитывают количество взрослых блох, куколок и личинок. Эффект опыта выражают как процент ингибирования вылупливания взрослых особей.
При дозе 3,5 10 мг/мл или 0,0005 мг/
/фут стеклянной поверхности каждое из приведенных соединений дает 1007.ный контроль вылупливания взрослых особей.
Данные по биологической активности приведены далее в табл.1. формула изобретения
Способ получения ароматических соединений общей формулы
R-ЪГ ОСНВ1,- CHRy-Ю- С,-Х - R3
/ I где R — С -С -алкил или С -С -алке6 6
HHH y
W — кислород или сера;
R — водород или С,-С -алкил;
R — водород;
К вЂ” С -С -алкил
1 Ф У
Т вЂ” кислород или сера;
Х, Х вЂ” кислород или сера, или групHa NH, причем если Х вЂ” кислород или сера, то Х вЂ” группа NH или N — С,—
С -алкил, если Х вЂ” группа NH то Х кислород или сера; отличающийся тем, что соединение общей формулы
/
lt
0 1Н 1 ®2 с 3
I
rpe W, R,,R,R Х, I u X имеют указанные значения; подвергают взаимодействию с соединением RQ, где R имеет указанные значения; Q — галоген или мезил.
1402252
А-20
A-23
А-24
В-1
В-2
В-30
С-3
Стандарт— феноксикарб
0,11
А-1
О О NH О 0
293
267
О О NH О О
279
О О NH О О
307
О О NH О О
293
Феноксикарб—
СН3 С СН СН2
1 сн
A-2 СН3- CH !
CHg
CEa= <-СЕг
CHg
А-5 СН =СН-СН -СН -СН
О, 054
0,00067
О, 050
О, 008
О, 0029
О, 00078
0,012
0,069
Продолжение табл.1
Таблица 2
1402?52
) 0 0 NH 0 0 281
296
0 0 NH 0 0
А-8
295
0 0 NH 0 0
А-9
О 0 ЫН 0 0
294
А-10
309
0 0 NH 0 0
А-1 1
295
310
CHã CH2 — СН2-СН 0 !
СН 3
0 0 NH 0 0
307
А-14
0 0 ЫН а 0
307
А-15
0 0 0 0 НН 281
0 0 0 0 NH 293
0 0 0 S NH 298
А-17
S 0 0 S NH 314
А-18
А-19
$ 0 0 0 NH 297
А-20
297
S. 0 NH 0 0
А-21
S 0 0 0 NH 309
А-6 СЯ3 — (. Я 2 — СК
СЕ 3
Qi3 СН2 СН2
СН3 3 2
I 3 2 сн — сн=сн — сн
1 3
СН3 Сн СЕ «Ж
Сн 3 СЕЗ
СЕ3 — СН2 СН3 - CH2
A-13 СН3 — С=СН вЂ” CH
1 1
СН3
СК3 СН2 С СН СН2
СН3
СН3 СН2 СН
СН2
A-16 CE3 — С=СК вЂ” СК
С з 3 СН2
1 3
C 3 СН2 !
СН3 3 — 2 — СНН
С 3
СЕ3 СН 2
СЕ3
СЕ3 — С = СН.— Снг
СЕ3
Продолжекие табл.2
Э)4(5)6(7 8
0 NH 0 0
0 NH 0 0!
402252
Продолжение табл.2
3 4 5 6 7 8
S 0 NH 0 0 309
А-23
0 0 NH 0 S
298
314
А-24
$0 NH 0 $
330
S 0 NH S
А-25
А-26 СН g — СК2 — СН
t 3
298
0 0 S 0 NH
СЕЗ- СН2 — СН
I 3
S 0 S 0 NH 314 м +н. н "м" + ин,.
Таблица 3
В
/ 1 7
II 3 4 2 - — ŠR
I
3 3
m/е (M ) Соеди( иение W W
R, Х Y
4 5 6
1 2 3
0 0 СН, NH 0 0
В-1
295 сн,-сн, -(34 сн -сн -сн
295
В-2
В-3
295 сн-(сн ) В-4
295
В-5
309
В-6
312
В-7
311
0 0 н
0 О СН 0 0 . NH
В-8
295
СЕД СЕ2 СН
C 3 (- 4 (2
СН3
С, — (-Е2 — СБ 3
0 0 н
0 0 н
0 0 н
0 0 н
0 0 н
NH .0 0
NH 0 0
0 0 NH
0 0 NH
0 $ NH
0 $ NH с-(сн ) снг с 4 снз сн-(сн ) сн,-сн, 1 3
Прололкение табл. 3 — — — — — — — — -т — — - т — — ---- — —1 н сн-(сн ), В-9
s o
311
312
 — 10
s o сн
NH СН,-СН, В-11
328
NH СН СН„
309
В-1 2
В-13
И-CH,CН,СН,-CH
297
N-СН СН
В-14
325
N-СН.,СН СН. СН
N-сн(сн,), сн(сн,), 338
В-15
-В-16
310
В-17
295
В-18
312
В-19
298
310
В-20 О О н
NH о сн(сн ) В-21
0 0
309
0
В-22
В-23
В-24
0 О
0 0
s сн(сн,), S сн,-сн, сн, сн, 326
312 жн
О сн (сн, ) -сн,-сн 3
О 0 СН3
S 0 CH
328
В-25
В-26
S сн -сн.
311
О сн -сн снЗ
S 0
298
0 сн сн 3
О 0 н
В-27
В-28
293
О СН -СН, с О
II
О
NH О н
280
В-29
В-30
NH СН -СН
298
О О н
О О н
О 0 н
0 О н я-сн сн
В-31
312 н-сн сн снз
В-32
В-33 нн сн (2) мн сн (R) -форма: (oL) „=19, 103 (C=10X в метаноле), например из (S) — (+) -2-бутанола через (R) -2(4)-1-метилпропокси(фенокси) этанол. (S)-форма: (ы) д =19,78, например из (R) — (-) бутанола через (S) -2- (4) — -ме тилпропокси(фенокси) этанол.
s o сн, 0 О и о о н
О 0 н о о н о о н
0 0 н
0 0 н
О 0 н
Примечание. (1) (2) сн(сн,)-сн,-сн, сн(сн )
CH(CH ) сн сн з сн(сн ) -сн сн з
14
1402252
Таблица 4
О
Il
ОСНК,— СНВ,— Х вЂ” Х вЂ” Х - К3
R — О
Соединение R
m/е (М ) X Х
CHR -CHR
NH 0 С Н
307
1 1Н 0 C Н, 307
0 NH
CэH7 э--Сэ Н 30?
NH 0
Редактор Л.Гратилло
Заказ 2796/58
Тираж 370 Подписное
ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий
113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5
Производственно-полиграфическое предприятие, г. Ужгород, ул. Проектная, 4
С-1 (1) Н
С-2 (1) Н
С-3 (1) Н
С-4 (1) Н
"(1) (СН )2 С=СН-СН
СН СН(СН )
СН(СН,) -СН, СН,-СН, СН -СН
Составитель Н.Гозалова
Техред А.Кравчук Корректор М.Демчик
