Способ получения 3-(4'-аминобензолсульфонамидо)-6- алкоксипиридазинов из 3-амино-6-алкоксипиридазинов и 4- ацетиламинобензолсульфохлорида
¹ 146313 I
Инопредприятие ФЕБ Фарбенфабрик Вольфен (Германская
Демократическая Республика)Действительные изобретете.-.и — инестранцы: Эрих Бранд, Гюнтер
Пеллманн и Курт Рикхофф
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 3-(4 -АМИНОБЕНЗОЛСУЛЬФОНАМИДО)-6
АЛКОКСИПИРИДАЗИНОВ
Заявлено 22 октября 1959 г. за ¹ 641812/23 в Комитет по делам изобретений и открытий прн Совете Министров СССР
Опубликовано в «Бюллетене изобретений» ¹ 8 за 1962 r.
Известные способы получения 3- (4 -аминобензолсульфонамидо) -6алкоксипиридазинов предусматривают сплавление 3,6-дихлорпиридазина с 4-ацетиламинобензолхлоридом и поташем и обработку образовавшегося продукта реакции метилатом натрия под давлением с получением 3-(4 -аминобензолсульфонамидо)-6-мстокспиридазипа. Кроме этого, возможно конденсировать 3-амино-6-метоксипиридазин с 4-ацетиламинобензолсульфо хлоридом в присутствии и:ридина с образованием 3-(4 -аминобензолсульфонамидо) -6-метоксипиридазина.
Этими способами. в особенности при конденсации в присутствии пиридина не получают чистого продукта, так что требуются многочисленные его перекристаллизации.
Предлагаемый способ позволяет устранить указанный недостаток и заключается в следующем.
3- (4 -аминобепзолсульфонамидо) -6-алкоксипиридазин получа1от путем взаимодей:твия 1 моля 3-амино-6-алкоксипнридазина с 2 молями 4-ацетиламинобснзолсульфонхлорнда в присутствии смеси триметили триэтиламина связывающей HCl.
Сначала образуются 3-(бис- (4 -ацетиламинобензолсульфонил) -амино)-6-алкоксипиридазины, которые легко изолируются и могут рмыляться в соответствующие 3- (4 -аминобензолсульфонамидо) -6-алкоксипиридазины, П р» м с р. К смеси из 12,5 г (0,1 моля) 3-амино-6-метокспиридпзина, 46,7 (0,2 моля) 4-ацетиламинобензолсульфонхлорида ir 90 пл метиленхлорида добавля1от ио капля;t i:ðn 39 — LG в течение 30»шн пои перемешивании 20,4 г безводной смеси из 75 весовых частей триэтиламина и 25 весовых частей триметиламина.
Реакционную массу перемешивают 2 час при 39 — 40 и к «eti добавляют 3,6 г смеси аминов и персмсшиванис продолжают при этой температуре еще 4 час. После 12-часовой выдержки бис-соединения отсасываются и заливаются 50 — 100 ил мстиленхлорида.
Побочные продукты, образовавшиеся во время xottacttcat«ttt, ост;,ются в фильтрате. Бис-соединения затем нагревают с 200 нл воды,,о
80 — 90, после охлаждения отсасывают, два раза промывгпот дистиллированной водой (по 50 пл) и сушат в вакууме при 45 — 60 .
Выход 3-(бис-(4 -ацегиламинобснзолсульфонил) — амино)-6-метоксипиридазина составляет 37,5 г (72% от теории), Продукт плавится около 230 с разложением. Бис-соединение омыляют 175 ил 2% ного едкого патра trpll tleðeìeøèâàttèè, при нагревании до кипения в течение 50 мин причем раствор окрашивается в светло-желтьш цвет. В раствор при 70 — 80 и сильном перемешивании добавляют немного
ЗС,%-ной уксусной кислоты до начинающегося помутнения и затем по капплям 2Н вЂ” соляную кисло1у до pH=7. При.атом выпадает кристаллический 3-(4 -аминобензолсульфонамидо) -пиридазин (светло-желтые призмы). Затем раствор перемешивают erne 2 — 3 час для охлаждения. после чего охлаждают льдом до 0, осадок отсасывают, промывают два раза ледяной водой (ио 50 ял) и высушивают в вакууме при 45 — 50 .
Выход 3-(4 -аминобензолсульфонамидо)-6-мстоксипиридазииа составляет 17 г (84% от теории), считая на бис-соединение или 60.5% от теоретического считая на 3-амино-6-метоксипиридазин (теоретически
28 г).
Предмет изобретения
Способ получения 3- (4 аминобензолсульфонамидо) -6-алкоксипиридазинов из 3-амино-6-алкоксипиридазинов и 4-ацетиламинобснзолсул„фохлорида, отл ич а ющ и йся тем, что, с nc;Iblo повышени i выходп и улучшения качества, конденсацию 1 моля 3-амино-6-алкоксипирид".зинов с 2 молями 4-ацетиламинобензолсульфохлорида осуществляют в растворе хлористого метилена в прису гствии смеси триэтиламина с триметиламином, взятых в весовом отношении соответственно 3: 1, с последующей промывкой омылением промежуточного 3-(бис- (4-ацетиламинобензолсульфонил)-амино)-6-алкоксипиридазинаСоставитель И. М. Петров
Редактор С. А. Барсуков Техред А, А. Какышнихова Корректор Е. Л. Когаг
Подл. к печ 30.111-62 г, Формат бум. 70Х108 /<< Объем 0,18 изд. л.
3ак 3368 Тираж 500 Цена 4 коп
ЦБТИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР
Москва, Центр, М. Черкасский пер., a. 2/6.
Типография ЦБТИ. Москва Петровка, 14.
