Способ получения производных ацетилена

 

Изобретение касается производных ацетилена (АИ), в частности соединений общей формулы R,C ССН iC (СН j) . chr, где R - 1-гидрокси-1-метилэткл, 1,5-димeтил-1-гидpoкcи-4-гeк- ceнил, 1-гидрокси-1-метил-3-(1,6,6- триметил-1-циклогексенил)-2-пропенил, RJ - З-метилен-4-пентенил или Н, которые могут быть использованы как полупродукты для синтеза витамина А или Ео Синтез АП ведут реакцией производного ацетилена общей формулы R ,С СН и производного алкена общей формулы С1СН ,- С (СН з) chr или СН 5 С(СНз) - CHC1R,, где R , и RJ - имеют указанные значения, в среде .: триэтиламина и присутствии катализатора иодида меди или хлорида меди, или. комплекса хлорида меди с 1,5-циклооктадиеном формулы CuCl (циклооктадиен-1,5)У, при нербходимости в присутствии сокатализатора - иодида калия в атмосфере аргона при 50-80 0. Выход АП 31,4 - 87%, селективность до 91%. Полученные АП позволяют синтезировать витамины А и Е по более простой технологии, используя меньщее количество стадий. в S СУ) со со О5 СО о

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИН

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

ГОСУДАРСТ8ЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР

r1O ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ (21) 3813051/23-04 (22) 16. 11.84 (31) 83 18391 (32) 18. 1 1,83 (33) FR (46) 15 ° 05 ° 88. Бюл. Р 18 (71) Рон-Пуленк . Санте (FR) (72) Жерар Ииньани и Дидье Морель (FR) (53) 547.36.07 (088.8) (56) Voshiji Fuj ita, ANew Efficient

Synthesis of Polyphenyl Ketones via

Оху-Соре Rearrangement. Synthesis, 1972, р.934.

Helv. Chim. Acta, 1938, 31, р.520 °

820.

Isler О., Brubacher I. Vitamine

I Ceorg Fhieme Verlag Stuttgart.

New. York, 1982, р.46,142. (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ

АЦЕТИЛЕНА (57) Изобретение касается производных ацетилена (АП), в частности соединений общей формулы R,C =CCH С (СН y) =

„,SU „„1396961 А 3 (51)4 С 07 С 33/048 33 14

= CHRIS, где R(- 1-гидрокси-1-метилэтил, 1,5-диметил-1-гидрокси-4-гексенил, 1-гидрокси-1-метил-3-(1,6,6триметил-1-циклогексенил)-2-пропенил, R — 3-метилен-4-пентенил или Н, которые могут быть использованы как полупродукты для синтеза витамина А или Е. Синтез АП ведут реакцией производного ацетилена общей формулы

R Ñ "= СН и производного алкена общей формулы ClCH - С (СН ) CHR g или

СН = С(СНЯ) — CHCIRq, где R, и Rg имеют указанные значения, в среде триэтиламина и присутствии катализатора иодида меди или хлорида меди, или. комплекса хлорида меди с 1,5-циклооктадиеном формулы (CuC1 (циклоок.-.тадиен-1,5)f, при необходимости в присутствии сокатализатора — иодида калия в атмосфере аргона при 50-80 С.

Выход АП 31,4 — 87X, селективность до 91Х. Полученные АП позволяют синтезировать витамины A и Е по более простой технологии, используя меньшее количество стадий.. 1396961

С 3 СНЗ СН2

1 1 Il

С вЂ” С= — С вЂ” СН вЂ” С= СН вЂ” СН; — СК2 — С вЂ” ea= СН2

2 2 сн, Qi3 СН3 СН2

I 1 1 11

С =СН вЂ” СН2 — СН2 — С- С =-С -CH2 — <= СН- CH2 — СН2- С вЂ” СЕ-СН2

1 1

БЗС 0Н

Изобретение относится к способу получения новых производных ацетилена общей формулы

К 1С = ССН С(СН3) СНЕ ° где R, — 1-гидрокси-1-метилэтил, 1,5-диметил-1-гидрокси-4-гексенил, 1-гидрокси-1-метил-3-(1,б,б-триметил-1-циклогексенил)-2-пропенил; 10

R - 3-метилен-4-пентенил водо1

Род р которые могут быть использованы в качестве полупродукта для синтеза витамина А или Е, 15

Целью изобретения является разработка способа получения новых производных ацетилена, с использованием которых витамин А или Е можно получить по более простой технологии.

83% по отношению к количеству введен- . ного в реакцию 3-хлормирцена при селективности 91Х.

Структура полученного продукта (т.кип. 0,2=90 С) подтверждается масс-спектрами и спектрами протонного ядерного магнитного резонанса.

Пример 2. В колбу на 100 мл 35 вводят последовательно в атмосфере аргона 0,5 rиодида меди (2,6 ммоль), 40 мп триэтиламина (296 ммоль), 15:3 r

31,4Х по отношению к количеству введенного в реакцию дегидролиналола.

Структура полученного продукта подтверждается ИК-спектрами и спектрами ядерного магнитного резонанса.

Пример 3, В стеклянную колбу у» на 250 мл вводят последовательно в атмосфере аргона 0,4 r иодида меди (2, 1ммоль),„ 30 мл триэтиламина (222ммоль),, 4 7 г я-этинилионола (21,5 ммоль) и 21,16 г металлилхлорида (0,23 моль) .

Реакционную смесь перемешивают в течение 40 ч при 50 С. После фильтроо вания реакционной смеси анализ метоПример 1. В стеклянную колбу на 500 мл вводят последовательно в атмосфере аргона 2 r иодида меди (10,5 ммоль), 220 мп триэтиламина (1,4 моль), 73,77 r метилбутинола (СН ) С(ОН)-С = СН (0,877 моль) и

36,84 г 3-хлор-6-метилен-2-метил-1, 7-октадиен- (3-хлормирцена) (877ный, 0,188 моль). Реакционную смесь перемешивают в течение 28 ч при 50 С.

После охлаждения образующийся хлоргидрат триэтиламина отделяют фильтрованием (29; 15 г после сушки).

Анализ методом хроматографии в гаэовой фазе с инертным этанолом полученного раствора после фильтрования (221,77 г) показывает, что степень превращения 3-хлормирцена 99Х, а вьг ход продукта формулы дегидролинолола ((СН ) < С=СН-СН <-СН <-С(СН ) (ОН)-С» СН3 (О ° 1 моль) и

8,52 r 3-хлормирцена (50 ммоль), Реакционную смесь перемешивают в течение 72 ч при 50 С. Наблюдается образование белого осадка хлоргидрата триэтиламина. После фильтрации получают 17 r масла, анализ которого ме» тодом хроматографии в газовой фазе свидетельствует о том, что степень превращения дегидролиналола 32 7., а выход продукта формулы дом хроматографии в газовой фазе свидетельствует о том,что степень пре вращения Р-этинилионола 833,а выход продукта формулы, ) Лз

СЙ

3 QI), 2 С ,СЕ,, С-СшС-СИ СС ! е 0В Щ

Щ С

1 1" 1

56 77 по отношению к количеству P— этинилионола, введенного в реакцию.

Структура полученного продукта подтверждается спектрами протонного ядерного магнитного резонанса, кото» рые представлены ниже.

1396961

Пример 4. В стеклянный реактор на 1,3 л с центральным перемешиванием вводят последовательно в атмосфере аргона 4,0116 г хлорида меди (40,5 ммоль), 740 мл триэтиламина

5 (5,284 ммоль) и 183,38 r 3-хлормирцена с концентрацией 84,8Х (0,914 моль) .

Реакционную смесь выдерживают при

53,5ОС при перемешивании, после чего добавляют в течение 30 мин 255,31 r метилбутинола (3,035 моль) .

Реакционную смесь выдерживают в течение 22 ч при 60 С ° Выход продукта по отношению к хлормирцену 87Х, селективность 87Х конверсия 100Х, Пример 5. В колбу на 160 мп вводят последовательно в атмосфере аргона 0,445 r (СиС1(циклооктадиен1,5П, что соответствует 2, 18 мгатома Си 40 мп .триэтиламино (285 ммоль) и 7,90 r 3-хлормирцена (83 .-ный, что соответствует 38,6 ммоль), Реакционную смесь нагревают до

60 С в течение 1 ч, после чего добав- 25 ляют 15,02 rметилбутинола (1,92 ммоль) .

Температуру реакционной смеси поддерживают на уровне 60 С при перемеt шивании в течение 6 ч 30 мин. Вы- З0 павший при этом хлоргидрат триэтиламина отфильтровывают, СЕ3 2 О 2 3

1 I И 1

С- С вЂ” Ñ- СН - С = СН- (CH g ) g C - CHg- Сн - СН

НЗС ОН

С=О

СЕ, НЗ СН3 се

1 1 1

Н С вЂ” С вЂ” СиС- СН -C=CH (CHg)g С=.CH-CH CH-С0-Снз

I t

QH ео 2СБЗ бу, концентрацией 91,4Х (что соответствует О, 12 моль), 100 мл воды и

Вб 17,2 r натрового щелока концентрацией

)30,75Х (О, 132 моль) . Перемешивание раствора продолжают в течение 16 ч при 20 С. Затем к реакционной смеси о добавляют 7,11 r разбавленной серной .

65 кислоты в 25 мл воды. Декарбоксилироо ванне осуществляют при 20 С, причем образуется органическая фаза, которую отделяют декантацией. Таким образом выделяют 33. г смеси продуктов формул

Степень превращения продукта, полученного согласно примеру 1, 98 ° 7Х, а степень превращения метилацетила-. -,цетата 64 .

Выход по отношению к количеству продукта согласно примеру 1, введен- ного в реакцию, 93 .. Селективность процесса 94,3 .

В стеклянную колбу на 500 мп, снабженную магнитным стержнем, вводят в атмосфере азота 43,65 r смеси, полученной согласно указанному спосоВыход продукта, идентичного полученному в примере 1, 79,4, селективность процесса 88 .

П р и м е, р 6. Процесс ведут аналогично примеру 1, но в стеклянную колбу на 100 мл вводят последовательно в атмосфере аргона 10 мг хлорида меди (О, 1 ммоль), О, 1 г иодида калия.

Выход полученного продукта, который идентичен продукту, полученному в примере 1, в расчете на хлормирцен

66Х. Селективность процесса 81Х.

Пример 7. В стеклянный реак" тор на 160 мп, оборудованный отражателями Hs нержавеющей стали и турбинной мешалкой, вводят последовательно в атмосфере аргона 83,4 мг f RhCl(1 5циклооктадиен)1 (О, 34 мг-атома родня), 2,12 г натриевой соли трисульфонированного мета-трифенилфосфина, что соответствует 3,4 мг-атома Р+, 0,161 r углекислого натрия, 34 мп дистиллированной воды, 4 мп метанола, 26,82 г метилацетилацетата (0,231 моль) и 32,97 r продукта, полученного согласно примеру 1 (О, 151 моль).

Реакционную смесь перемешивают в течение 6 ч при 80 С. После охлаждения и декантации выделяют 5, 14 гжидкости, содержащей 46,92 r эквимолярной смеси продуктов формул:

1396961

5 6

СЕ3 СН2

1 1 II с-e=c — сн; с= сн-(сн 1,— с- ж,— ни — 4- «-снЗ. б 3 нд снз . нз

С вЂ” Си С вЂ” СН -Сю СН-(СН ) - С= СН вЂ” СН2-Шр СО Щ се, он. б

+ О

Гидо отдание

Гидр елиз

Н0

Виптакин E

О

1) Птуги5рирю5ание

2) ГидрОлиз

Выход 997а о

В стеклянную колбу на 100 мл, оборудованную устройством для разгонки, вводят в атмосфере аргона 12,03 г полученной ранее смеси (43,6 ммоль), 50 мл толуола и 0,11 г серной кислоты. Реакционную смесь нагревают с обратным холодильником в течение 20

30 мин, удаляя при этом воду, образунщуюся в процессе дегидратации. После охлаждения в реакционную смесь добавляют 0,2 г бикарбоната натрия (I ° 9 ммоль) и оставляет ее реагировать

25 в течение 16 ч. Затем раствор в толуоле фильтруют и вводят в автоклав из нержавеющей стали, содержащий

0,5 r палладия на угле (10X-ного).

Реакционную смесь нагревают при 50 С, выдерживая под давлением водорода (3 бар) в течение 8 ч.

После удаления катализатора фильтрованием и отгонки растворителя выделяют 11,5 г жидкости, содержащей

98% фитона. Выход 96,5Х по отношению к количеству дегидратированного продукта, введенного в реакцию.

Структура фитона подтверждается спектром углеродистого ядерного магнитного резонанса (на С ) и массспектром.

Пример 8. Продукт по примеру

2 может быть использован для получения витамина Е по следующей схеме:

СЕ2

Il 2СЕ2 . СН СН 2 се, l сн — с=сн—

Х 17,5et 11 Hz

Х 7Нг

I 17 ° 5 Hz

I 11 Нг (СН в положении 2) (СН .в положении 6) (СН в положении 1) (CH> в положении 15) 2Н S

4Н m

1Н S

ЗН S

6Н S (СН в положении 8) (СН2 в положении 4 и 5) (ОН) (СНЗ в положении 14) (СНЗ в положении 13) 2,81

2,18

1,80

1,60

1,43

Пример 2

СНз СНз CEq

I I I

СК2

И

СК2

d,d I=7,5et 11Hz с I 7Нг

d Х 17,5Нг

6,30 ppm 1H

5,36 IH

5,17 1Н

5 10 1Н

4,99 1Н

t I 7 Hz

d Х=11 Hz

4 95 1Н S

4 ° 93 1Н S (СН в положении 20) 2,83

2,17

2Н S

8Н m

2,10

1, 62

1,60

1,57

1,41

1Н S

ЗН S

ЗН S ЗН S

ЗН S ."Нз 3

С-С ИС вЂ” СЕ2 % Сн

ПИР-спектры протойа. Химсдниги жены в ppm (8 ),I — соединительная

Пример снз

С вЂ” C=CH0 I 3

6,31 ppm 1Н d d

536 1Н с

5 18 1H d

500 1Н d

4 96 1Н S

4 94 1Н S

Пример 3

Снз., Юз

lI

СН2 С

СН2 СН3

1396961 выра- станта, Гц, S — синглет, d =дУблет кон- г =триплет, m мультиплет. (СН в положении 2) (CH в положении 6) (СН в положении 1

trans) (СН в положении 14) (СН в положении 1 cie) (СН в положении 8) (СН в положении 4, 5,12et.13) (ОН) (CH> в положении 16) (СН в положении 19) (CH> в положении 17) (СН в положении 18) 1396961

6,33 ppm 1H

5,50 iH

d I=15Hz

d I=15Hz (СН в положении 7) (СН в положении 8) с 4 95 1Н S

4 77 1Н S (С Н 1 в положении 14 ) (СН в положении 12) 2,90 2Н S отличающийся тем, что производное ацетилена общей формулы

К,С БСН, СН

С1СН С вЂ” СН R или СН -С -СНК, 5

К,С а ССН С(СНз) — CHR °

30

Составитель М,Меркулова

Техред Л.Сердюкова

Редактор О.Спесивых

Корректор С.Чер пю

Тираж 370

ВНИИПИ Государственного комитета СССР ! по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35Ä Раушская наб., д. 4/5

Заказ 2508/59

Подписное

Производственно-полиграфическое предприятие, г. Ужгород, ул, Проектная, 4

Предложенный способ позволяет получить новые производные ацетилена, полупродуктов для синтеза витамина

А или Е. Укаэанные витамины с использованием полученных полупродуктов по- 15 лучают по более простой технологии.

Формула изобретения

Способ получения производных ацетилена общей формулы

20 где R — 1-гидрокси-1-метилзтил, 1, 5-диметил" 1-гидрокси-4гексенил, 1-гидрокси-1-метил-3-(1,6,6-триметил-1-циклогексенил)-2-пропенил, R — 3-метилен-4-пентенил водо2

В род, где R имеет указанные значения, подвергают взаимодействию с производным алкена общей формулы где К имеет указанные значения, в среде триэтиламина в присутствии катализатора иодида меди, или хлорида меди, или комплекса хлорида меди с 1,5-циклооктадиеном формулы $CuC1 (циклооктадиен-1,5))> и при необходимости в присутствии сокатализатора иодида калия.