Способ получения производных нафтиламина

 

Изобретение касается производных ароматических аминов, р .частнорти 4-галоидпроизводных К-С2,4-динитро-6-(трифторметил)феиилЗ нафтиламина (НА), которые обладают противококковой активностью и могут быть использованы для лечения домашней птицы. Цель - создание более активных веществ указанного класса. Получение НА ведут восстановлением смеси 4- -хлор-1-натиламина и 2,4-динитро-Ь- (трифторметил)-1-хлорбензола гидридом натрия в среде диметилформамида при комнатнойтемпературе. Выход 57%, т. пл. 197-198°С. Испытания НА показывают , что они более, активны, чем известные негалоидированные соединения указанного амина, 4 табл. СО 00 4 05 СМ

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

РЕСПУБЛИК

09) (11) (д) 4 С 07 С 87/66

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР

ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ (21 ) 3591651/23-04 (22 ) 03.05,83 (31) 374801; 374802 (32) 04. 05. 82 (33) US (46) 15.10,87, Бюл, У 38 (71) Зли Лилли энд Компани (US) (72) Альберт Джеймс Клинтон и Джордж Оливер Планкетт О Дохерти (Us) (53) 547.233,07 (088.8) (56) Патент США В 2212825, кл. 260-583, опублик. 1978. (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ

НАФТИЛАИИНА (57 ) Изобретение касается произ водных ароматических аминов, в,частности 4-галоидпроизводных Н- 2,4-динитро-6-(трифторметил)фенил1-нафтиламина (НА), которые обладают противококковой активностью и могут быть использованы для лечения домашней птицы, Цель — создание более активных веществ указанного класса, Получение НА ведут восстановлением смеси 4-хлор-1-натиламина и 2,4-динитро-Ь(трифторметил ) -1-хлорбен зол а гидри дом натрия в среде диметилформамида при комнатной темнературе. Выход 577, I т, пл. 197-198 С, Испытания НА пока-зывают, что они более активны, чем известные негалоидированные соединения укаэанного амина, 4 табл.

1346041

Изобретение относится к способу получения новых производных нафтиламина формулы

Hat.

NH

СГ3 МО где Hal — галоид, которые обладают противококковой активностью и могут найти использование для лечения домашней птицы.

Цель изобретения — получение новых производных в ряду нафтиламина, обладающих более высокой активностью по сравнению со структурным аналогом.

Пример 1. 4-Хлор-N-(2,4-динитро-6-{трифторметил)фенил) -1-нафталннамин.

2 г гидрида натрия медленно добавляют в перемешиваемый раствор 3,5 r

4-хлор-1-нафталинамина и 5,4 г 2,4динитро-б-(трифторметил)-1-хлорбенэола в 30 мл ДМФ, Реакционную смесь пере мешивают при комнатной температуре примерно 24 ч и затем вливают ее в воду, Выпавшие в осадок твердые час-. тицы собирают фильтрованием, перекристаллизовывают из этанола и получают 4,7 r 4-хлор-N- (2,4-динитро-б— (трифторметил )фенил) — 1 — нафталинамина

Выход 57, т,пл, 197-198 С, Вычислено, : С 49,59; Н 2,20;

N 10,21.

Найдено, : С 49,31; Н 2,10;

N 10,07.

С„ Н ClF и О

П р и м e p N- (2,4-динитро-6-(трифторметил)фенил)-1-нафталинамин.

Смесь 4,4 r 4-бром-1-нафталинамина, 40 мл ДМФ и 2,0 г гидрида натрия перемешивают при комнатной темпера— туре 15 мин, Затем малыми порциями в реакционную смесь добавляют .5,4 г

2,4-динитро-б-(трифторметил)-1-хлорбензола, После этого смесь перемешивают при комнатной температуре

24 ч. Затем эту смесь медленно приливают к перемешиваемому раствору ледяной воды и соляной кислоты. Выпавшие в осадок твердые частицы соби вали по 0-4 шкале, причем птицы, у которых не было повреждений, получали оценку О, очень серьезные повреждения оценивались 4 и средние степени повреждения оценивались как

1,2 или 3, Оценки повреждений всех птиц, которые получали данное лечение, были усреднены, 45

В табл. 1 представлены результаты испьгганий предлагаемых соединений, а также указаны случаи, в которых концентрация испьггываемых соединений, 50 введенных птицам, была токсичной.

Все испытания проводили при концентрации соединений 40 ч на миллион по весу в медикаментозной пище, 55

Z0

ЭО

35 рают фильтрованием и высушивают, Твердые частицы рекристаллиэовывают из смеси этанола с ДМФ, собирают фильтрованием и получают 2,4 г 4бром-N- (2,4-динитро-б-(трифторметил) фенил) — 1-нафталинамина. Выход 23Х, т,пл, 219-221 С.

Вычислено, .: С 44,74; Н 1,97;

N 9,21.

С, Н BrI N O

Найдено, : С 45,35; H 1,70;

N 9,33.

Противококковая активность синтезированных соединений продемонтирована следующими экспериментами, Эксперимент 1, Предлагаемые соединения проявляют противококковую активность, Первоначальные испытания для определения такой активности in viva были осушествлены следующим образом, Пять цыплят-.бройлеров в возрасте одной недели помещают в одну клетку. Животных кормят медикаментозным или контрольным кормом в течение одного дня до инфицирования их ооцистами, вызывающими кокковую инфекцию микроорганизма Eimeria tenella.. Цыплят содержали на соответствующем рационе в течение определенного периода времени после заражения, обычно в течение семи дней, Затем определяют противококковую активность по повреждениям слепой кишки, При определении повреждений слепой кишки птиц умертвляли и серьезность повреждений оцениЭксперимент 2, Предлагаемые соединения испьггывали также против других вызывающих кокковые инфекции организмов и при более низких концентрациях их. Этот эксперимент осуществляли по способу, з 134604 аналогичному способу осуществления эксперимента 1, за исключением того, что птиц кормили медикаментозным или контрольным кормом в течение двух

5 дней до заражения. Действие соединений испытывали против микроорганизмов Eimeria acervulina u Eimeria

maxima, которые действуют в кишечном тракте птиц. Оценки проводились так 10 же, как и раньше, эа исключением того, что повреждения оценивали в трех отделах кишки, так что теоретические повреждения для оценки кишечного тракта равны 12, Животных заражали штаммами 3imeria acervulim (штамм

59) и Eimeria maxima (штамм F 177).

В табл. 2 и 3 представлены результаты этих испытаний.

На1

CF3 02 п.а1

Результаты сравнительных испытаний со структурным анологом, представляющим собой соединение формулы

Н2 подвергают взаимодействию с фениль25 ным производным формулы Ш.

На1

CF3 N02, ©ф

С 3 02

Т а б л и ц а 1

Оценка повреждений слепой

Пример, в котором получили испытываемое соединение

Концентрация, м.д, кишки

0,0 (токсичная)

0,0 (токсичная)

Токсичная

200

200

190

4,0

47 представлены в табл.4.

Таким образом, предлагаемые соединения более активны, чем известные соединения.

Формула изобретения

1, Способ получения производных нафтиламина формулы I где На1 — галоид, отличающийся тем, что производное нафтиламина формулы II где Hal - галоид, в присутствии основания, 2, Способ по п.1 о т л и ч а ю— шийся тем, что На1 в соедине- .. нии формулы II означает хлор, l 346041

Таблица2

Оценки поражений кишечного тракта

Обработка

Доза, м,д.

Повторения Значение

Контроль-, 5,10 ная

0,00

Пример 1 50

0,07

3,93

6,47

Таблица3

Оценки поражений кишечного тракта

Обработка

Доза, м.д.

Повторения Значение

Контрольная

4,93

0,00

Пример 2 100

0,00

0,40

0,20

5,73

Таблица4

Соединение R

Оценка повреждения

К, maxima К. acervu1.ina

Н (известное)

С1(пример 1 )

Вг(пример 2) 2,4

3,9

0,1

0,3

0,0

1,3

ВНИИПИ Заказ 4935/57

Тираж 371 Подписное

Произв-полигр.- пр-тие, г. Ужгород, ул. Проектная, 4