Способ получения буспирона
Изобретение касается азотсодержащих гетероциклических соединений. в частности буспирона (БС) - биологически активного соединения, которое находит применение в медицине. Повышение выхода, упрощение процесса и расширение сырьевой базы достигается использованием 3,3-тетраметиленглутарамида, который обрабатьтают бромзамещенным 8-(2-пиримидинш1)-8- . аза-5-азониоспиро-(4,5)-деканом в присутствии карбоната щелочного металла в полярном органическом растворителе при кипячении при эквимолярных количествах исходных веществ. Способ обеспечивает увеличение выхода до 80%, сокращение числа стадий, увеличение степени чистоты при использовании в качестве исходных указанных веществ. I СУ) СлЭ 4 ю 4 ГС ы
СО10Э СОВЕТСКИХ
СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ
РЕСПУБЛИК сю 4 С 07 D 471/10
ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Н ПАТЕНТУ
ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР
IlO ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ (21) 35621 84/23-04 (62) 3344155/23-04 (22) 09.03.83 (23) 14.10.81 (31) 197416 (32) 16.10.80 (33) US (46) 30.09.87. Бюл. ¹ 36 (71) Бристоль Мейерз Компани (US) (72) Джек С,Симмз (US) ,(53) 547.853.3.07(088.8) (56) Патент С1ЛА - 3717634, кл. 260256,4, опублик. 1973. (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ БУСПИРОНА (57) Изобретение касается азотсодержащих гетероциклических соединений, „80 „„ I 342420 А 3 в частности буспирона (БС) — биологически активного соединения, которое находит применение в медицине. Повышение выхода, упрощение процесса и расширение сырьевой базы достигается использованием 3,3-тетраметиленглутарамида, который обрабатывают бромзамещенным 8-(2-пиримидинил)-8аза-5-азониоспиро-(4,5)-деканом в присутствии карбоната щелочного металла в полярном органическом растворителе при кипячении при эквимолярных количествах исходных веществ. Способ обеспечивает увеличение выхода до 80Х, сокращение числа стадий, увеличение степени чистоты при использовании в качестве исходных указанных веществ.
134
Изобретение относится к способу получения буспирона — биологически активного соединения, которое применяются в медицине.
Цель изобретения — повышение выхода, упрощение процесса и расширение сырьевой базы.
Таким образом, применение предлагаемого способа позволяет повысить выход целевого продукта до 80% (67% в известном способе), упростить процесс, сократив число стадий, и получить продукт более высокой степени чистоты, при этом расширяется сырьевая база поскольку в качестве исходных предложены галоидпроизводное 8(2-пиримидинил)-8-аза-5-азониоспиро(4,5J-декан и 3,3-тетраметиленглутарамид.
Пример 1. 8- (4- 4-(2-Пиримидинил)-1-пиперазинил)-бутил)-8-азаспиро- (4,5j-декан-7,9-диона (буспирон)
N — сн,(сн,1,сн -н н» Q .N ЪГ
Реакция в н-бутаноле. Смесь 3,3тетраметиленглутарамида (7,5 г, О, 045 моль), 8- (2-пиримидинил) -8-аза5-азониаспиро- (4,5j-декан бромида (15,4 г, 0,045 моль), карбоната калия (6, 2 r, О, 045 моль) в 250 мл н-бутанола кипятят в течение 21 ч, отфильтровыва1ют и упаривают досуха. К остатку добавляют воду и смесь подщелачивают водным раствором гидроксида натрия. Нерастворимые остатки объединяют и промывают водой, после чего получают
11,5 г (выход 66,5%) 8- (4-(4-(2-пиримидинил)-1-пиперазинил)-бутил)-8-аэа" спиро- (4,5)-декан-7,9-диона в виде свободного основания с т.пл.90-98 С.
2420
50 () — н Д „
ВНИИПИ Заказ 4447/58 Тираж 371 Подписное
Произв.-полигр. пр-тие, г. Ужгород, ул. Проектная, 4
Свободное основание, проведенное в иэопропанол и обработанное концентрированной соляной кислотой, образует соляно-кислую соль. Кристаллизация иэ изопропанола приводит к образованию аналитически чистой солянокислой соли 8-(4-(4-(2-пиримидинил)1-пипераэинил бутил -8-азаспиро(4,5)-декан-7,9-диона.
Вычислено,%: С 59,77; Н 7,65;
N 16,60; С1 8,40
С,Нз Ю О НС1
2
Найдено,% С 60,07; Н 7,72;
N 16,74; С1 8,27.
Реакция в диметилформамиде. Смесь
3,3-тетраметиленглутарамида (16,7 r, 0,1 моль), 8-(2-пиримидинил)-8-аза5-азониаспиро (4,5) декан бромида (29,9 г, О,1 моль) и карбоната калия (16,6 г, 0,12 моль) в 190 мл диметилформамида выдерживают в течение 24 ч при 150-155 и затем упаривают досуха при пониженном давлении. Получшившийся твердый остаток обрабатывают
90 мл воды, переводят в 10%-ный раствор соляной кислоты и отфильтровывают. Кислый фильтрат обрабатывают щелочью обработкой 10%-ным водным раствором гидроокиси натрия выпавшие в осадок свободное основание, отфильтровывают, сушат, получают 8-(4- (4(2-пирамидинил) — 1-пиперазинил)бутил)—
8-аэаспиро- (4,5)"декан-7,9-дион.
Следуя указанной выше процедуре, но используя 8-(2-пиримидинил)-8- аза5-азониаспиро-(4,5J -декан хлорид моногидрат (27,3 r, 0,1 моль) вместо бромида соответствующего четвертичного основания получают обозначенное соединение в виде свободного основао ния с выходом 80%, т.пл. 100 С. формулаизобретения
Способ получения буспирона форhPJJIbI I
О
М
-сн,(сн,1,сн,-м » )
Ж путем взаимодействия эквимолярных количеств спироглутарамида и производного пиримидинилпиперазина в полярном органическом растворителе при кипячении, отличающийся тем, что, с целью повышения выхода, упрощения процесса и расширения сырьевой базы, в качестве спироглутарамида используют 3,3-тетраметиленглутарамид, который вводят во взаимодействие с галоидпроизводным 8-(2-пиримидинил)-8-аза-5-аэониоспиро- (4,5)— декана формулы в присутствии щелочного катализатора.
