Способ получения азетидина



 

Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности к получению азетидина (AT), который может быть использован как полупродукт для синтеза биологически активных веществ. Повышение выхода AT и упрощение процесса достигается за счет другого щелочного металла (Щ) и проведения процесса в определенных условиях. Синтез AT ведут из п-толуолсульфазетидида (ТСА) и EtM - сплава калий - натрий, взятого в 6-9-кратном избытке к ТСА, при (-5) - (+5)°С в течение 0,5-1 ч в среде диглима с использованием в качестве источника протонов спирта-изо-Сз, при его соотношении к DIM, равном 1:1, в присутствии каталитических количеств краун-зфира. Данный способ повышает выход AT с 42 до 70-90% и упрощает процесс за счет снижения температуры и расхода ЩМ. в (Л со ю ОО СП СП сп

СОЮЗ СОВЕТСНИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСНИХ

РЕСПУБЛИН

„„SU„„132355 (51) 4 С 07 D 205/04

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ НОМИТЕТ СССР

ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТНРЫТИЙ (21) 3936008/31-04 (22) 30.07.85 (46) 15.07.87. Бюл. Р 26 (71) Институт нефтехимического синтеза им. А.В. Топчиева АН СССР (72) Д.С. Жук, В.Н. Андронов, .

В.А. Александрова и О.А. Отмахова (53) 547.71.07(088.8) (56) Deady L.M. Leary G.J., Topson R.D. Vaughan J. N-Arylaxetidines. 3. Org. Chem., 1963, v. 28„

М 2. р. 511. (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АЗЕТИД4НА (57) Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности к получению азетидина (АТ), который может быть использован как полупродукт для синтеза биологически активных веществ. Повышение выхода AT и упрощение процесса достигается эа счет другого щелочного металла (ПК) и проведения процесса в определенных условиях. Синтез AT ведут из п-толуолсульфазетидида (ТСА) и ЩН вЂ” сплава калий — натрий, взятого в 6-9-кратном избытке к ТСА, при (-5) — (+5) С в течение 0,5-1 ч в среде диглима с использованием в качестве источника протонов спирта-изо-С>, при его соотношении к ЩМ, равном 1:1, в присутствии каталитических количеств краун-эфира. Данный способ повышает выход AT с 42 до 70-907 и упрощает процесс за счет снижения температуры и расхода ЩМ.

56 2

Пример 2. Реакцию проводят аналогично примеру 1. Сплав К-Na берут в количестве 6 мл (150 мэкв).

Выход азетидина составляет 72K (определено титрованием).

Способ получения азетидина взаимодействием и-толуолсульфазетидида с щелочным металлом с использованием алифатического спирта, о т л и— чающий с я тем, что, с цельупрощения процесса и увеличения вы-. хода целевого продукта в качестве щелочного металла берут сплав калий-натрий в количестве 6-10 эквивалентов на 1 моль и-толуолсульфазетидида и процесс ведут при (-5) (+5) С в течение 0,5-1 ч в среде диглима с использованием в качестве источника протонов алифатического спирта при его молярном соотношении с металлом 1: 1 в присутствии каталитических количеств краун-эфира.

Составитель И.Бочарова

Техред Л.Олийнык

Редактор Ю.Середа

Корректор .В. Бутяга

Заказ 2932/29

Тираж 371

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Подписное

Производственно-полиграфическое предприятие, г. Ужгород, ул. Проектная, 4

1 13235

Изобретение относится к получению аэетидииа, который может быть использован как полупродукт для синтеза биологически активных веществ.

Целью изобретения является упрощение процесса и увеличение выхода целевого продукта. Пример 3. Реакцию проводят

Укаэанная цель достигается за по способу, описанному в примере 1. счет проведения реакции взаимодейст- Сплав К-Na берут в количестве 10 мл вия и-толуолсульфазетидида со спла- 10 (250 мэкв). Выход азетидина составвом калия и натрия, гзятым в коли- ляет 907. (определено титрованием). честве 6-10 эквивалентов на 1моль Таким образом, предлагаемый спою-толуолсульфазетидида, в среде дигли- соб повысить выход азетидина с 42 ма с использованием r= качестве источ- до 70-90 и. упростить процесс его ника протонов алифатического спирта 15 получения за счет снижения темперав присутствии каталитических коли- туры и уменьшения расхода используечеств краун-эфира при (-5) — (+5) С. мого в реакции щелочного металла.

Пример 1. В 3-х горлую колбу, предварительно отвакуумированную г и заполненную сухим аргоном, помеща- 20 Ф о р м у л а и з о б р е т е н и я ют раствор 3 5 г краун-эфира (18-краун-6) в 20 мл диглима. Содержимое колбы охлаждают до 0 С и вводят шприцем (200 мэкв) жидкого сплава К-Na.

Наблюдают образование темно-голубого

25 раствора. Затем в реакционную смесь при 0 О вводят раствор смеси 5,28 г (25 ммоль) и-толуолсульфазетидида и 12,0 (200 ммоль) изопропилового спирта в 80 мл диглима. По окончании добавления реакционную смесь перемешивают при 0 С в течение 0,5 ч, затем температуру поднимают до комнатной и в токе аргона отгоняют продукты реакции. Приемник охлаждают до 35 о

-70 С смесью сухого льда и ацетона.

Выход азетидина составляет 883 (определено титрованием).

Способ получения азетидина Способ получения азетидина 

 

Похожие патенты:

Изобретение относится к производным (азетидин-1-илалкил)лактамов формулы (I) и их фармацевтически приемлемым солям, где R - (C1-C6)-алкил, необязательно замещенный -COOH, -COO((C1-C4)-алкилом), (C3-C7)-циклоалкилом, арилом или гет1, и (C3-C7)-циклоалкил, необязательно замещенный 1-2 заместителями, выбранными из (C1-C4)-алкила и фтора; R1 - фенил, необязательно замещенный 1-2 галозаместителями; R2 - -CONR3R4, -CONR5((C3-C7)-циклоалкил), -NR3R4, гет3 или группа формул (а), (в), (с); X - (C1-C4)-алкилен; X1 - направленная связь, X2 - направленная связь или CO; m = 1; используемых при лечении заболеваний посредством продуцирования антагонистического действия на тахикинин, действующий в человеческом NK1-, NK2- и NK3-рецепторе или в их сочетаниях

Изобретение относится к терапевтическим средствам, конкретно азетидинилалкилпроизводным N-замещенных азотистых гетероциклов и способам получения таких гетероциклов, промежуточным продуктам, используемым в получении, композициям, содержащим такие гетероциклы и использованию таких гетероциклов

Изобретение относится к новым циклическим аминопроизводным общей формулы I, где R1 представляет фенильную группу, замещенную атомом галогена, 2 представляет C1 - C8 алифатическую ацильную группу или (C1 - C4 алкокси)карбонильную группу, R3 представляет 3 - 7-членную насыщенную циклическую аминогруппу, которая может образовывать конденсированное кольцо, где указанная циклическая аминогруппа замещена заместителем, выбранным из группы, включающей: меркаптогруппу, которая может быть незащищена или защищена группой, выбранной из ряда защитных групп, C1 - C4 алкильную группу, замещенную меркаптогруппой, которая может быть незащищена или защищена группой, выбранной из ряда защитных групп, причем ряд защитных групп для указанных меркаптогрупп включает C1 - C20 алканоильные группы, C3 - C20 алкеноильные группы и бензоильные группы, и указанная циклическая аминогруппа, кроме того, предпочтительно замещена группой формулы =CR4R5, где R4 представляет атом водорода, а R5 представляет атом водорода, C1 - C4 алкильную группу, карбоксигруппу, (C1 - C4-алкокси)карбонильную группу, карбамоильную группу или моно- или ди-(C1 - C4-алкил)карбамоильную группу

Изобретение относится к новым производным фенилоксазолидинона, которые имеют С-С-связь с 4-8-членными гетероциклическими кольцами, формулы I, и их фармацевтически приемлемым солям, где Х представляет NR1, S(О)g или О, R1 представляет Н, С1-6алкил, необязательно земещенный одним или несколькими CN или галогеном, -(СН2)h-фенил, -COR1-1, -СООR1-2, -CO-(CH2)h-COR1-1, -SO2- С1-6алкил или -(CO)i-Het, R2 представляет Н, -СО-(C1-6)алкил или фтор, R3 и R4 являются одинаковыми или различными и представляют Н или галоген, R5 представляет С1-6алкил и С3-6циклоалкил, необязательно замещенный одним или несколькими галогенами, g=0, 1 или 2, h=1 или 2, i=0 или 1, m=0, 1, 2, 3, n= 0, 1, 2, 3, при условии, что m и n, вместе взятые, равны 1, 2, 3, 4 или 5

Изобретение относится к новому производному пиридонкарбоновой кислоты формулы I или его соли, которые обладают высокой антибактериальной активностью и могут найти применение в медицине

Изобретение относится к сульфониламинокарбоновым кислотам формулы и/или их стереоизомерным формам, и/или физиологически приемлемым солям, где R1 означает фенил, фенил, одно- или двукратно замещенный группой С1-С6-алкил-О, галогеном, трифторметилом, группой С1-С6-алкил-О-С(О)-, метилендиокси-, R4-(R5)N-; триазол, тиофен, пиридин; R2 означает Н, С1-С6 алкил; R4 и R5 являются одниковыми или разными и означают Н, С1-С6-алкил; R3 означает Н, С1-С10-алкил, где алкил незамещен и/или один атом водорода алкильного остатка заменен гидроксилом, С2-С10-алкенил, R2-S(O)n-C1-C6-алкил, где n означает 0, 1, 2; R2-S(O)(=NH)-(С1-С6)-алкил и другие или R2 и R3 вместе образуют цикл с карбоксильной группой в качестве заместителя цикла частичной формулы II: где r означает 0, 1, 2, 3 и/или один из атомов углерода в цикле заменен -O-, и/или атом углерода в цикле частично формулы II однократно замещен фенилом; А означает ковалентную связь, -O-; В означает (СН2)m, где m означает нуль; Х означает -СН=СН- или S

Изобретение относится к новым производным азетидина и пирролидина общей формулы где А представляет необязательно ненасыщенное 5- или 6-членное кольцо, которое может содержать гетероатом, выбранный из N и S, и которое может быть замещено оксо- или (1-6С) алкилом; R1, R2 и R3 независимо друг от друга представляют собой Н, (1-6С)алкил, (1-6С)алкокси, (1-6С)алкокси-(1-6С)алкил, атом галогена; Х означает атом О или S и n = 1 или 2, или его фармацевтически приемлемая соль, за исключением 3-(нафт-1-ил-окси)-пирролидина и 3-(5,6,7,8-тетрагидро-нафт-1-ил-окси)-пирролидина

Изобретение относится к группе новых индивидуальных химических соединений - циклическим аминосоединениям, представленным следующей формулой: где R1 представляет собой фенильную группу, которая может быть необязательно замещена, по меньшей мере, одним заместителем, представляющим собой атом галогена; R2 представляет собой С1-С8 алифатическую ацильную группу или (С1-С4 алкокси) карбонильную группу; и R3 представляет собой насыщенную циклическую аминогруппу, которая имеет всего от 2 до 8 атомов углерода в одном или нескольких циклах, причем наибольший азотсодержащий цикл имеет от 3 до 7 атомов в цикле, и при этом указанная насыщенная циклическая аминогруппа замещена группой, имеющей формулу -S-Х-R4, где R4 и Х имеют такие значения, как определено ниже, и указанная насыщенная циклическая аминогруппа присоединена через свой циклический атом азота к соседнему атому углерода, к которому присоединены заместители R2 и R1; R4 представляет собой фенильную группу, которая может быть необязательно замещена, по меньшей мере, одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из атомов галогена, С1-С4 алкильных групп, С1-С4 алкоксильных групп и нитрогрупп; С1-С6 алкильную группу, которая может быть необязательно замещена, по меньшей мере, одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из аминогрупп, карбоксильных групп, (С1-С4 алкокси)карбонильных групп, заместителей, имеющих формулу -NH-A1 (где А1 представляет собой -аминокислотный остаток), и заместителей, имеющих формулу -СО-А2 (где А2 представляет собой -аминокислотный остаток); или С3-С8 циклоалкильную группу, и Х представляет собой атом серы, сульфильную группу или сульфонильную группу, и упомянутая циклическая аминосодержащая группа может быть необязательно дополнительно замещена группой, имеющей формулу = CR5R6, где R5 и R6 являются одинаковыми или различными, и каждый независимо представляет собой атом водорода, карбоксильную группу, (С1-С4 алкокси)карбонильную группу, карбамоильную группу, (С1-С4 алкил) карбамоильную группу или ди-(С1-С4 алкил)карбамоильную группу; или их фармакологически приемлемым солям, фармацевтической композиции, обладающей ингибирующим действием в отношении агрегации тромбоцитов; лекарственному препарату, содержащему аминосоединение формулы I, и способу профилактики заболевания, выбранного из группы, состоящей из эмболии и тромбоза у теплокровного животного

Изобретение относится к соединениям формулы I в которой R1, R2, R3, R4, R5, R6 независимо друг от друга означают (С0-С30)алкилен-(LAG), причем один или более С-атомов алкиленового остатка могут быть замещены -O-, -(С=O)-, -N((С1-С6)алкил)-, -N((C1-С6)алкилфенил)- или -NH-; Н, F, Cl, Br, I, O-(С1-С6)алкил, NH2 ; (LAG) означает остаток ациклического моносахара; триалкиламмонийалкильный остаток или -O-(SO2)-ОН; причем всегда по меньшей мере один из остатков R1-R6 должен иметь значение (С0 -С30)алкилен-(LAG), причем один или более С-атомов алкиленового остатка могут быть замещены -O-, -(С=O)-, -N((С 1-С6)алкил)-, -N((С1-С6 )алкилфенил)- или -NH- и причем остатки R1 и R2 не должны иметь значения -O-сахарный остаток, а также к их фармацевтически приемлемым солям
© Патентный поиск, поиск патентов на полезные модели - PoleznayaModel.RU 2012-2024
Игромания Политика конфиденциальности Реклама на сайте Вход/Регистрация
Рейтинг@Mail.ru
Наверх