2-(3',4',5'-триметоксифенил)-1-метилимидазо (4,5-с) пиридингидрохлорид, обладающий спазмолитической и гипотензивной активностью

Изобретение касается замещенных гетерополициклических соединений, в частности 2-(3', 4',5'-триметоксифенил)-1-метилимидазо[4,5-c]пиридингидрохлорида (ПГХ), который являет спазмолитическую (СПЛ) и гипотензивную (ГП) активность и может быть использован в медицине. Для выявления активности соединений указанного класса получен новый ПГХ из 4-метиламино-3-аминопиридина, 3,4,5-триметоксибензальдегида и серы при нагревании в среде ксилола 35 ч. Выход 80%, т. пл. 240 - 241^oC. Испытания показывают, что ПГХ проявляет ГП эффект, сопоставимый с эффектом дибазола, а по СПЛ эффекту превосходит дибазол. Токсичность ПГХ до 240 мг/кг против 220 мг/кг для дибазола. 1 табл.

Изобретение относится к новым производным имидазо[4,5-c]пиридина, а именно к 2-(3', 4',5'-триметоксифенил)-1-метилимидазо[4,5-c]пиридингидрохлориду формулы I обладающему спазмолитической и гипотензивной активностью. Цель изобретения поиск новых соединений в ряду имидазопиридина, обладающих повышенной спазмолитической и гипотензивной активностью. Изобретение иллюстрируется следующим примером. Пример. 2-(3', 4',5'-Триметоксифенил)-1-метилимидазо[4,5-c] пиридингидрохлорид (КЮ-60-А). Смесь, состоящую из эквимолярных количеств 4-метиламино-3- аминопиридина, 3,4,5-триметоксибензальдегида и серы нагревают в ксилоле при температуре кипения реакционной массы в течение 35 ч. На 1 мас. ч. серы берут 20 мл растворителя. Осадок после охлаждения отфильтровывают и смешивают с 10%-ным раствором соляной кислоты, нагревают, отфильтровывают от не вступившей в реакцию серы. При охлаждении выделяется кремового цвета солянокислая соль соединения 1. Выход 80% т. пл. 240 241^oC. Найдено, 57,4; H 5,2; Cl 10,8; N 12,5. C₁₂H₁₇N₃O₃HCl Вычислено, C 57.2; H 5,4; Cl 10,6; N 12,5. ПМР-спектр (CF₃COOH, стандарт TMS), м.д. 9,62 (1-H, c, 4H), 5,79 (1H, g, 6H), 8,33 (1-H, g, 7H), 7,09 (2H, c, аром. пр.), 3,93 (9-H, c, O-CH₃). Спазмолитическую активность оценивали в опытах на изолированных отрезках подвздошной кишки крысы массой 18020 г. Отрезки помещали в раствор, Тироде (pH 7,30,1) при температуре 38^oC в условиях поставленной аэрации кислородом. Активность выражали величиной PA₂, определяемой по методу Schild. Значения PA₂, найденные на 5 6 отрезках кишки, усредняли. Сокращение кишки достигалось воздействием хлорида бария в концентрациях 710^-5 и 1410^-5 г/мл. Регистрация тонуса осуществлялась в изотоническом режиме с помощью тензоэлектрического преобразователя. Начальное растяжение отрезка кишки составляло 1 г. Сокращение регистрировались самописцем потенциометра ПСТР-1. Гипотензивное действие изучали в острых опытах на наркотизированных (уретан 1 г/кг) крысах. Запись артериального давления проводили из общей сонной артерии при помощи ртутного манометра (см. таблицу). Токсическое действие вещества опробовано на белых мышах (182 г) при внутрибрюшинном введении. Установлено, что предлагаемое соединение КЮ-60-А сравнимо по токсичности (LD₅₀ КЮ-60-А 20040) с дибазолом (LD₅₀ для дибазола по литературным данным 200 мг/кг), обладает спазмолитическим действием, обнаруживая активность (pA₂ 4,80,15), и превосходит названный эффект дибазола (pA₂ 4,40,2). Гипотензивный эффект КЮ-60-А (сопоставимый с эффектом дибазола в дозе 3 мг/кг), превосходит соответствующий эффект дибазола по продолжительности. Эффекты, вызываемые исследуемым веществом, сопоставляли с аналогичными эффектами дибазола, а также соединения-аналога 5[ -(n-анизил)- b -оксиэтил] -2-(3', 4'-диметоксифенил)-1-метил-4,5,6,7- тетрагидро[4,5-c] пиридингидрохлорида. Результаты приведены в таблице.

Формула изобретения

РИСУНКИ